ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 22

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     20      21      22      23     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 22

 

 

171

11. 

Очень

 

важным

 

является

 

тщательная

 

регистрация

 

данных

 

мониторинга

 

помещений

 

и

 

про

-

цессов

. 

Оценка

 

этих

 

данных

 

является

 

частью

 

процесса

 

выпуска

 

серии

 

в

 

обращение

.

12. 

При

 

производстве

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

 

следует

 

в

 

необхо

-

димом

 

объеме

 

проводить

 

квалификацию

 

и

 

валидацию

. 

Для

 

определения

 

объема

 

работ

 

по

 

квали

-

фикации

 

и

 

валидации

 

должен

 

применяться

 

подход

, 

основанный

 

на

 

управлении

 

рисками

, 

с

 

осо

-

бым

 

вниманием

 

к

 

комбинации

 

требований

 

Правил

 

надлежащего

 

производства

 

и

 

радиационной

 

безопасности

.

ПЕРСОНАЛ

13. 

Все

 

технологические

 

операции

 

должны

 

выполняться

 

персоналом

, 

имеющим

 

специаль

-

ную

 

подготовку

 

по

 

радиационной

 

безопасности

. 

Персонал

, 

занятый

 

в

 

производстве

, 

контроле

 

качества

 

и

 

выпуске

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

, 

должен

 

пройти

 

соответ

-

ствующее

 

обучение

, 

связанное

 

с

 

особенностями

 

системы

 

обеспечения

 

качества

 

радиофармацев

-

тических

 

лекарственных

 

средств

. 

Уполномоченное

 

лицо

 

несет

 

полную

 

ответственность

 

за

 

вы

-

пуск

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

.

14. 

Персонал

, 

работающий

 

в

 

зонах

 

производства

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

  (

включая

 

занятый

 

уборкой

 

и

 

техническим

 

обслуживанием

), 

должен

 

пройти

 

дополни

-

тельное

 

обучение

, 

связанное

 

со

 

спецификой

 

процессов

 

и

 

продукции

.

15. 

Если

 

производственные

 

помещения

 

и

 

оборудование

 

используются

 

также

 

для

 

проведения

 

исследований

, 

то

 

исследовательский

 

персонал

 

должен

 

пройти

 

обучение

 

Правилам

 

надлежащего

 

производства

. 

Служба

 

обеспечения

 

качества

 

должна

 

рассматривать

 

и

 

давать

 

разрешение

 

на

 

про

-

ведение

 

работ

, 

связанных

 

с

 

исследованиями

, 

для

 

того

 

чтобы

 

исключить

 

их

 

опасное

 

влияние

 

на

 

производство

.

ПОМЕЩЕНИЯ

 

И

 

ОБОРУДОВАНИЕ

Общие

 

положения

16. 

Производство

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

 

должно

 

проводиться

 

в

 

контролируемых

 

зонах

, 

в

 

которых

 

выполняются

 

требования

 

к

 

производственной

 

среде

 

и

 

ради

-

ационной

 

безопасности

. 

Все

 

технологические

 

операции

 

должны

 

выполняться

 

в

 

изолированных

 

помещениях

 

и

 

на

 

специальном

 

оборудовании

, 

предназначенном

 

для

 

производства

 

радиофарма

-

цевтических

 

лекарственных

 

средств

.

17. 

Следует

 

принять

 

меры

 

по

 

предотвращению

 

перекрестной

 

контаминации

 

от

 

персонала

, 

исходного

 

сырья

, 

материалов

, 

радионуклидов

 

и

 

пр

. 

Везде

, 

где

 

это

 

возможно

, 

следует

 

использо

-

вать

 

закрытое

 

или

 

изолированное

 

оборудование

. 

При

 

использовании

 

оборудования

 

открытого

 

типа

 

или

 

при

 

открывании

 

оборудования

 

следует

 

принять

 

меры

 

по

 

сведению

 

риска

 

контаминации

 

к

 

минимуму

. 

При

 

оценке

 

рисков

 

следует

 

показать

, 

что

 

чистота

 

производственной

 

среды

 

удовлет

-

воряет

 

требованиям

, 

предъявляемым

 

к

 

типу

 

выпускаемой

 

продукции

.

18. 

Вход

 

в

 

производственные

 

зоны

 

должен

 

осуществляться

 

через

 

комнаты

 

для

 

переодевания

 

(

санпропускники

) 

и

 

должен

 

быть

 

ограничен

 

только

 

для

 

персонала

, 

имеющего

 

право

 

доступа

 

в

 

них

.

19. 

Следует

 

проводить

 

мониторинг

 

рабочих

 

мест

 

и

 

производственной

 

среды

 

в

 

отношении

 

уровня

 

радиации

, 

концентрации

 

частиц

 

и

 

микроорганизмов

. 

Порядок

 

проведения

 

мониторинга

 

устанавливается

 

при

 

квалификации

 

эксплуатационных

 

качеств

 (PQ).

20. 

Для

 

гарантии

 

того

, 

что

 

используемые

 

помещения

 

и

 

оборудование

 

являются

 

соответ

-

ствующими

 

и

 

прошедшими

 

квалификацию

, 

необходимо

 

проводить

 

профилактическое

 

техни

-

ческое

 

обслуживание

, 

калибровку

 

и

 

квалификацию

. 

Эти

 

работы

 

должны

 

выполняться

 

подго

-

товленным

 

персоналом

, 

а

 

факт

 

их

 

проведения

 

и

 

полученные

 

результаты

 

должны

 

оформляться

 

документально

.

172

21. 

Следует

 

принять

 

меры

 

по

 

защите

 

производственной

 

зоны

 

от

 

радиоактивного

 

загрязнения

. 

Следует

 

организовать

 

надлежащий

 

контроль

 

радиоактивных

 

загрязнений

 

прямым

 

методом

 

с

 

по

-

мощью

 

дозиметров

 

или

 

косвенно

 – 

методом

 

смывов

 

в

 

установленном

 

порядке

.

22. 

Поверхности

 

оборудования

, 

соприкасающиеся

 

с

 

продуктом

, 

не

 

должны

 

вступать

 

с

 

ним

 

в

 

реакцию

, 

ничего

 

не

 

выделять

 

и

 

не

 

абсорбировать

 

продукт

, 

чтобы

 

таким

 

образом

 

не

 

изменить

 

качество

 

радиофармацевтического

 

лекарственного

 

средства

.

23. 

Рециркуляция

 

воздуха

 

из

 

помещений

, 

в

 

которых

 

выполняется

 

работа

 

с

 

радиофармацевти

-

ческими

 

лекарственными

 

средствами

, 

не

 

допускается

, 

за

 

исключением

 

случаев

, 

когда

 

примене

-

ние

 

рециркуляции

 

обосновано

. 

В

 

вытяжных

 

системах

 

должна

 

быть

 

предусмотрена

 

защита

 

от

 

за

-

грязнения

 

окружающей

 

среды

 

радиоактивными

 

частицами

 

и

 

газами

. 

В

 

контролируемых

 

зонах

 

должна

 

быть

 

предусмотрена

 

защита

 

от

 

контаминации

 

частицами

 

и

 

микроорганизмами

.

24. 

Чтобы

 

не

 

допустить

 

распространения

 

радиоактивных

 

частиц

, 

может

 

оказаться

 

необходи

-

мым

 

в

 

зонах

, 

где

 

находится

 

открытый

 

продукт

, 

поддерживать

 

отрицательное

 

давление

 

по

 

отно

-

шению

 

к

 

окружающим

 

зонам

. 

В

 

то

 

же

 

время

 

следует

 

защитить

 

продукт

 

от

 

контаминации

 

из

 

про

-

изводственной

 

среды

. 

Это

 

может

 

быть

 

достигнуто

 

за

 

счет

 

применения

 

барьерной

 

технологии

 

и

 

воздушных

 

шлюзов

, 

работающих

 

по

 

принципу

 

каскада

 

давлений

.

Производство

 

стерильной

 

продукции

25. 

Стерильные

 

радиофармацевтические

 

лекарственные

 

препараты

 

разделяются

 

на

 

две

 

груп

-

пы

: 

препараты

, 

выпускаемые

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

и

 

препараты

, 

подлежащие

 

финишной

 

стерилизации

. 

В

 

производстве

 

должен

 

поддерживаться

 

уровень

 

чистоты

 

производственной

 

сре

-

ды

, 

соответствующий

 

виду

 

выполняемых

 

операций

. 

Должны

 

соблюдаться

 

требования

 

к

 

чистоте

 

рабочих

 

зон

, 

в

 

которых

 

продукция

 

или

 

первичная

 

упаковка

 

может

 

находиться

 

в

 

контакте

 

с

 

окру

-

жающим

 

воздухом

, 

приведенные

 

в

 

Приложении

 I 

настоящего

 

Руководства

.

26. 

Для

 

определения

 

требований

 

к

 

перепадам

 

давления

, 

направлению

 

потока

 

воздуха

 

и

 

его

 

качества

 

могут

 

использоваться

 

методы

 

оценки

 

рисков

.

27. 

В

 

закрытых

 

автоматизированных

 

системах

, 

представляющих

 

собой

, 

как

 

правило

, 

горячие

 

камеры

 

с

 

размещением

 

в

 

них

 

установок

 

химического

 

синтеза

, 

систем

 

очистки

, 

стерилизующей

 

фильтрации

  «

на

 

линии

», 

достаточно

 

обеспечить

 

класс

 

чистоты

 C. 

В

 

горячие

 

камеры

, 

находя

-

щиеся

 

в

 

закрытом

 

состоянии

, 

должен

 

подаваться

 

воздух

 

после

 

фильтрации

 

с

 

высокой

 

степенью

 

чистоты

. 

Асептические

 

операции

 

должны

 

выполняться

 

в

 

зоне

 

класса

 A.

28. 

До

 

начала

 

производства

 

сборка

 

стерильного

 

оборудования

 

и

 

компонентов

  (

трубок

, 

сте

-

рилизующих

 

фильтров

), 

подсоединение

 

линий

 

подачи

 

жидкостей

 

к

 

укупоренным

 

герметичным

 

стерильным

 

флаконам

, 

должны

 

выполняться

 

в

 

асептических

 

условиях

.

ДОКУМЕНТАЦИЯ

29. 

Все

 

документы

, 

касающиеся

 

производства

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

, 

должны

 

быть

 

разработаны

, 

согласованы

, 

утверждены

 

и

 

выданы

 

в

 

соответствии

 

с

 

пись

-

менной

 

процедурой

.

30. 

Требования

 

к

 

исходному

 

сырью

, 

упаковочным

 

материалам

, 

материалам

 

для

 

маркировки

, 

критическим

 

промежуточным

 

материалам

 

и

 

готовым

 

радиофармацевтическим

 

лекарственным

 

препаратам

 

должны

 

быть

 

указаны

 

в

 

спецификациях

. 

Должны

 

быть

 

также

 

спецификации

 

на

 

кри

-

тические

 

материалы

 

и

 

компоненты

 (

вспомогательные

 

материалы

, 

уплотнения

, 

наборы

 

для

 

сте

-

рилизующей

 

фильтрации

 

и

 

др

.), 

используемые

 

в

 

процессе

 

производства

 

и

 

способные

 

оказать

 

критическое

 

влияние

 

на

 

качество

 

продукции

.

31. 

Для

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

 

следует

 

установить

 

критерии

 

приемлемости

, 

включая

 

спецификации

 

на

 

момент

 

выпуска

 

и

 

на

 

период

 

срока

 

годности

 (

например

, 

подлинность

 

изотопа

, 

объемная

 

активность

, 

радионуклидная

 

чистота

 

и

 

удельная

 

активность

).

173

32. 

В

 

протоколах

 

на

 

использование

, 

очистку

, 

дезинфекцию

 

или

 

стерилизацию

, 

техническое

 

обслуживание

 

основного

 

оборудования

 

следует

 

указывать

 

дату

 

и

 

время

 

выполнения

 

операции

, 

должна

 

быть

 

подпись

 

лица

, 

выполнившего

 

работу

, 

и

, 

при

 

необходимости

, 

следует

 

указывать

 

наи

-

менование

 

продукции

 

и

 

номер

 

серии

.

33. 

Протоколы

 

следует

 

хранить

 

в

 

течение

 

не

 

менее

 

трех

 

лет

, 

если

 

иное

 

не

 

указано

 

в

 

законода

-

тельных

 

и

 

нормативных

 

требованиях

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

ПРОИЗВОДСТВО

34. 

Одновременное

 

производство

 

различных

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

пре

-

паратов

 

в

 

одной

 

рабочей

 

зоне

  (

горячей

 

камере

, 

ламинарной

 

зоне

 

или

 

шкафу

) 

не

 

допускается

 

с

 

целью

 

сведения

 

к

 

минимуму

 

риска

 

перекрестного

 

загрязнения

 

радиоактивными

 

веществами

 

или

 

перепутывания

 

материалов

.

35. 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

валидации

, 

включая

 

валидацию

 

компьютеризирован

-

ных

 

систем

 

в

 

соответствии

 

с

 

Приложением

 11 

настоящего

 

Руководства

. 

Новые

 

процессы

 

долж

-

ны

 

пройти

 

перспективную

 

валидацию

.

36. 

Критические

 

параметры

 

следует

, 

как

 

правило

, 

определять

 

до

 

или

 

в

 

процессе

 

проведения

 

валидации

. 

При

 

этом

 

следует

 

определять

 

допустимые

 

предельные

 

значения

 

изменений

 

параме

-

тров

, 

необходимые

 

для

 

стабильного

 

производства

.

37. 

Для

 

продуктов

, 

наполняемых

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

следует

 

проводить

 

контроль

 

це

-

лостности

 

мембранных

 

фильтров

, 

принимая

 

во

 

внимание

 

необходимость

 

обеспечения

 

радиаци

-

онной

 

безопасности

 

и

 

сохранения

 

стерильности

 

фильтров

.

38. 

Учитывая

 

радиационную

 

активность

 

готовой

 

продукции

, 

допускается

 

наносить

 

марки

-

ровку

 

на

 

первичную

 

упаковку

 

до

 

начала

 

производства

. 

На

 

стерильные

 

пустые

 

закрытые

 

флаконы

 

может

 

быть

 

нанесена

 

маркировка

 

с

 

частичной

 

информацией

 

до

 

операции

 

наполнения

, 

при

 

этом

 

стерильность

 

не

 

должна

 

быть

 

нарушена

 

и

 

не

 

должно

 

быть

 

помех

 

для

 

визуального

 

контроля

 

на

-

полненных

 

флаконов

.

КОНТРОЛЬ

 

КАЧЕСТВА

39. 

Некоторые

 

радиофармацевтические

 

лекарственные

 

препараты

 

могут

 

быть

 

выпущены

 

и

 

использованы

 

на

 

основе

 

оценки

 

документации

 

на

 

серию

 

до

 

завершения

 

всех

 

химических

 

и

 

ми

-

кробиологических

 

испытаний

.

Оформление

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

 

мо

-

жет

 

быть

 

выполнено

 

в

 

два

 

и

 

более

 

этапов

 

до

 

и

 

после

 

завершения

 

аналитического

 

контроля

 

в

 

пол

-

ном

 

объеме

:

a) 

уполномоченное

 

лицо

 

оценивает

 

протокол

 

на

 

серию

, 

в

 

котором

 

должны

 

быть

 

отражены

 

условия

 

производства

 

и

 

результаты

 

выполненного

 

аналитического

 

контроля

, 

до

 

выдачи

 

разреше

-

ния

 

на

 

отправку

 

в

 

клинику

 

в

 

статусе

 «

карантин

»;

b) 

уполномоченное

 

лицо

 

выдает

 

разрешение

 

на

 

выпуск

 

после

 

проведения

 

оценки

 

окон

-

чательных

 

результатов

 

аналитического

 

контроля

, 

всех

 

отклонений

 

от

 

нормального

 

процесса

, 

которые

 

должны

 

быть

 

оформлены

 

документально

, 

обоснованы

 

и

 

утверждены

. 

Если

 

некоторые

 

результаты

 

контроля

 

невозможно

 

получить

 

до

 

использования

 

препарата

, 

то

 

уполномоченному

 

лицу

 

следует

 

оформить

 

разрешение

 

на

 

выпуск

 

препарата

 

условно

 

до

 

начала

 

его

 

использования

 

и

 

окончательно

 

оформить

 

разрешение

 

на

 

выпуск

 

препарата

 

после

 

получения

 

всех

 

результатов

 

контроля

.

40. 

Большинство

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

 

используется

 

в

 

течение

 

короткого

 

периода

 

времени

, 

что

 

обусловлено

 

коротким

 

периодом

 

полураспада

 

радиоактивных

 

изотопов

, 

поэтому

 

срок

 

годности

 

препарата

 

должен

 

быть

 

четко

 

указан

.

41. 

Радиоактивные

 

лекарственные

 

препараты

, 

содержащие

 

радионуклиды

 

с

 

большим

 

перио

-

174

дом

 

полураспада

, 

следует

 

контролировать

 

на

 

соответствие

 

всем

 

требованиям

 

до

 

оформления

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

уполномоченным

 

лицом

.

42. 

Контроль

 

проб

 

может

 

быть

 

проведен

 

не

 

сразу

 

после

 

их

 

отбора

, 

чтобы

 

обеспечить

 

тре

-

буемое

 

снижение

 

уровня

 

активности

. 

Все

 

виды

 

контроля

, 

включая

 

контроль

 

на

 

стерильность

, 

должны

 

быть

 

проведены

 

как

 

можно

 

быстрее

.

43. 

Письменная

 

процедура

 

должна

 

устанавливать

 

порядок

 

оценки

 

продукции

 

и

 

результатов

 

контроля

 

до

 

отправки

 

продукции

.

44. 

Продукция

, 

не

 

соответствующая

 

установленным

 

требованиям

, 

должна

 

быть

 

отбракована

. 

Если

 

предусмотрена

 

переработка

 

материала

, 

то

 

она

 

должна

 

выполняться

 

по

 

заранее

 

утвержден

-

ной

 

процедуре

. 

Готовая

 

продукция

 

должна

 

соответствовать

 

установленным

 

требованиям

, 

что

 

должно

 

быть

 

подтверждено

 

до

 

ее

 

выпуска

. 

Не

 

допускается

 

переработка

 

возвращенной

 

продук

-

ции

, 

с

 

которой

 

следует

 

обращаться

 

как

 

с

 

радиоактивными

 

отходами

.

45. 

В

 

специальной

 

процедуре

 

должен

 

быть

 

определен

 

порядок

 

действий

 

уполномоченного

 

лица

 

в

 

случае

 

обнаружения

 

несоответствия

 

продукции

 

требованиям

 

спецификации

 

после

 

ее

 

от

-

грузки

 

до

 

истечения

 

срока

 

годности

. 

Такие

 

случаи

 

должны

 

быть

 

расследованы

, 

должны

 

быть

 

выполнены

 

необходимые

 

предупреждающие

 

и

 

корректирующие

 

мероприятия

 

для

 

недопущения

 

подобных

 

ситуаций

 

в

 

будущем

. 

Этот

 

процесс

 

должен

 

быть

 

документально

 

оформлен

.

46. 

При

 

необходимости

 

следует

 

информировать

 

ответственный

 

персонал

 

медицинского

 

учреждения

. 

Для

 

содействия

 

этому

 

должна

 

быть

 

обеспечена

 

прослеживаемость

 

в

 

отношении

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

.

47. 

Должен

 

быть

 

установлен

 

порядок

 

контроля

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

. 

При

 

выборе

 

и

 

утверждении

 

поставщика

 

следует

 

убедиться

 

в

 

том

, 

что

 

поставляемые

 

им

 

исходное

 

сырье

 

и

 

ма

-

териалы

 

неизменно

 

соответствуют

 

требованиям

 

спецификаций

. 

Исходное

 

сырье

, 

упаковочные

 

материалы

 

и

 

вспомогательные

 

материалы

 

для

 

критических

 

процессов

 

должны

 

приобретаться

 

только

 

у

 

утвержденных

 

поставщиков

.

КОНТРОЛЬНЫЕ

 

И

 

АРХИВНЫЕ

 

ОБРАЗЦЫ

48. 

От

 

каждой

 

серии

 

нерасфасованных

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

 

должно

 

быть

 

отобрано

 

достаточное

 

количество

 

образцов

, 

которые

 

должны

 

храниться

 

не

 

менее

 

шести

 

месяцев

 

после

 

истечения

 

срока

 

годности

 

готовой

 

продукции

, 

если

 

иное

 

не

 

установлено

 

при

 

использовании

 

процедур

 

управления

 

рисками

.

49. 

Образцы

 

используемого

 

в

 

производстве

 

исходного

 

сырья

, 

за

 

исключением

 

растворителей

, 

газов

 

и

 

воды

, 

должны

 

храниться

 

не

 

менее

 

двух

 

лет

 

после

 

выпуска

 

продукции

. 

Этот

 

срок

 

может

 

быть

 

сокращен

, 

если

 

в

 

спецификации

 

на

 

сырье

 

указан

 

более

 

короткий

 

период

 

стабильности

.

50. 

По

 

согласованию

 

с

 

уполномоченным

 

органом

 

может

 

быть

 

определен

 

иной

 

порядок

 

отбора

 

и

 

хранения

 

проб

 

исходного

 

сырья

, 

материалов

, 

продукции

, 

произведенных

 

по

 

индивидуальному

 

заказу

 

или

 

в

 

малых

 

количествах

 

или

 

если

 

их

 

хранение

 

может

 

вызвать

 

особые

 

трудности

.

РЕАЛИЗАЦИЯ

51. 

Для

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

 

допускается

 

реализация

 

готовой

 

продукции

 

в

 

контролируемых

 

условиях

 

до

 

получения

 

результатов

 

всех

 

необходимых

 

испытаний

. 

При

 

этом

 

должно

 

быть

 

гарантировано

, 

что

 

препарат

 

не

 

будет

 

применен

 

в

 

медицинском

 

учрежде

-

нии

 

до

 

получения

 

удовлетворительных

 

результатов

 

всех

 

испытаний

 

и

 

их

 

оценки

 

ответственным

 

лицом

.

ТЕРМИНЫ

 

И

 

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Горячая

 

камера

 (hot-cell): 

Экранированное

 

рабочее

 

место

 

для

 

производства

 

и

 

обращения

 

с

 

радиоактивными

 

материалами

. 

Горячая

 

камера

 

не

 

обязательно

 

должна

 

быть

 

изолятором

.

175

Приготовление

 (preparation): 

Подготовка

 

набора

 

в

 

медицинском

 

учреждении

 

путем

 

внесе

-

ния

 

в

 

него

 

радионуклида

, 

элюированного

 

из

 

генератора

, 

или

 

с

 

помощью

 

радиоактивных

 

пред

-

шественников

. 

Наборы

, 

генераторы

 

и

 

радиоактивные

 

предшественники

 

должны

 

быть

 

зареги

-

стрированы

 

в

 

установленном

 

порядке

.

Производство

 (manufacturing): 

Производство

, 

контроль

 

качества

, 

выпуск

 

и

 

доставка

 

радио

-

фармацевтических

 

лекарственных

 

препаратов

, 

полученных

 

из

 

активной

 

субстанции

 

и

 

другого

 

исходного

 

сырья

.

Уполномоченное

 

лицо

 (Qualifi ed  Person): 

Это

 

лицо

, 

назначенное

 

производителем

 

лекар

-

ственных

 

средств

, 

которое

 

осуществляет

 

подтверждение

 

соответствия

 

лекарственных

 

средств

 

требованиям

, 

установленным

 

при

 

их

 

государственной

 

регистрации

, 

и

 

гарантирует

, 

что

 

лекарственные

 

средства

 

произведены

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 GMP.

 

Обязанности

 

уполномоченного

 

лица

 

детально

 

описаны

 

в

 

разделе

 2 

части

 I 

и

 

Приложении

 16 

к

 

настоящему

 

Руководству

.

176

Приложение

 4

ПРОИЗВОДСТВО

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

 (

КРОМЕ

 

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

)

Настоящее

 

Приложение

 

относится

 

ко

 

всем

 

лекарственным

 

средствам

 

для

 

ветеринарного

 

применения

, 

за

 

исключением

 

иммунобиологических

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарно

-

го

 

применения

, 

производство

 

которых

 

рассматривается

 

в

 

отдельном

 

Приложении

 

к

 

настоящему

 

Руководству

.

Производство

 

добавок

 

к

 

лекарственным

 

кормам

В

 

настоящем

 

Приложении

 

использованы

 

следующие

 

термины

:

Лекарственные

 

корма

 (medicated feedingstuff): 

Любая

 

смесь

 

лекарственных

(

ого

) 

средств

(

а

) 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

и

 

корма

(

ов

), 

выпускаемая

 

в

 

готовом

 

виде

, 

предназначенная

 

для

 

кормления

 

животных

 

без

 

дальнейшей

 

обработки

, 

которая

 

рассматривается

 

как

 

лекарственное

 

средство

 

из

-

за

 

своих

 

лечебных

 

или

 

профилактических

 

свойств

.

Добавки

 

к

 

лекарственным

 

кормам

  (

премиксы

)

 (pre-mix): 

Любые

 

лекарственные

 

сред

-

ства

 

для

 

ветеринарного

 

применения

, 

приготовленные

 

заранее

 

для

 

последующего

 

использования

 

в

 

производстве

 

лекарственных

 

кормов

.

1. 

Производство

 

добавок

 

к

 

лекарственным

 

кормам

 

требует

 

использования

 

большого

 

количе

-

ства

 

растительного

 

сырья

, 

привлекающего

 

насекомых

 

и

 

грызунов

. 

Помещения

 

для

 

производства

 

добавок

 

следует

 

проектировать

, 

оборудовать

 

и

 

эксплуатировать

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

свести

 

к

 

минимуму

 

опасность

 

проникновения

 

насекомых

 

и

 

грызунов

  (

часть

 I, 

пункт

 3.4 

настоящего

 

Руководства

). 

С

 

целью

 

борьбы

 

с

 

ними

 

следует

 

проводить

 

регулярную

 

обработку

 

помещений

.

2. 

Из

-

за

 

большого

 

объема

 

пыли

, 

образующейся

 

при

 

производстве

 

нерасфасованных

 

веществ

 

для

 

добавок

, 

особое

 

внимание

 

необходимо

 

уделять

 

мерам

 

по

 

облегчению

 

очистки

 

помещений

 

и

 

предотвращению

 

перекрестной

 

контаминации

 (

часть

 I, 

пункт

 3.14 

настоящего

 

Руководства

), 

например

, 

применению

 

герметичных

 

транспортеров

 

и

 

пылепоглотителей

. 

Использование

 

такого

 

оборудования

 

не

 

исключает

 

необходимость

 

регулярной

 

очистки

 

производственных

 

помещений

.

3. 

Следует

 

обеспечить

 

единообразие

 

выполнения

 (

от

 

серии

 

к

 

серии

) 

стадий

 

технологического

 

процесса

, 

которые

 

оказывают

 

существенное

 

отрицательное

 

влияние

 

на

 

стабильность

 

активных

 

веществ

 (

например

, 

использование

 

пара

 

при

 

производстве

 

гранул

).

4. 

Производство

 

добавок

 

целесообразно

 

организовывать

 

в

 

специально

 

предназначенных

 

зо

-

нах

, 

вынесенных

 

за

 

пределы

 

основных

 

производственных

 

помещений

. 

В

 

противном

 

случае

 

эти

 

специально

 

предназначенные

 

зоны

 

следует

 

окружить

 

буферными

 

зонами

, 

чтобы

 

риск

 

контами

-

нации

 

других

 

производственных

 

зон

 

был

 

минимальным

.

Производство

 

препаратов

 

против

 

эктопаразитов

5. 

Несмотря

 

на

 

ограничение

, 

указанное

 

в

 

части

 I, 

пункте

 3.6 

настоящего

 

Руководства

, 

препа

-

раты

 

против

 

эктопаразитов

, 

предназначенные

 

для

 

наружного

 

применения

, 

относящиеся

 

к

 

лекар

-

ственным

 

средствам

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

и

 

включенные

 

в

 

лицензию

 

на

 

производство

, 

могут

 

производиться

 

и

 

наполняться

 

в

 

зонах

, 

предназначенных

 

для

 

производства

 

пестицидов

, 

по

 

принципу

 

разделенных

 

во

 

времени

 

циклов

 

производства

. 

Однако

 

в

 

этих

 

помещениях

 

не

 

долж

-

ны

 

производиться

 

другие

 

виды

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

.

6. 

Для

 

предотвращения

 

перекрестной

 

контаминации

 

следует

 

использовать

 

соответствующие

 

ва

-

лидированные

 

методы

 

очистки

. 

Следует

 

принять

 

меры

 

по

 

обеспечению

 

безопасного

 

хранения

 

пре

-

паратов

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

настоящего

 

Руководства

.

177

Производство

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

, 

содержащих

 

пенициллины

7. 

Использование

 

пенициллинов

 

в

 

ветеринарии

 

не

 

представляет

 

такого

 

риска

 

с

 

точки

 

зрения

 

гиперсенсибилизации

 

животных

, 

как

 

в

 

случае

 

их

 

использования

 

человеком

. 

Зарегистрирован

-

ные

 

случаи

 

гиперсенсибилизации

 

у

 

лошадей

 

и

 

собак

 

были

 

обусловлены

 

другими

 

токсичными

 

веществами

 (

например

, 

ионофорными

 

антибиотиками

 

для

 

лошадей

). 

Такие

 

препараты

 

рекомен

-

дуется

 

производить

 

в

 

специально

 

предназначенных

 

изолированных

 

помещениях

 (

часть

 I, 

пункт

 

3.6 

настоящего

 

Руководства

), 

но

 

эта

 

рекомендация

 

может

 

не

 

распространяться

 

на

 

случаи

, 

когда

 

помещения

 

предназначены

 

только

 

для

 

производства

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарно

-

го

 

применения

. 

Однако

 

необходимо

 

принять

 

все

 

необходимые

 

меры

 

по

 

предотвращению

 

пере

-

крестной

 

контаминации

 

и

 

обеспечению

 

безопасности

 

персонала

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

настоящего

 

Руководства

. 

При

 

использовании

 

общих

 

помещений

 

производство

 

продукции

, 

со

-

держащей

 

пенициллины

, 

должно

 

быть

 

организовано

 

по

 

принципам

 

разделенных

 

во

 

времени

 

ци

-

клов

 

производства

 

и

 

должно

 

сопровождаться

 

соответствующими

 

валидированными

 

методиками

 

деконтаминации

 

и

 

очистки

.

Хранение

 

образцов

 (

часть

 1, 

пункт

 1.4, 

подпункт

 viii 

и

 

пункт

 6.14 

настоящего

 

Руководства

)

8. 

В

 

связи

 

с

 

большими

 

объемами

 

окончательных

 

упаковок

 

некоторых

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 (

в

 

частности

, 

добавок

), 

для

 

производителя

 

может

 

оказаться

 

не

-

удобным

 

хранить

 

образцы

 

каждой

 

серии

 

продукции

 

в

 

их

 

окончательной

 

упаковке

. 

Однако

 

про

-

изводитель

 

должен

 

обеспечить

 

хранение

 

достаточного

 

количества

 

архивных

 

образцов

 

каждой

 

серии

 

продукции

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

настоящего

 

Руководства

.

9. 

В

 

любом

 

случае

, 

упаковка

 

для

 

хранения

 

архивных

 

образцов

 

должна

 

быть

 

произведена

 

из

 

того

 

же

 

материала

, 

что

 

и

 

первичная

 

упаковка

, 

в

 

которой

 

этот

 

продукт

 

реализуется

 

на

 

рынке

.

Стерильные

 

лекарственные

 

средства

 

для

 

ветеринарного

 

применения

10. 

Лекарственные

 

средства

 

для

 

ветеринарного

 

применения

, 

подлежащие

 

финишной

 

стери

-

лизации

, 

могут

 

производиться

 

в

 

чистых

 

зонах

 

более

 

низкого

 

класса

, 

чем

 

это

 

требуется

 

в

 

При

-

ложении

 I 

настоящего

 

Руководства

 (

если

 

решение

 

об

 

этом

 

принято

 

уполномоченным

 

органом

), 

однако

 

класс

 

чистоты

 

помещений

 

должен

 

быть

 

не

 

ниже

 D.

178

Приложение

 5

ПРОИЗВОДСТВО

 

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

Принцип

Производство

 

иммунобиологических

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

имеет

 

ряд

 

особенностей

, 

которые

 

следует

 

принимать

 

во

 

внимание

 

при

 

внедрении

 

и

 

оценке

 

эф

-

фективности

 

системы

 

обеспечения

 

качества

.

Из

-

за

 

большого

 

количества

 

видов

 

животных

 

и

 

сопутствующих

 

патогенных

 

микроорганизмов

 

спектр

 

продукции

, 

производимой

 

на

 

предприятии

, 

может

 

быть

 

очень

 

широким

 

при

 

небольшом

 

объеме

 

производства

. 

В

 

связи

 

с

 

этим

 

производство

 

обычно

 

организуется

 

по

 

принципу

 

отдель

-

ных

 

циклов

. 

Более

 

того

, 

ввиду

 

особенностей

 

этого

 

производства

 (

стадии

 

культивирования

, 

от

-

сутствие

 

финишной

 

стерилизации

 

и

 

т

. 

п

.) 

необходима

 

тщательная

 

защита

 

продукции

 

от

 

конта

-

минации

 

и

 

перекрестной

 

контаминации

. 

Производственная

 

окружающая

 

среда

 

должна

 

быть

 

защищена

, 

особенно

 

при

 

использовании

 

патогенных

 

или

 

экзотических

 

микроорганизмов

. 

При

 

использовании

 

микроорганизмов

, 

патогенных

 

для

 

человека

, 

особенно

 

тщательно

 

следует

 

защи

-

щать

 

работающий

 

персонал

.

С

 

учетом

 

этих

 

факторов

, 

а

 

также

 

вариабельности

 

свойств

 

иммунобиологических

 

препара

-

тов

 

и

 

относительно

 

низкой

 

эффективности

 

проводимых

 

испытаний

 

для

 

получения

 

достаточной

 

информации

 

о

 

продукции

  (

в

 

частности

, 

при

 

контроле

 

качества

 

готовой

 

продукции

), 

система

 

обеспечения

 

качества

 

приобретает

 

особенно

 

важное

 

значение

. 

При

 

производстве

 

иммунобиоло

-

гических

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

особую

 

роль

 

играет

 

постоян

-

ный

 

контроль

 

за

 

соблюдением

 

всех

 

требований

, 

изложенных

 

в

 

части

 I 

настоящего

 

Руководства

 

и

 

данном

 

Приложении

. 

Следует

 

проводить

 

непрерывную

 

оценку

 

данных

, 

получаемых

 

в

 

ходе

 

контроля

 

различных

 

аспектов

 

производства

 (

оборудование

, 

помещения

, 

продукция

 

и

 

т

. 

п

.) 

на

 

со

-

ответствие

 

требованиям

 

настоящего

 

Руководства

. 

Решения

 

и

 

действия

, 

предпринятые

 

на

 

осно

-

вании

 

этой

 

оценки

, 

должны

 

быть

 

оформлены

 

документально

.

Персонал

1. 

Все

 

сотрудники

 (

включая

 

персонал

, 

занимающийся

 

очисткой

 

и

 

обслуживанием

), 

работаю

-

щие

 

в

 

зонах

 

производства

 

иммунобиологической

 

продукции

, 

должны

 

пройти

 

обучение

 

по

 

лич

-

ной

 

гигиене

 

и

 

микробиологии

 

и

 

дополнительное

 

обучение

 

в

 

соответствии

 

со

 

спецификой

 

произ

-

водимой

 

продукции

.

2. 

Лица

, 

ответственные

 

за

 

производство

 

и

 

контроль

 

качества

, 

должны

 

иметь

 

базовую

 

под

-

готовку

 

по

 

следующим

 

предметам

 (

всем

 

или

 

некоторым

): 

бактериологии

, 

биологии

, 

биометрии

, 

химии

, 

иммунологии

, 

медицине

, 

паразитологии

, 

фармации

, 

фармакологии

, 

вирусологии

 

и

 

вете

-

ринарии

, 

а

 

также

 

необходимые

 

знания

 

по

 

защите

 

окружающей

 

среды

.

3. 

Персонал

 

должен

 

быть

 

защищен

 

от

 

возможного

 

заражения

 

микроорганизмами

, 

используе

-

мыми

 

в

 

производстве

. 

При

 

использовании

 

микроорганизмов

, 

являющихся

 

возбудителями

 

болез

-

ней

 

человека

, 

необходимо

 

принимать

 

особые

 

меры

 

по

 

защите

 

персонала

, 

работающего

 

с

 

этими

 

микроорганизмами

 

или

 

экспериментальными

 

животными

.

В

 

случае

 

необходимости

 

персонал

 

должны

 

быть

 

вакцинирован

. 

Он

 

должен

 

проходить

 

меди

-

цинское

 

обследование

.

4. 

Необходимо

 

принимать

 

соответствующие

 

меры

 

против

 

переноса

 

микроорганизмов

 

людь

-

ми

 

за

 

пределы

 

производственной

 

зоны

. 

В

 

зависимости

 

от

 

вида

 

микроорганизмов

 

к

 

таким

 

мерам

 

относятся

 

полное

 

переодевание

 

и

 

обязательное

 

принятие

 

душа

 

перед

 

выходом

 

из

 

производствен

-

ной

 

зоны

.

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     20      21      22      23     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/