ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 29

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     27      28      29      30     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 29

 

 

227

Во

 

многих

 

случаях

 

контрольные

 

и

 

архивные

 

образцы

 

готовой

 

продукции

 

идентичны

 

и

 

явля

-

ются

 

единицами

 

продукции

 

в

 

окончательной

 

упаковке

. 

В

 

таких

 

случаях

 

контрольные

 

и

 

архив

-

ные

 

образцы

 

могут

 

рассматриваться

 

как

 

взаимозаменяемые

. 

Контрольные

 

и

 

архивные

 

образцы

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

, 

в

 

том

 

числе

 

закодированного

 

препа

-

рата

, 

должны

 

сохраняться

 

не

 

менее

 

двух

 

лет

 

после

 

окончания

 

или

 

официального

 

прекращения

 

последнего

 

клинического

 

исследования

, 

в

 

котором

 

использовалась

 

данная

 

серия

 (

в

 

зависимости

 

от

 

того

, 

какой

 

из

 

периодов

 

дольше

).

Следует

 

уделить

 

внимание

 

хранению

 

архивных

 

образцов

 

до

 

тех

 

пор

, 

пока

 

не

 

будет

 

составлен

 

отчет

 

о

 

проведении

 

клинического

 

исследования

, 

чтобы

 

обеспечить

 

возможность

 

подтвержде

-

ния

 

идентичности

 

препарата

, 

что

 

необходимо

 

при

 

расследованиях

 

непредвиденных

 

случаев

 

или

 

противоречивых

 

результатов

 

таких

 

исследований

.

37. 

Место

 

хранения

 

контрольных

 

и

 

архивных

 

образцов

 

должно

 

быть

 

определено

 

в

 

техниче

-

ском

 

соглашении

 

между

 

спонсором

 

и

 

производителем

(

ями

), 

необходимо

 

обеспечить

 

к

 

ним

 

сво

-

евременный

 

доступ

 

уполномоченного

 

органа

.

Контрольные

 

образцы

 

готового

 

лекарственного

 

препарата

 

должны

 

сохраняться

 

на

 

террито

-

рии

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

или

 

в

 

третьей

 

стране

, 

если

 

между

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

третьей

 

страной

-

экспортером

 

существуют

 

соглашения

, 

которые

 

гарантируют

, 

что

 

производитель

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 

при

-

держивается

 

требований

 GMP, 

как

 

минимум

, 

эквивалентных

 

принятым

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

. 

В

 

исключительных

 

случаях

 

контрольные

 

образцы

 

готового

 

лекарственного

 

препарата

 

могут

 

сохраняться

 

у

 

производителя

 

в

 

третьей

 

стране

, 

в

 

таком

 

случае

 

это

 

должно

 

быть

 

обосновано

 

и

 

документально

 

оформлено

 

в

 

виде

 

технического

 

соглашения

 

между

 

спонсором

, 

импортером

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

производителем

 

лекарственного

 

пре

-

парата

 

в

 

третьей

 

стране

.

Количество

 

контрольных

 

образцов

 

должно

 

быть

 

достаточным

 

для

 

проведения

 

не

 

менее

 

чем

 

двукратного

 

аналитического

 

контроля

 

серии

 

продукции

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

поданного

 

в

 

уполномоченный

 

орган

 

для

 

получения

 

разрешения

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

.

Для

 

архивных

 

образцов

 

допускается

 

хранить

 

информацию

 

в

 

отношении

 

окончательно

 

упа

-

кованных

 

единиц

 

лекарственных

 

препаратов

 

в

 

виде

 

письменных

 

или

 

электронных

 

протоколов

, 

если

 

такие

 

протоколы

 

обеспечивают

 

достаточную

 

информацию

. 

В

 

последнем

 

случае

 

система

 

хранения

 

должна

 

соответствовать

 

требованиям

 

Приложения

 11 

к

 

настоящему

 

Руководству

.

ВЫДАЧА

 

РАЗРЕШЕНИЯ

 

НА

 

ВЫПУСК

 

СЕРИЙ

38. 

Не

 

допускается

 

выдача

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

исследо

-

ваний

 (

см

. 

пункт

 43 

настоящего

 

Приложения

) 

до

 

тех

 

пор

, 

пока

 

уполномоченное

 

лицо

 

не

 

удо

-

стоверит

 

выполнение

 

установленных

 

требований

 

и

 

требований

 

данного

 

Приложения

 (

см

. 

пункт

 

39 

настоящего

 

Приложения

). 

Уполномоченное

 

лицо

 

должно

 

учитывать

 

факторы

, 

приведенные

 

в

 

пункте

 40 

настоящего

 

Приложения

.

39. 

На

 

выполнение

 

уполномоченным

 

лицом

 

своих

 

обязанностей

 

в

 

отношении

 

лекарствен

-

ных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

влияют

 

разные

 

факторы

, 

которые

 

перечислены

 

ниже

:

a) 

Препарат

 

произведен

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

но

 

не

 

зарегистриро

-

ван

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

. 

При

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клиниче

-

ских

 

исследований

 

необходимо

 

засвидетельствовать

, 

что

 

лекарственный

 

препарат

 

для

 

клиниче

-

ских

 

исследований

 

произведен

 

и

 

проверен

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP, 

изложенными

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

, 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

а

 

также

 

что

 

имеется

 

соответствую

-

щая

 

информация

, 

предоставленная

 

спонсором

 

уполномоченному

 

органу

.

228

b) 

Препарат

 

зарегистрирован

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

поставляется

 

организацией

 

оптовой

 

торговли

, 

которая

 

находится

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

независимо

 

от

 

того

, 

где

 

производится

 

препарат

. 

Обязанности

, 

которые

 

указаны

 

выше

, 

остаются

 

теми

 

же

, 

но

 

объем

 

представленных

 

данных

 

может

 

быть

 

ограничен

 

подтверждением

 

того

, 

что

 

препарат

 

соответствует

 

заявлению

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

 

и

 

любой

 

после

-

дующей

 

обработки

 

с

 

целью

 

кодирования

, 

осуществления

 

специальной

 

упаковки

 

или

 

маркиров

-

ки

 

для

 

этого

 

исследования

. 

Досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

 

также

 

может

 

быть

 

ограниченным

 

по

 

объему

 (

см

. 

пункт

 9 

данного

 

Приложения

).

c) 

Препарат

 

импортирован

 

непосредственно

 

из

 

третьей

 

страны

: 

необходимо

 

засвидетель

-

ствовать

, 

что

 

он

 

произведен

 

и

 

проверен

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP (

как

 

минимум

, 

экви

-

валентными

 

изложенным

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

), 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

а

 

также

 

что

 

имеется

 

соответствующая

 

информация

, 

предоставленная

 

спонсором

 

уполномоченному

 

органу

 

при

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клинического

 

исследования

. 

Если

 

лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

ввезены

 

из

 

третьей

 

страны

 

и

 

являются

 

объектом

 

соглашения

, 

при

-

нятого

 

между

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

этой

 

страной

, 

например

 

таким

, 

как

 

соглашение

 

о

 

взаимном

 

признании

, 

любое

 

подобное

 

соглашение

 

предусматривает

 

применение

 

эквивалентных

 

требований

 GMP 

в

 

отношении

 

этого

 

препарата

. 

При

 

отсутствии

 

соглашения

 

о

 

вза

-

имном

 

признании

 

уполномоченное

 

лицо

 

на

 

основе

 

информации

 

о

 

системе

 

качества

 

производите

-

ля

 

должно

 

установить

, 

что

 

применяются

 

эквивалентные

 

требования

 GMP. 

Эту

 

информацию

, 

как

 

правило

, 

получают

 

путем

 

участия

 

в

 

аудите

 

систем

 

качества

 

производителей

. 

И

 

в

 

первом

, 

и

 

во

 

вто

-

ром

 

случае

 

уполномоченное

 

лицо

 

может

 

выполнить

 

оценку

 

соответствия

 

на

 

основании

 

докумен

-

тации

, 

предоставленной

 

производителем

 

из

 

другой

 

страны

 (

см

. 

пункт

 40 

данного

 

Приложения

).

d) 

При

 

ввозе

 

препаратов

 

сравнения

, 

когда

 

невозможно

 

получить

 

гарантию

 

того

, 

что

 

каж

-

дая

 

серия

 

продукции

 

была

 

произведена

 

в

 

соответствии

 

с

 

эквивалентными

 

требованиями

 GMP, 

уполномоченное

 

лицо

 

должно

 

засвидетельствовать

, 

что

 

каждая

 

произведенная

 

серия

 

прошла

 

все

 

необходимые

 

виды

 

контроля

 

и

 

испытаний

, 

необходимые

 

для

 

подтверждения

 

ее

 

качества

, 

в

 

соответствии

, 

а

 

также

 

что

 

имеется

 

соответствующая

 

информация

, 

предоставленная

 

спонсором

 

уполномоченному

 

органу

 

при

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

.

40. 

При

 

оценке

 

каждой

 

серии

 

продукции

 

перед

 

выдачей

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

следует

 

рассматривать

:

•  

протоколы

 

серии

, 

в

 

том

 

числе

 

протоколы

 

контроля

 

качества

, 

протоколы

 

контроля

 

в

 

процес

-

се

 

производства

 

и

 

протоколы

 

разрешения

 

на

 

выпуск

, 

свидетельствующие

 

о

 

соответствии

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

заказу

, 

протоколу

 

исследования

 

и

 

коду

 

рандомизации

. 

В

 

эти

 

протоколы

 

должны

 

быть

 

внесены

 

все

 

отклонения

 

или

 

внесенные

 

в

 

плановом

 

порядке

 

изменения

, 

а

 

также

 

любые

 

дополнительные

 

проверки

 

или

 

испытания

. 

Протоколы

 

должны

 

быть

 

полными

 

и

 

согласованы

 

персоналом

, 

уполномоченным

 

на

 

это

 

в

 

соответствии

 

с

 

систе

-

мой

 

качества

;

•  

условия

 

производства

;

•  

данные

 

об

 

валидации

 

оборудования

, 

процессов

 

и

 

методик

;

•  

проверку

 

окончательной

 

упаковки

;

•  

результаты

 

любых

 

анализов

 

или

 

испытаний

, 

проведенных

 

после

 

импортирования

, 

если

 

необходимо

;

•  

отчеты

 

о

 

стабильности

;

•  

данные

 

о

 

поставщике

 

и

 

проверке

 

условий

 

хранения

 

и

 

транспортирования

;

•  

отчеты

 

об

 

аудитах

 

системы

 

качества

 

производителя

;

•  

документы

, 

подтверждающие

 

право

 

производителя

 

на

 

производство

 

лекарственных

 

пре

-

паратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 (

включая

 

препараты

 

сравнения

) 

на

 

экспорт

, 

выдан

-

ные

 

уполномоченными

 

органами

 

страны

-

экспортера

;

229

•  

при

 

необходимости

 

нормативные

 

требования

 

в

 

отношении

 

регистрационной

 

документа

-

ции

, 

применяемые

 

требования

 GMP 

и

 

любые

 

официальные

 

подтверждения

 

выполнения

 

требований

 GMP;

•  

все

 

другие

 

факторы

, 

которые

 

уполномоченное

 

лицо

 

считает

 

значимыми

 

для

 

качества

 

серии

.

Значимость

 

вышеприведенных

 

факторов

 

зависит

 

от

 

страны

, 

в

 

которой

 

производят

 

препарат

, 

предприятия

-

производителя

, 

статуса

 

регистрации

 

препарата

 (

зарегистрирован

 

ли

 

он

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

 

или

 

в

 

третьих

 

странах

), 

а

 

также

 

от

 

фазы

 

разработки

. 

Спонсор

 

должен

 

гарантировать

, 

что

 

все

 

факторы

, 

принятые

 

во

 

внимание

 

уполномоченным

 

лицом

, 

выполняющим

 

оценку

 

серии

, 

соответствуют

 

информации

, 

предоставленной

 

уполномоченному

 

органу

 

при

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

 (

см

. 

также

 

пункт

 44 

данного

 

Приложения

).

41. 

Если

 

лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

производят

 

и

 

упаковыва

-

ют

 

на

 

разных

 

участках

, 

за

 

которые

 

несут

 

ответственность

 

разные

 

уполномоченные

 

лица

, 

необхо

-

димо

 

выполнять

 

требования

 

Приложения

 16 

к

 

настоящему

 

Руководству

.

42. 

Если

 

согласно

 

действующему

 

законодательству

 

упаковка

 

или

 

маркировка

 

осуществля

-

ется

 

в

 

исследовательском

 

учреждении

 

фармацевтом

, 

участвующим

 

в

 

проведении

 

клинического

 

исследования

, 

или

 

под

 

его

 

наблюдением

, 

либо

 

другим

 

медицинским

 

работником

, 

то

 

контроль

 

этой

 

деятельности

 

не

 

входит

 

в

 

обязанности

 

уполномоченного

 

лица

. 

Однако

 

спонсор

 

несет

 

от

-

ветственность

 

за

 

гарантию

 

того

, 

что

 

работа

 

надлежащим

 

образом

 

документально

 

оформлена

 

и

 

выполнена

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP. 

По

 

этому

 

вопросу

 

он

 

должен

 

получить

 

инфор

-

мацию

 

от

 

уполномоченного

 

лица

.

ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ

43. 

Лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

должны

 

оставаться

 

под

 

кон

-

тролем

 

спонсора

 

до

 

завершения

 

двухэтапной

 

процедуры

 

выдачи

 

разрешения

 

на

 

выпуск

: 

оценки

 

соответствия

 

уполномоченным

 

лицом

 

и

 

выдачи

 

спонсором

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

для

 

исполь

-

зования

 

в

 

клинических

 

исследованиях

 

после

 

соблюдения

 

требований

 

действующего

 

законода

-

тельства

. 

Оба

 

этапа

 

должны

 

быть

 

оформлены

 

документально

, 

а

 

протоколы

 

должны

 

храниться

 

непосредственно

 

у

 

спонсора

 

или

 

у

 

лица

, 

которое

 

действует

 

от

 

его

 

имени

. (

Гармонизированный

 

формат

 

сертификата

 

серии

 

для

 

облегчения

 

перемещения

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клини

-

ческих

 

исследований

 

между

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

,

 

приведен

 

в

 

Дополне

-

нии

 1 

к

 

настоящему

 

Приложению

.) 

Спонсор

 

должен

 

гарантировать

, 

что

 

вся

 

подробная

 

инфор

-

мация

, 

которая

 

приложена

 

к

 

заявлению

 

на

 

проведение

 

клинического

 

исследования

, 

рассмотрена

 

уполномоченным

 

лицом

 

и

 

отвечает

 

информации

, 

которая

 

утверждена

 

уполномоченными

 

органа

-

ми

. 

Должен

 

быть

 

оформлен

 

соответствующий

 

договор

 

о

 

выполнении

 

этого

 

требования

. 

С

 

прак

-

тической

 

точки

 

зрения

, 

наилучшим

 

способом

 

выполнения

 

этих

 

требований

 

является

 

контроль

 

изменений

 

в

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

что

 

должно

 

быть

 

включено

 

в

 

техническое

 

согла

-

шение

 

между

 

уполномоченным

 

лицом

 

и

 

спонсором

.

44. 

Транспортирование

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

следует

 

осуществлять

 

в

 

соответствии

 

с

 

инструкциями

, 

предоставленными

 

в

 

распоряжение

 

спонсором

 

или

 

лицом

, 

дей

-

ствующим

 

от

 

его

 

имени

.

45. 

До

 

поставки

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

к

 

месту

 

проведе

-

ния

 

исследований

 

должны

 

быть

 

установлены

 

правила

 

по

 

раскодированию

 

лекарственных

 

пре

-

паратов

 

уполномоченным

 

на

 

то

 

персоналом

.

46. 

Следует

 

хранить

 

подробный

 

перечень

 

отгруженной

 

продукции

, 

составленный

 

произво

-

дителем

 

или

 

импортером

. 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

точности

 

указания

 

наименования

 

и

 

адреса

 

получателя

.

47. 

Передачу

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

исследований

 

из

 

одного

 

места

 

проведения

 

ис

-

следований

 

в

 

другое

 

следует

 

проводить

 

только

 

в

 

исключительных

 

случаях

. 

Порядок

 

такой

 

пере

-

230

дачи

 

должен

 

быть

 

установлен

 

стандартной

 

операционной

 

процедурой

. 

Следует

 

проверить

 

со

-

вокупность

 

имеющихся

 

о

 

лекарственном

 

препарате

 

сведений

 

за

 

тот

 

период

, 

когда

 

он

 

находился

 

вне

 

контроля

 

производителя

, 

например

, 

с

 

помощью

 

отчетов

 

о

 

мониторинге

 

клинических

 

иссле

-

дований

 

или

 

регистрации

 

условий

 

хранения

 

на

 

предыдущем

 

месте

 

проведения

 

исследований

. 

Такая

 

проверка

 

должна

 

учитываться

 

при

 

оценке

 

возможности

 

передачи

 

продукции

. 

К

 

участию

 

в

 

проверке

 

необходимо

 

привлекать

 

уполномоченное

 

лицо

. 

При

 

необходимости

 

препарат

 

следует

 

вернуть

 

производителю

 

или

 

другому

 

имеющему

 

на

 

то

 

право

 

производителю

 

для

 

повторной

 

мар

-

кировки

 

и

 

для

 

его

 

оценки

 

уполномоченным

 

лицом

. 

Следует

 

хранить

 

протоколы

 

и

 

обеспечивать

 

полное

 

отслеживание

 

подобных

 

передач

.

ПРЕТЕНЗИИ

48. 

Выводы

 

по

 

результатам

 

любого

 

расследования

, 

проведенного

 

в

 

связи

 

с

 

предъявлением

 

претензии

 

по

 

поводу

 

качества

 

препарата

, 

должны

 

быть

 

обсуждены

 

между

 

производителем

 

или

 

импортером

 

и

 

спонсором

 (

если

 

это

 

не

 

одно

 

и

 

то

 

же

 

лицо

). 

В

 

этом

 

должны

 

участвовать

 

уполно

-

моченное

 

лицо

 

и

 

лица

, 

ответственные

 

за

 

проведение

 

соответствующего

 

клинического

 

исследо

-

вания

, 

чтобы

 

оценить

 

возможное

 

влияние

 

претензии

 

на

 

клиническое

 

исследование

, 

разработку

 

препарата

 

и

 

субъектов

 

исследований

.

ОТЗЫВЫ

 

И

 

ВОЗВРАТЫ

Отзывы

49. 

Порядок

 

отзыва

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

и

 

его

 

доку

-

ментального

 

оформления

 

должен

 

быть

 

согласован

 

между

 

спонсором

 

и

 

производителем

 

или

 

им

-

портером

 (

если

 

это

 

не

 

одно

 

и

 

то

 

же

 

лицо

). 

Исследователь

 

и

 

монитор

 

клинического

 

исследования

 

должны

 

понимать

 

свои

 

обязанности

 

при

 

выполнении

 

отзыва

.

50. 

Спонсор

 

должен

 

гарантировать

, 

что

 

поставщик

 

любого

 

препарата

 

сравнения

 

или

 

других

 

лекарств

, 

используемых

 

в

 

клиническом

 

исследовании

, 

имеет

 

систему

 

для

 

извещения

 

спонсора

 

о

 

необходимости

 

отзыва

 

любого

 

поставленного

 

препарата

.

Возвраты

51. 

Лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

следует

 

возвращать

 

с

 

со

-

блюдением

 

условий

, 

установленных

 

спонсором

 

и

 

изложенных

 

в

 

утвержденных

 

письменных

 

процедурах

.

52. 

Возвращенные

 

лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

должны

 

быть

 

четко

 

обозначены

. 

Их

 

следует

 

хранить

 

в

 

специально

 

предназначенной

 

контролируемой

 

зоне

. 

Следует

 

сохранять

 

инвентаризационную

 

документацию

 

на

 

возвращенные

 

лекарственные

 

препараты

.

УНИЧТОЖЕНИЕ

53. 

Спонсор

 

несет

 

ответственность

 

за

 

уничтожение

 

неиспользованных

 

и

/

или

 

возвращенных

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

. 

Не

 

допускается

 

уничтожение

 

лекар

-

ственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

без

 

получения

 

письменного

 

разрешения

 

от

 

спонсора

.

54. 

Для

 

каждого

 

места

 

проведения

 

исследований

 

и

 

каждого

 

периода

 

исследования

 

спонсор

 

или

 

лицо

, 

действующее

 

от

 

его

 

имени

, 

должен

 

фиксировать

, 

составлять

 

баланс

 

и

 

проверять

 

ко

-

личество

 

препарата

, 

которое

 

поставлено

, 

использовано

 

и

 

возвращено

. 

Уничтожение

 

неиспользо

-

ванных

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

для

 

данного

 

места

 

проведения

 

исследований

 

или

 

данного

 

периода

 

исследований

 

следует

 

осуществлять

 

только

 

после

 

того

, 

как

 

231

будет

 

проведено

 

расследование

 

и

 

удовлетворительно

 

объяснены

 

любые

 

несоответствия

, 

а

 

также

 

будет

 

составлен

 

баланс

. 

Документальное

 

оформление

 

операций

 

по

 

уничтожению

 

препарата

 

не

-

обходимо

 

вести

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

можно

 

было

 

представить

 

отчет

 

обо

 

всех

 

операциях

. 

Про

-

токолы

 

уничтожения

 

следует

 

хранить

 

у

 

спонсора

.

55. 

В

 

случае

 

уничтожения

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

спонсо

-

ру

 

должен

 

быть

 

представлен

 

акт

 

с

 

указанием

 

даты

 

или

 

другой

 

документ

 

об

 

уничтожении

. 

В

 

этих

 

документах

 

следует

 

четко

 

указать

 

номера

 

серий

 

и

/

или

 

номера

 

пациентов

 (

или

 

обеспечить

 

воз

-

можность

 

их

 

отслеживания

), 

и

 

количество

 

уничтоженных

 

препаратов

.

Дополнение

 1

[

БЛАНК

 

ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

]

Содержание

 

сертификата

 

серии

1)  

Название

  (

названия

) 

препарата

(

ов

)/

идентификатора

(

ов

) 

препарата

 

в

 

соответствии

 

с

 

заявкой

 

на

 

проведение

 

клинического

 

исследования

, 

в

 

зависимости

 

от

 

того

, 

что

 

применимо

.

2)  

Номер

(

а

) EudraCT 

(

Общеевропейская

 

база

 

данных

 

клинических

 

исследований

)

 

и

 

номер

 

кода

 

протокола

 

спонсора

, 

при

 

наличии

3)  

Дозировка

 

Название

 

и

 

количество

 

в

 

единице

 

дозы

 

всех

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстан

-

ций

 

для

 

каждого

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 (

включая

 

плацебо

). 

Способ

 

предоставления

 

такой

 

информации

 

не

 

должен

 

способствовать

 

рас

-

кодированию

 «

слепого

» 

исследования

.

4)  

Лекарственная

 

форма

.

5)  

Размер

 

упаковки

 (

контейнера

) 

и

 

тип

 (

например

, 

флаконы

, 

бутыли

, 

блистеры

).

6)  

Номер

 

партии

/

серии

.

7)  

Дата

 

окончания

 

срока

 

годности

/

повторного

 

контроля

/

срок

 

использования

.

8)  

Название

 

и

 

адрес

 

производителя

, 

где

 

находится

 

выдающее

 

сертификат

 

уполномочен

-

ное

 

лицо

.

9)  

Номер

 

лицензии

 

на

 

производство

 

для

 

площадки

, 

указанной

 

в

 

пункте

 8.

10)  

Комментарии

/

примечания

.

11)  

Любая

 

дополнительная

 

информация

, 

которая

 

является

 

существенной

 

по

 

мнению

 

упол

-

номоченного

 

лица

.

12)  

Заявление

 

о

 

сертификации

13)  

«

Настоящим

 

я

 

подтверждаю

, 

что

 

эта

 

серия

 

соответствует

 

требованиям

 

(

выбирается

 

соответствующая

 

форма

 

подтверждения

, 

исходя

 

их

 

нижеперечисленных

 

возможных

 

вариантов

 

поставки

 

лекарственных

 

препаратов

):

a) 

Препарат

 

произведен

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

но

 

не

 

зареги

-

стрирован

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

. 

При

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

 

необходимо

 

засвидетельствовать

, 

что

 

лекарственный

 

препарат

 

для

 

клинических

 

исследований

 

произведен

 

и

 

проверен

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP, 

изло

-

женными

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

, 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

а

 

также

 

что

 

имеется

 

соот

-

ветствующая

 

информация

, 

предоставленная

 

спонсором

 

уполномоченному

 

органу

.

b) 

Препарат

 

зарегистрирован

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

поставля

-

ется

 

организацией

 

оптовой

 

торговли

, 

которая

 

находится

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

независимо

 

от

 

того

, 

где

 

производится

 

препарат

. 

Обязанности

, 

которые

 

указаны

 

выше

, 

остаются

 

теми

 

же

, 

но

 

объем

 

представленных

 

данных

 

может

 

быть

 

ограничен

 

подтверждением

 

того

, 

что

 

препарат

 

соответствует

 

заявлению

 

на

 

проведение

 

клинических

 

исследований

 

и

 

любой

 

последующей

 

обработке

 

с

 

целью

 

кодирования

, 

осуществления

 

специальной

 

упаковки

 

или

 

мар

-

232

кировки

 

для

 

этого

 

исследования

. 

Досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

 

также

 

может

 

быть

 

ограни

-

ченным

 

по

 

объему

 (

см

. 

пункт

 9 

Приложения

 13 

к

 

настоящему

 

Руководству

).

c) 

Препарат

 

импортирован

 

непосредственно

 

из

 

третьей

 

страны

: 

необходимо

 

засвиде

-

тельствовать

, 

что

 

он

 

произведен

 

и

 

проверен

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP (

как

 

минимум

, 

эквивалентными

 

изложенным

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

), 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

, 

а

 

также

 

что

 

имеется

 

соответствующая

 

информация

, 

предоставленная

 

спонсором

 

уполномочен

-

ному

 

органу

 

при

 

подаче

 

заявления

 

на

 

проведение

 

клинического

 

исследования

. 

Если

 

лекарствен

-

ные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

ввезены

 

из

 

третьей

 

страны

 

и

 

являются

 

объектом

 

соглашения

, 

принятого

 

между

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

этой

 

страной

, 

на

-

пример

 

таким

, 

как

 

соглашение

 

о

 

взаимном

 

признании

, 

любое

 

подобное

 

соглашение

 

предусматри

-

вает

 

применение

 

эквивалентных

 

требований

 GMP 

в

 

отношении

 

этого

 

препарата

. 

При

 

отсутствии

 

соглашения

 

о

 

взаимном

 

признании

 

уполномоченное

 

лицо

 

на

 

основе

 

информации

 

о

 

системе

 

каче

-

ства

 

производителя

 

должно

 

установить

, 

что

 

применяются

 

эквивалентные

 

требования

 GMP. 

Эту

 

информацию

, 

как

 

правило

, 

получают

 

путем

 

участия

 

в

 

аудите

 

систем

 

качества

 

производителей

. 

И

 

в

 

первом

, 

и

 

во

 

втором

 

случае

 

уполномоченное

 

лицо

 

может

 

выполнить

 

оценку

 

соответствия

 

на

 

основании

 

документации

, 

предоставленной

 

производителем

 

из

 

другой

 

страны

.

14)  

Фамилия

 

уполномоченного

 

лица

, 

подписавшего

 

сертификат

15)  

Подпись

16)  

Дата

 

подписания

Пояснительная

 

записка

Препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 

не

 

могут

 

быть

 

использованы

 

в

 

клиническом

 

ис

-

следовании

 

в

 

государстве

-

члене

 

Таможенного

 

союза

 

до

 

окончания

 

двухэтапной

 

процедуры

, 

описанной

 

в

 

пункте

 43 

данного

 

Приложения

 

к

 

настоящему

 

Руководству

. 

Первый

 

этап

 – 

должна

 

быть

 

закончена

 

и

 

оформлена

 

документально

 

сертификация

 

каждой

 

серии

 

уполномоченным

 

ли

-

цом

 

производителя

 

или

 

импортера

 

в

 

соответствии

 

с

 

пунктом

 13 

настоящего

 

Дополнения

.

Серию

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

, 

сопровождаемую

 

под

-

писанным

 

уполномоченным

 

лицом

 

сертификатом

 

серии

, 

не

 

следует

 

подвергать

 

дальнейшим

 

проверкам

 

относительно

 

положений

, 

указанных

 

в

 

пункте

 13 

настоящего

 

Дополнения

 

при

 

ее

 

перемещении

 

в

 

пределах

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

, 

если

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

не

 

предусмотрено

 

иное

. 

Для

 

облегчения

 

свободного

 

перемещения

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

между

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

 

содержание

 

таких

 

сертификатов

 

должно

 

соответствовать

 

приве

-

денному

 

выше

 

гармонизированному

 

формату

. 

Этот

 

формат

 

также

 

может

 

быть

 

применен

 

для

 

сертификации

 

серий

, 

предназначенных

 

для

 

использования

 

в

 

государстве

-

члене

 

Таможенного

 

союза

, 

в

 

котором

 

находится

 

производитель

 

или

 

импортер

.

233

Приложение

 14

ПРОИЗВОДСТВО

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

ПРЕПАРАТОВ

, 

ПОЛУЧАЕМЫХ

 

ИЗ

 

ДОНОРСКОЙ

 

КРОВИ

 

ИЛИ

 

ПЛАЗМЫ

ТЕРМИНЫ

 

И

 

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Компонент

 

крови

 (blood component): 

Терапевтическая

 

составляющая

 

крови

  (

эритро

-

циты

, 

лейкоциты

, 

тромбоциты

 

и

 

плазма

), 

которая

 

может

 

быть

 

подготовлена

 

различными

 

методами

.

Кровь

 

(blood): 

Цельная

 

кровь

, 

которая

 

взята

 

у

 

донора

 

и

 

обработана

 

для

 

трансфузии

 

или

 

для

 

дальнейшего

 

производства

.

Лекарственные

 

препараты

, 

получаемые

 

из

 

донорской

 

крови

 

или

 

плазмы

 (medicinal 

products derived from human blood or human plasma): 

Лекарственные

 

препараты

 

на

 

основе

 

компо

-

нентов

 

крови

, 

которые

 

произведены

 

промышленным

 

способом

 

на

 

государственных

 

или

 

негосу

-

дарственных

 

предприятиях

.

Обработка

 (processing): 

Любой

 

из

 

этапов

 

получения

 

компонентов

 

крови

, 

который

 

осущест

-

вляется

 

после

 

взятия

 

крови

 

перед

 

получением

 

компонента

 

крови

, 

например

, 

сепарация

 

и

 

замо

-

розка

 

компонентов

 

крови

. 

В

 

данном

 

Приложении

 

под

 

обработкой

 

дополнительно

 

понимают

 

вы

-

полняемые

 

в

 

учреждениях

 

по

 

взятию

 

крови

 

операции

, 

которые

 

являются

 

специфическими

 

для

 

плазмы

, 

используемой

 

для

 

фракционирования

.

Основное

 

досье

 

плазмы

 (Plasma Master File – PMF): 

Отдельный

 

документ

, 

который

 

не

 

входит

 

в

 

регистрационное

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

.

 

В

 

нем

 

содержится

 

вся

 

соответствующая

 

подробная

 

информация

 

в

 

отношении

 

характеристик

 

цельной

 

донорской

 

плазмы

, 

используемой

 

как

 

исходное

 

сырье

 

для

 

производства

 

промежуточных

 

фракций

/

субфракций

, 

вспомогательных

 

веществ

 

и

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

, 

которые

 

являются

 

частью

 

плазмы

, 

лекар

-

ственных

 

препаратов

 

или

 

изделий

 

медицинского

 

назначения

.

Ответственное

 

лицо

 (Responsible Person): 

Специально

 

назначенное

 

лицо

 

в

 

учреждениях

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

,

1.  

которое

 

несет

 

ответственность

 

за

:

−

   

Обеспечение

 

того

, 

что

 

кровь

 

или

 

ее

 

компоненты

 

были

 

взяты

 

и

 

проверены

 

в

 

каждой

 

еди

-

нице

 

независимо

 

от

 

их

 

предназначения

, 

а

 

также

 

за

 

то

, 

что

 (

в

 

случае

 

предназначения

 

для

 

трансфузии

) 

их

 

обработка

, 

хранение

 

и

 

отпуск

 

были

 

произведены

 

в

 

соответствии

 

с

 

за

-

конодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

;

−

   

предоставление

 

соответствующей

 

информации

 

уполномоченным

 

органам

 

в

 

отношении

 

предписаний

, 

разрешений

, 

аккредитации

 

или

 

лицензирования

;

−

   

выполнение

 

в

 

учреждении

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

 

всех

 

требований

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

2. 

Ответственное

 

лицо

 

должно

 

отвечать

 

следующим

 

условиям

 

в

 

отношении

 

квалификации

:

−

   

иметь

 

высшее

 

образование

 

в

 

области

 

медицины

 

или

 

биологии

;

−

   

иметь

 

стаж

 

работы

 

не

 

менее

 

двух

 

лет

 

в

 

области

 

взятия

/

проверки

 

донорской

 

крови

 

и

 

ком

-

понентов

 

крови

 

или

 

их

 

обработки

, 

хранения

 

или

 

распределения

.

3. 

Обязанности

 

ответственного

 

лица

, 

указанные

 

выше

 

в

 

пункте

 1, 

могут

 

быть

 

переданы

 

дру

-

гим

 

лицам

, 

которые

 

должны

 

иметь

 

соответствующую

 

квалификацию

 

и

 

стаж

 

работы

 

для

 

выпол

-

нения

 

этих

 

обязанностей

.

4. 

Учреждения

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

 

должны

 

сообщить

 

в

 

уполномоченный

 

орган

 

фами

-

лию

 (

имя

, 

отчество

) 

ответственного

 

лица

 

с

 

обязанностями

, 

указанными

 

выше

 

в

 

пункте

 1, 

а

 

также

 

других

 

лиц

, 

указанных

 

выше

 

в

 

пункте

 3, 

вместе

 

с

 

информацией

 

о

 

конкретных

 

обязанностях

, 

которые

 

на

 

них

 

возложены

.

234

5. 

Если

 

ответственное

 

лицо

 

или

 

лица

, 

указанные

 

выше

 

в

 

пункте

 3, 

заменяются

 

на

 

посто

-

янной

 

или

 

временной

 

основе

, 

учреждение

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

 

должно

 

сразу

 

уведомить

 

уполномоченный

 

орган

 

о

 

фамилии

  (

имени

, 

отчестве

) 

нового

 

ответственного

 

лица

 

и

 

дате

 

его

 

назначения

.

Плазма

 

для

 

фракционирования

 (plasma for fractionation): 

Жидкая

 

часть

 

донорской

 

крови

, 

которая

 

остается

 

после

 

отделения

 

форменных

 

элементов

 

крови

, 

отобранная

 

в

 

контейнер

 

с

 

анти

-

коагулянтом

, 

или

 

которая

 

остается

 

после

 

сепарации

 

с

 

помощью

 

непрерывной

 

фильтрации

 

или

 

центрифугирования

 

крови

 

с

 

антикоагулянтом

 

во

 

время

 

процедуры

 

афереза

. 

Она

 

предназначе

-

на

 

для

 

производства

 

лекарственных

 

препаратов

, 

получаемых

 

из

 

плазмы

, 

которые

 

описываются

 

в

 

фармакопеях

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

, 

в

 

частности

, 

альбумина

, 

факторов

 

свер

-

тывания

 

крови

 

и

 

иммуноглобулина

 

человека

.

Препараты

 

крови

 (blood products): 

терапевтические

 

препараты

, 

полученные

 

из

 

донорской

 

крови

 

или

 

плазмы

.

Программа

 

фракционирования

 

по

 

контракту

 

для

 

третьих

 

стран

 (third countries contract 

fractionation program): 

Фракционирование

 

по

 

контракту

 

на

 

предприятии

 

по

 

фракциониро

-

ванию

 

или

 

производству

 

препаратов

 

из

 

донорской

 

плазмы

, 

которое

 

находится

 

на

 

территории

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

,

 

с

 

использованием

 

исходного

 

сырья

 

из

 

других

 

стран

; 

при

 

этом

 

произведенная

 

продукция

 

не

 

предназначена

 

для

 

применения

 

в

 

государствах

-

членах

 

Тамо

-

женного

 

союза

.

Руководства

 

по

 

надлежащим

 

Правилам

 (good practice guidelines): 

В

 

надлежащих

 

Правилах

 

даны

 

разъяснения

 

в

 

отношении

 

стандартов

 

и

 

спецификаций

, 

предназначенных

 

для

 

систем

 

ка

-

чества

 

в

 

учреждениях

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

, 

которые

 

устанавливаются

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

Уполномоченное

 

лицо

 (Qualifi ed  Person): 

Это

 

лицо

, 

назначенное

 

производителем

 

лекар

-

ственных

 

средств

, 

которое

 

осуществляет

 

подтверждение

 

соответствия

 

лекарственных

 

средств

 

требованиям

, 

установленным

 

при

 

их

 

государственной

 

регистрации

, 

и

 

гарантирует

, 

что

 

лекарственные

 

средства

 

произведены

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP.

 

Обязанности

 

уполномоченного

 

лица

 

детально

 

описаны

 

в

 

разделе

 2 

части

 I 

и

 

Приложении

 16 

к

 

настоящему

 

Руководству

.

Учреждение

 

по

 

взятию

/

проверке

 

крови

 (blood establishment): 

Учреждение

, 

которое

 

несет

 

ответственность

 

за

 

любой

 

аспект

 

взятия

 

и

 

проверки

 

донорской

 

крови

 

или

 

компонентов

 

крови

 

независимо

 

от

 

их

 

дальнейшего

 

предназначения

, 

а

 

также

 

за

 

их

 

обработку

, 

хранение

 

и

 

поставку

 

в

 

случае

, 

когда

 

они

 

предназначены

 

для

 

трансфузии

. 

Этот

 

термин

 

не

 

распространяется

 

на

 

банки

 

крови

 

в

 

больницах

, 

но

 

распространяется

 

на

 

учреждения

, 

в

 

которых

 

проводят

 

плазмаферез

.

Фракционирование

, 

предприятие

 

по

 

фракционированию

 (fractionation, fractionation plant): 

Фракционирование

 – 

это

 

технологический

 

процесс

 

на

 

предприятии

 (

предприятии

 

по

 

фракцио

-

нированию

), 

во

 

время

 

которого

 

разделяют

/

очищают

 

компоненты

 

плазмы

 

с

 

помощью

 

различных

 

физических

 

и

 

химических

 

методов

, 

например

, 

таких

 

как

 

осаждение

, 

хроматография

.

1. 

ОБЛАСТЬ

 

ПРИМЕНЕНИЯ

1.1. 

Положения

 

настоящего

 

Приложения

 

распространяются

 

на

 

лекарственные

 

препараты

, 

получаемые

 

из

 

донорской

 

крови

 

или

 

плазмы

, 

фракционированной

 

в

 

государствах

-

членах

 

Тамо

-

женного

 

союза

 

или

 

импортированной

 

в

 

государства

-

члены

 

Таможенного

 

союза

. 

Приложение

 

распространяется

 

также

 

на

 

исходное

 

сырье

 

для

 

таких

 

препаратов

 (

например

, 

донорскую

 

плаз

-

му

). 

Эти

 

требования

 

применимы

 

также

 

к

 

стабильным

 

фракциям

 

донорской

 

крови

 

или

 

плазмы

 

(

например

, 

альбумина

), 

которые

 

включают

 

в

 

изделия

 

медицинского

 

назначения

.

1.2. 

Данное

 

Приложение

 

устанавливает

 

специальные

 

требования

 

Правил

 

надлежащего

 

про

-

изводства

 (GMP) 

в

 

отношении

 

производства

, 

хранения

 

и

 

транспортирования

 

донорской

 

плазмы

, 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     27      28      29      30     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/