ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 20

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     18      19      20      21     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 20

 

 

155

42. 

Создание

 

главных

 

и

 

рабочих

 

банков

 

клеток

 

и

 

главных

 

и

 

рабочих

 

посевных

 

культур

 

долж

-

но

 

сопровождаться

 

последующим

 

карантином

 

и

 

процедурами

 

выпуска

 

продукции

.

 

Должны

 

быть

 

проведены

 

соответствующее

 

определение

 

параметров

 

и

 

испытания

 

в

 

отношении

 

контаминантов

. 

Их

 

дальнейшая

 

пригодность

 

впоследствии

 

должна

 

быть

 

подтверждена

 

стабильностью

 

характе

-

ристик

 

и

 

качеством

 

последовательных

 

серий

 

продукции

. 

Доказательство

 

стабильности

 

и

 

вос

-

производимости

 

посевных

 

культур

 

или

 

банков

 

клеток

 

необходимо

 

оформлять

 

документально

 

и

 

содержать

 

записи

 

в

 

состоянии

, 

позволяющем

 

проводить

 

оценку

 

тенденций

 (

трендов

).

43. 

Посевные

 

культуры

 

и

 

банки

 

клеток

 

следует

 

создавать

, 

хранить

 

и

 

использовать

 

таким

 

об

-

разом

, 

чтобы

 

риск

 

их

 

контаминации

 

или

 

изменения

 

был

 

минимальным

 (

например

, 

хранить

 

в

 

гер

-

метичных

 

контейнерах

 

над

 

жидким

 

азотом

). 

Меры

 

контроля

 

хранения

 

различных

 

посевов

 

и

/

или

 

клеток

 

в

 

той

 

же

 

самой

 

зоне

 

или

 

оборудовании

 

должны

 

предотвращать

 

перепутывание

 

и

 

пере

-

крестную

 

контаминацию

, 

с

 

учетом

 

инфицирующей

 

природы

 

материалов

.

44. 

Лекарственные

 

препараты

 

на

 

основе

 

клеток

 

зачастую

 

производятся

 

из

 

клеточного

 

запа

-

са

, 

полученного

 

из

 

ограниченного

 

количества

 

пассажей

. 

В

 

отличие

 

от

 

двухуровневой

 

системы

 

главных

 

и

 

рабочих

 

банков

 

клеток

, 

количество

 

производственных

 

циклов

 

на

 

основе

 

клеточного

 

запаса

 

ограничено

 

количеством

 

аликвот

, 

полученных

 

после

 

роста

, 

и

 

не

 

распространяется

 

на

 

весь

 

жизненный

 

цикл

 

продукции

. 

Протокол

 

валидации

 

должен

 

охватывать

 

изменения

 

клеточного

 

запаса

.

45. 

Емкости

 

для

 

хранения

 

должны

 

быть

 

герметично

 

закрыты

 

и

 

четко

 

маркированы

; 

их

 

следу

-

ет

 

содержать

 

при

 

соответствующей

 

температуре

. 

Необходимо

 

вести

 

документальный

 

учет

 

хра

-

нящихся

 

емкостей

. 

Температуру

 

хранения

 

следует

 

непрерывно

 

регистрировать

, 

а

 

в

 

установках

 

с

 

жидким

 

азотом

 

контролировать

 

его

 

уровень

. 

Отклонения

 

параметров

 

хранения

 

от

 

установлен

-

ных

 

пределов

 

и

 

любые

 

предпринятые

 

корректирующие

 

и

 

предупреждающие

 

действия

 

должны

 

быть

 

оформлены

 

документально

.

46. 

Рекомендуется

 

разделять

 

запасы

 

и

 

хранить

 

разные

 

части

 

отдельно

 

во

 

избежание

 

их

 

пол

-

ной

 

утраты

. 

Контроль

 

такого

 

месторасположения

 

должен

 

обеспечивать

 

выполнение

 

указанных

 

выше

 

требований

.

47. 

Условия

 

хранения

 

и

 

обработки

 

запасов

 

должны

 

определяться

 

согласно

 

тем

 

же

 

самым

 

про

-

цедурам

 

и

 

параметрам

. 

После

 

взятия

 

контейнеров

 

из

 

хранилища

 

посевной

 

культуры

/

банка

 

кле

-

ток

 

не

 

допускается

 

возвращать

 

их

 

в

 

хранилище

 

повторно

.

Принципы

 

работы

48. 

При

 

управлении

 

изменениями

 

с

 

установленной

 

периодичностью

 

должны

 

рассматривать

-

ся

 

эффекты

, 

включая

 

кумулятивные

 

эффекты

 

изменений

  (

например

, 

в

 

производственных

 

про

-

цессах

), 

влияющие

 

на

 

качество

, 

безопасность

 

и

 

эффективность

 

готового

 

препарата

.

49. 

Критические

 

операционные

 (

технологические

) 

или

 

другие

 

исходные

 

параметры

, 

влияю

-

щие

 

на

 

качество

 

препарата

, 

должны

 

быть

 

определены

, 

валидированы

, 

зарегистрированы

 

и

 

под

-

держиваться

 

в

 

соответствии

 

с

 

установленными

 

требованиями

.

50. 

Стратегия

 

контроля

 

для

 

внесения

 

предметов

 

и

 

материалов

 

в

 

производственные

 

зоны

 

должна

 

основываться

 

на

 

принципах

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Для

 

асептических

 

про

-

цессов

 

внесение

 

термостойких

 

предметов

 

и

 

материалов

 

в

 

чистую

 

или

 

чистую

/

изолированную

 

зону

 

должно

 

по

 

возможности

 

производиться

 

при

 

помощи

 

проходного

 

автоклава

 

или

 

печи

. 

Не

-

термостойкие

 

предметы

 

и

 

материалы

 

должны

 

вноситься

 

через

 

воздушные

 

шлюзы

 

с

 

блокиров

-

кой

 

дверей

, 

подвергаясь

 

процедурам

 

эффективной

 

поверхностной

 

санитарной

 

обработки

. 

Раз

-

решается

 

стерилизация

 

предметов

 

и

 

материалов

 

в

 

другом

 

месте

 

при

 

условии

, 

что

 

они

 

содержат

 

количество

 

оберток

, 

соответствующих

 

числу

 

стадий

, 

необходимых

 

для

 

прохождения

 

в

 

чистую

 

зону

, 

и

 

вносятся

 

в

 

нее

 

через

 

воздушный

 

шлюз

 

с

 

соблюдением

 

соответствующих

 

мер

 

предосто

-

рожности

 

путем

 

поверхностной

 

санитарной

 

обработки

.

156

51. 

Должны

 

быть

 

продемонстрированы

 

ростовые

 

свойства

 

питательных

 

сред

, 

чтобы

 

проде

-

монстрировать

 

их

 

пригодность

 

для

 

предполагаемого

 

использования

. 

Питательные

 

среды

 

долж

-

ны

 

по

 

возможности

 

стерилизоваться

 

на

 

месте

. 

При

 

плановой

 

подаче

 

газов

, 

питательных

 

сред

, 

кислот

 

или

 

щелочей

, 

пеногасителей

 

и

 

т

. 

д

. 

к

 

ферментаторам

 

по

 

возможности

 

следует

 

использо

-

вать

 

стерилизующие

 

фильтры

, 

встроенные

 

в

 

линии

 

подачи

.

52. 

Добавление

 

веществ

 

или

 

культур

 

в

 

ферментаторы

 

и

 

другие

 

сосуды

, 

а

 

также

 

отбор

 

проб

 

из

 

них

 

необходимо

 

проводить

 

в

 

тщательно

 

контролируемых

 

условиях

 

для

 

предотвращения

 

кон

-

таминации

. 

При

 

внесении

 

добавок

 

или

 

отборе

 

проб

 

необходимо

 

контролировать

 

правильность

 

подсоединения

 

сосудов

.

53. 

Если

 

это

 

необходимо

, 

следует

 

вести

 

постоянный

 

контроль

 

некоторых

 

производственных

 

процессов

  (

например

, 

ферментации

) 

с

 

внесением

 

результатов

 

контроля

 

в

 

протокол

 

производ

-

ства

 

серии

. 

При

 

производстве

 

с

 

использованием

 

непрерывных

 

культур

 

следует

 

обратить

 

вни

-

мание

 

на

 

специальные

 

требования

 

относительно

 

контроля

 

качества

 

в

 

зависимости

 

от

 

метода

 

производства

.

54. 

Процессы

 

центрифугирования

 

и

 

смешивания

 

продуктов

 

могут

 

привести

 

к

 

образованию

 

аэрозолей

, 

поэтому

 

во

 

избежание

 

перекрестной

 

контаминации

 

эти

 

процессы

 

следует

 

проводить

 

в

 

изолированных

 

зонах

.

55. 

При

 

случайной

 

утечке

, 

в

 

особенности

 

живых

 

микроорганизмов

, 

должны

 

быть

 

приняты

 

неотложные

 

меры

 

безопасности

. 

Для

 

каждого

 

вида

 

или

 

группы

 

микроорганизмов

 

должны

 

быть

 

предусмотрены

 

специальные

 

мероприятия

 

по

 

деконтаминации

. 

При

 

использовании

 

различных

 

штаммов

 

бактерий

 

одного

 

вида

 

или

 

очень

 

похожих

 

вирусов

 

эта

 

процедура

 

может

 

быть

 

валидиро

-

вана

 

в

 

отношении

 

только

 

одного

 

из

 

них

, 

если

 

у

 

них

 

нет

 

существенных

 

различий

 

в

 

устойчивости

 

к

 

соответствующему

 

агенту

 (

агентам

) 

для

 

деконтаминации

.

56. 

Если

 

материалы

, 

использующиеся

 

для

 

производства

 

и

 

контроля

, 

включая

 

бумажные

 

до

-

кументы

, 

явно

 

являются

 

контаминированными

, 

например

 

пролитыми

 

жидкостями

, 

аэрозолями

 

или

 

потенциально

 

опасными

 

микроорганизмами

, 

то

 

они

 

должны

 

быть

 

соответственно

 

дезинфи

-

цированы

, 

или

 

информация

 

должна

 

передаваться

 

другими

 

способами

.

57. 

При

 

инактивации

 

или

 

удалении

 

вирусов

 

в

 

ходе

 

производства

 

необходимо

 

принимать

 

меры

 

против

 

повторной

 

контаминации

 

обработанной

 

продукции

 

со

 

стороны

 

необработанной

 

продукции

.

58. 

Для

 

препаратов

, 

инактивируемых

 

при

 

помощи

 

добавления

 

реагентов

 (

например

, 

микроор

-

ганизмы

 

в

 

процессе

 

производства

 

вакцин

), 

процесс

 

должен

 

гарантировать

 

полную

 

инактивацию

 

живых

 

микроорганизмов

. 

После

 

тщательного

 

смешивания

 

культуры

 

и

 

инактивирующего

 

агента

 

должны

 

учитываться

 

все

 

контактирующие

 

с

 

препаратом

 

поверхности

, 

пребывавшие

 

в

 

контакте

 

с

 

культурой

, 

и

 

при

 

необходимости

 

производиться

 

перемещение

 

препарата

 

в

 

другой

 

сосуд

.

59. 

При

 

применении

 

хроматографических

 

методов

 

используют

 

разные

 

виды

 

оборудования

. 

Принципы

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

должны

 

соблюдаться

 

при

 

разработке

 

стратегии

 

кон

-

троля

 

матриц

, 

помещений

 

и

 

соответствующего

 

оборудования

 

для

 

производственных

 

кампаний

 

и

 

производственных

 

сред

, 

содержащих

 

несколько

 

типов

 

продукции

. 

Не

 

рекомендуется

 

использо

-

вание

 

одних

 

и

 

тех

 

же

 

матриц

 

на

 

разных

 

технологических

 

стадиях

. 

Следует

 

установить

 

критерии

 

приемлемости

, 

условия

 

работы

, 

методы

 

восстановления

, 

срок

 

службы

 

и

 

методы

 

стерилизации

 

или

 

дезинфекции

 

колонок

.

60. 

Для

 

дальнейших

 

инструкций

 

относительно

 

использования

 

облученных

 

оборудования

 

и

 

материалов

 

см

. 

Приложение

 12 

настоящего

 

Руководства

.

61. 

Если

 

готовая

 

или

 

промежуточная

 

продукция

 

представляют

 

особый

 

риск

, 

должна

 

суще

-

ствовать

 

система

, 

гарантирующая

 

целостность

 

и

 

герметичность

 

контейнеров

 

после

 

их

 

напол

-

нения

, 

и

 

предусмотрены

 

процедуры

 

на

 

случай

 

любых

 

утечек

 

или

 

проливов

 

жидкостей

. 

При

 

наполнении

 

и

 

упаковке

 

продукции

 

должны

 

быть

 

предусмотрены

 

процедуры

 

поддержания

 

пре

-

157

парата

 

в

 

любых

 

установленных

 

рамках

, 

например

 

определенного

 

периода

 

времени

 

и

/

или

 

при

 

определенной

 

температуре

.

62. 

Работа

 

с

 

ампулами

, 

содержащими

 

биологические

 

агенты

, 

должна

 

проводиться

 

таким

 

об

-

разом

, 

чтобы

 

избежать

 

контаминации

 

других

 

препаратов

 

или

 

проникновения

 

живых

 

агентов

 

в

 

производственную

 

или

 

окружающую

 

среду

. 

Для

 

принятия

 

решения

 

относительно

 

управления

 

данными

 

рисками

 

должны

 

быть

 

приняты

 

во

 

внимание

 

жизнеспособность

 

таких

 

организмов

 

и

 

их

 

биологическая

 

классификация

.

63. 

Следует

 

уделить

 

должное

 

внимание

 

подготовке

, 

печати

, 

хранению

 

и

 

использованию

 

эти

-

кеток

 

для

 

лицевой

 

или

 

обратной

 

стороны

 

упаковки

, 

в

 

том

 

числе

 

и

 

любых

 

специфических

 

текстов

 

для

 

препаратов

, 

предназначенных

 

для

 

конкретных

 

пациентов

 

или

 

с

 

уведомлением

 

об

 

использо

-

вании

 

генетической

 

инженерии

 

для

 

компонентов

, 

входящих

 

в

 

состав

 

препарата

. 

В

 

случае

 

ау

-

тологичного

 

использования

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP) 

уникальный

 

иден

-

тификатор

 

личности

 

пациента

 

и

 

надпись

  «

только

 

для

 

аутологичного

 

использования

» 

должны

 

находиться

 

на

 

вторичной

 

упаковке

 

или

, 

если

 

вторичная

 

упаковка

 

отсутствует

 – 

на

 

первичной

 

упаковке

.

64. 

В

 

случае

 

использования

 

сверхнизких

 

температур

 

хранения

 

устойчивость

 

маркировки

 

к

 

используемым

 

температурам

 

должна

 

быть

 

подтверждена

.

65. 

Когда

 

информация

 

о

 

состоянии

 

здоровья

 

донора

 (

человека

 

или

 

животного

), 

имеющая

 

зна

-

чение

 

для

 

качества

 

продукции

, 

становится

 

доступной

 

после

 

закупки

, 

это

 

должно

 

учитываться

 

в

 

процедурах

 

отзыва

.

Контроль

 

качества

66. 

Контроль

 

в

 

процессе

 

производства

 

является

 

более

 

важным

 

для

 

обеспечения

 

стабильности

 

качества

 

биологических

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препара

-

тов

, 

чем

 

для

 

традиционных

 

препаратов

. 

Контрольные

 

операции

 

в

 

процессе

 

производства

, 

имею

-

щие

 

решающее

 

значение

 

для

 

качества

 

готового

 

лекарственного

 

препарата

, 

следует

 

проводить

 

на

 

соответствующих

 

промежуточных

 

стадиях

 

производства

.

67. 

В

 

случаях

, 

когда

 

промежуточные

 

продукты

 

могут

 

храниться

 

на

 

протяжении

 

длительного

 

времени

 (

дни

, 

недели

 

или

 

дольше

), 

должна

 

быть

 

рассмотрена

 

возможность

 

их

 

включения

 

в

 

про

-

должающуюся

 

программу

 

испытания

 

стабильности

 

для

 

серий

 

готовой

 

продукции

, 

изготовлен

-

ных

 

из

 

этих

 

промежуточных

 

продуктов

, 

с

 

учетом

 

максимального

 

периода

 

использования

 

про

-

межуточных

 

продуктов

 

в

 

процессе

 

производства

.

68. 

Для

 

определенных

 

типов

 

клеток

 (

например

, 

аутологичные

 

клетки

, 

используемые

 

в

 

про

-

изводстве

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP)), 

которые

 

могут

 

быть

 

доступными

 

в

 

ограниченных

 

количествах

 

и

 

если

 

это

 

допускается

 

регистрационным

 

досье

, 

проведение

 

испы

-

таний

 

и

 

порядок

 

хранения

 

контрольных

 

образцов

 

могут

 

быть

 

усовершенствованы

, 

что

 

оформля

-

ется

 

документально

.

69. 

Для

 

клеточных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP) 

должны

 

проводиться

 

ис

-

следования

 

стерильности

 

для

 

доказательства

 

отсутствия

 

бактериальной

 

и

 

грибковой

 

контамина

-

ции

 

и

 

при

 

необходимости

 

определения

 

наличия

 

грибковых

 

организмов

 

в

 

культурах

 

клеток

 

или

 

банках

 

клеток

, 

не

 

содержащих

 

антибиотики

.

70. 

Соответствующая

 

стратегия

 

контроля

 

должна

 

осуществляться

 

для

 

производства

 

биоло

-

гических

 

лекарственных

 

препаратов

 

с

 

коротким

 

сроком

 

годности

, 

определяемым

 

в

 

настоящем

 

Приложении

 

как

 

срок

 

до

 14 

дней

, 

для

 

которых

 

требуется

 

выпуск

 

серии

 

еще

 

до

 

окончания

 

про

-

ведения

 

испытаний

 

качества

 

всей

 

партии

 

готовой

 

продукции

 (

например

, 

исследование

 

стериль

-

ности

). 

Такой

 

контроль

 

должен

 

быть

 

основан

 

на

 

глубоком

 

понимании

 

свойств

 

препарата

 

и

 

про

-

изводственного

 

процесса

 

и

 

должен

 

принимать

 

во

 

внимание

 

контроль

 

и

 

характерные

 

свойства

 

исходных

 

сырья

 

и

 

материалов

. 

Необходимо

 

наличие

 

четкого

 

и

 

полного

 

описания

 

всей

 

проце

-

158

дуры

 

выпуска

, 

включающего

 

обязанности

 

отдельных

 

работников

, 

вовлеченных

 

в

 

оценку

 

про

-

дукции

 

и

 

аналитические

 

испытания

. 

Должна

 

проводится

 

непрерывная

 

оценка

 

эффективности

 

системы

 

обеспечения

 

качества

, 

включая

 

ведение

 

записей

, 

позволяющих

 

оценивать

 

тенденции

 

(

тренды

). 

Должны

 

быть

 

предусмотрены

 

альтернативные

 

методы

 (

например

, 

быстрые

 

микробио

-

логические

 

методы

) 

получения

 

соответствующих

 

результатов

, 

позволяющих

 

проводить

 

предва

-

рительное

 

подтверждение

 

соответствия

 

серий

 

в

 

случаях

, 

если

 

невозможно

 

провести

 

испытания

 

готового

 

препарата

 

из

-

за

 

его

 

короткого

 

срока

 

годности

. 

Процедура

 

подтверждения

 

соответствия

 

и

 

выпуска

 

серии

 

может

 

проводиться

 

путем

 

двух

 

и

 

более

 

стадий

:

a) 

в

 

качестве

 

подготовки

 

к

 

предварительной

 

сертификации

 

уполномоченным

 

лицом

 

оценка

 

назначенным

(

ми

) 

лицом

  (

лицами

) 

протоколов

 

производства

 

серии

, 

результатов

 

исследований

 

производственной

 

среды

 (

где

 

доступно

), 

что

 

должно

 

включать

 

в

 

себя

 

описание

 

условий

 

производ

-

ства

, 

всех

 

отклонений

 

от

 

стандартных

 

процессов

 

и

 

всех

 

доступных

 

результатов

 

аналитических

 

испытаний

;

b) 

оценка

 

уполномоченным

 

лицом

 

финальных

 

аналитических

 

испытаний

 

и

 

другой

 

доступ

-

ной

 

информации

 

для

 

заключительного

 

подтверждения

 

соответствия

 

серии

 

установленным

 

требованиям

.

Должна

 

быть

 

предусмотрена

 

процедура

, 

описывающая

 

необходимые

 

мероприятия

  (

вклю

-

чая

 

взаимодействие

 

с

 

клиническим

 

персоналом

), 

в

 

случае

 

получения

 

результатов

 

испытаний

, 

выходящих

 

за

 

границы

 

спецификаций

. 

Такие

 

события

 

должны

 

быть

 

тщательно

 

расследованы

. 

Необходимо

 

принять

 

соответствующие

 

корректирующие

 

и

 

предупреждающие

 

меры

, 

предотвра

-

щающие

 

повторение

 

таких

 

событий

, 

что

 

следует

 

документально

 

оформить

.

ЧАСТЬ

 B. 

СПЕЦИАЛЬНОЕ

 

РУКОВОДСТВО

 

ПО

 

ОТДЕЛЬНЫМ

 

ТИПАМ

 

ПРОДУКЦИИ

B1. 

Препараты

 

животного

 

происхождения

Это

 

руководство

 

применяется

 

к

 

материалам

 

животного

 

происхождения

, 

в

 

том

 

числе

 

к

 

ма

-

териалам

, 

полученным

 

из

 

таких

 

учреждений

, 

как

 

скотобойни

. 

Поскольку

 

цепи

 

поставок

 

могут

 

быть

 

обширными

 

и

 

сложными

, 

должны

 

применяться

 

средства

 

контроля

, 

основанные

 

на

 

прин

-

ципах

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

При

 

этом

 

необходимо

 

учитывать

 

требования

 

фармако

-

пей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

, 

включая

 

проведение

 

соответствующих

 

испытаний

 

на

 

определенных

 

стадиях

. 

Должна

 

вестись

 

соответствующая

 

документация

, 

обеспечивающая

 

прослеживаемость

 

цепи

 

поставок

 

с

 

четким

 

указанием

 

роли

 

каждого

 

участника

 

цепи

 

поставок

, 

включая

, 

как

 

правило

, 

достаточно

 

подробное

 

описание

 

схемы

 

поставок

.

1. 

Необходимо

 

наличие

 

программ

 

контроля

 

опасных

 

для

 

человека

 

болезней

 

животных

. 

При

 

оценке

 

факторов

 

риска

 

должны

 

быть

 

приняты

 

во

 

внимание

 

сообщения

 

заслуживающих

 

дове

-

рие

 

источников

 

относительно

 

распространенности

 

заболевания

 

на

 

территории

 

государства

. 

Та

-

кие

 

организации

 

включают

 

Международное

 

эпизоотическое

 

бюро

. 

Сообщения

 

должны

 

сопро

-

вождаться

 

информацией

 

о

 

проверке

 

состояния

 

здоровья

 

животных

 

и

 

программе

(

ах

) 

контроля

 

на

 

государственном

 

и

 

местном

 

уровнях

. 

Последнее

 

включает

 

в

 

себя

 

мероприятия

 

контроля

 

ис

-

точников

 (

например

, 

фермы

 

или

 

загоны

 

для

 

скота

), 

из

 

которых

 

получены

 

животные

, 

и

 

контроль

 

во

 

время

 

транспортировки

 

животных

 

на

 

скотобойню

.

2. 

Скотобойни

 

должны

 

соответствовать

 

требованиям

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

при

 

использовании

 

их

 

в

 

качестве

 

поставщиков

 

тканей

 

животных

. 

Долж

-

ны

 

быть

 

приняты

 

во

 

внимание

 

отчеты

 

уполномоченных

 

органов

, 

подтверждающие

 

соблюдение

 

требований

 

безопасности

 

и

 

качества

 

кормов

, 

и

 

соответствие

 

законодательству

 

относительно

 

жи

-

вотных

 

и

 

растений

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

других

 

стран

, 

из

 

которых

 

сырье

 

экспортируется

 

в

 

государства

-

члены

 

Таможенного

 

союза

.

159

3. 

Мероприятия

 

по

 

контролю

 

исходных

 

сырья

 

и

 

материалов

 

в

 

таких

 

учреждениях

, 

как

 

ското

-

бойни

, 

должны

 

включать

 

определенные

 

элементы

 

системы

 

управления

 

качеством

 

для

 

обеспече

-

ния

 

удовлетворительного

 

уровня

 

профессиональной

 

подготовки

 

персонала

, 

прослеживаемости

 

материалов

, 

контроля

 

и

 

стабильности

. 

Могут

 

быть

 

использованы

 

меры

, 

не

 

предусмотренные

 

за

-

конодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

, 

при

 

условии

, 

что

 

они

 

обеспечивают

 

соответствующий

 

уровень

 

контроля

.

4. 

Должны

 

быть

 

предусмотрены

 

мероприятия

 

по

 

контролю

 

исходных

 

материалов

 

или

 

сы

-

рья

, 

обеспечивающие

 

предотвращение

 

вмешательств

, 

влияющих

 

на

 

качество

 

материалов

, 

или

, 

по

 

меньшей

 

мере

, 

предоставляющие

 

информацию

 

о

 

проведении

 

таких

 

мероприятий

 

при

 

продви

-

жении

 

материалов

 

по

 

производственной

 

цепочке

 

или

 

цепочке

 

поставки

. 

Данные

 

мероприятия

 

должны

 

проводиться

 

в

 

отношении

 

перемещения

 

материалов

 

от

 

мест

 

первичного

 

сбора

, 

про

-

ведения

 

частичной

 

и

 

полной

 

очистки

 

до

 

мест

 

хранения

, 

накопления

, 

размещения

 

и

 

нахождения

 

у

 

брокеров

. 

Следует

 

вести

 

детальную

 

регистрацию

 

проведенных

 

мероприятий

 

в

 

рамках

 

систе

-

мы

, 

обеспечивающей

 

прослеживаемость

 

продукции

, 

включая

 

регистрацию

 

любых

 

нарушений

, 

связанных

 

с

 

ними

 

расследований

 

и

 

принятых

 

мер

.

5. 

Должны

 

проводиться

 

постоянные

 

аудиты

 

поставщиков

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

, 

подтверждающие

 

соблюдение

 

требований

 

контроля

 

материалов

 

на

 

разных

 

стадиях

 

производ

-

ства

. 

В

 

наличии

 

должна

 

быть

 

полная

 

документация

 

о

 

расследованиях

 

происшествий

, 

прове

-

денных

 

с

 

тщательностью

, 

соответствующей

 

значимости

 

происшествий

. 

Должны

 

существовать

 

системы

, 

обеспечивающие

 

проведение

 

эффективных

 

корректирующих

 

и

 

предупреждающих

 

действий

.

6. 

Клетки

, 

ткани

 

и

 

органы

, 

используемые

 

для

 

производства

 

ксеногенных

 

клеточных

 

лекар

-

ственных

 

препаратов

, 

должны

 

быть

 

получены

 

исключительно

 

от

 

животных

, 

которые

 

разводятся

 

в

 

лабораторных

 

условиях

 (

в

 

защищенных

 

учреждениях

) 

специально

 

с

 

данной

 

целью

. 

Ни

 

в

 

коем

 

случае

 

не

 

допускается

 

использование

 

клеток

, 

тканей

 

и

 

органов

 

диких

 

животных

 

или

 

животных

 

со

 

скотобоен

. 

Также

 

не

 

допускается

 

использование

 

тканей

 

животных

-

основателей

 

(

животный

 

организм

, 

несущий

 

чужеродный

 

ген

 

в

 

клетках

 

зародышевой

 

линии

, 

который

 

при

 

спаривании

 

дает

 

начало

 

чистой

 

линии

 

трансгенных

 

организмов

)

. 

Следует

 

вести

 

наблюдение

 

и

 

документа

-

цию

 

относительно

 

состояния

 

здоровья

 

животных

.

7. 

При

 

ксеногенной

 

клеточной

 

терапии

 

должны

 

соблюдаться

 

соответствующие

 

рекоменда

-

ции

 

относительно

 

поставки

 

и

 

испытаний

 

клеток

 

животных

. 

Соответствующие

 

требования

 

от

-

носительно

 

ксеногенных

 

лекарственных

 

препаратов

 

предусматриваются

 

нормативными

 

доку

-

ментами

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

B2. 

Препараты

 

аллергенов

Материалы

 

могут

 

быть

 

произведены

 

путем

 

извлечения

 

из

 

естественных

 

источников

 

или

 

с

 

ис

-

пользованием

 

технологии

 

рекомбинантной

 

ДНК

:

1. 

Для

 

гарантии

 

соответствия

 

поставки

 

исходных

 

материалов

 

должно

 

существовать

 

их

 

опи

-

сание

, 

включающее

 

необходимые

 

детали

, 

например

, 

общепринятое

 

и

 

научное

 

название

, 

про

-

исхождение

, 

природа

, 

пределы

 

содержания

 

контаминантов

, 

метод

 

взятия

 

таких

 

материалов

. 

Животные

 

материалы

 

должны

 

быть

 

получены

 

от

 

здоровых

 

животных

. 

Для

 

колоний

  (

напри

-

мер

, 

клещей

, 

животных

), 

которые

 

используются

 

для

 

экстракции

 

аллергенов

, 

должна

 

суще

-

ствовать

 

соответствующая

 

система

 

контроля

, 

обеспечивающая

 

биологическую

 

безопасность

. 

Препараты

 

аллергенов

 

должны

 

храниться

 

в

 

соответствующих

 

условиях

, 

обеспечивающих

 

их

 

качество

.

2. 

Стадии

 

технологического

 

процесса

, 

включающие

 

предварительную

 

обработку

, 

экстрак

-

цию

, 

фильтрацию

, 

диализ

, 

концентрирование

 

или

 

лиофилизацию

, 

должны

 

быть

 

детально

 

опи

-

саны

 

и

 

валидированы

.

160

3. 

Процессы

 

модификации

, 

используемые

 

для

 

производства

 

модифицированных

 

экстрактов

 

аллергенов

 (

например

, 

аллергоидов

, 

конъюгатов

), 

должны

 

быть

 

описаны

 

в

 

соответствующей

 

документации

. 

Промежуточные

 

продукты

 

в

 

технологическом

 

процессе

 

должны

 

быть

 

идентифи

-

цированы

 

и

 

проконтролированы

.

4. 

Смеси

 

экстрактов

 

аллергенов

 

должны

 

быть

 

приготовлены

 

из

 

отдельных

 

экстрактов

 

исхо

-

дных

 

материалов

, 

полученных

 

из

 

одного

 

источника

. 

Каждый

 

отдельный

 

экстракт

 

должен

 

быть

 

определен

 

как

 

отдельная

 

активная

 

(

фармацевтическая

)

 

субстанция

.

B3. 

Препараты

 

иммунных

 

сывороток

 

животных

1. 

Особое

 

внимание

 

должно

 

уделяться

 

контролю

 

антигенов

 

биологического

 

происхождения

 

для

 

гарантии

 

их

 

качества

, 

постоянства

 

и

 

отсутствия

 

побочных

 

агентов

. 

Подготовка

 

материа

-

лов

, 

используемых

 

для

 

иммунизации

 

животных

 (

например

, 

использование

/

введение

 

антигенов

, 

гаптен

-

носителей

, 

стимуляторов

, 

стабилизирующих

 

агентов

), 

и

 

хранение

 

таких

 

материалов

 

не

-

посредственно

 

перед

 

иммунизацией

 

должно

 

производиться

 

в

 

соответствии

 

с

 

документально

 

оформленными

 

процедурами

.

2. 

Иммунизация

, 

исследования

 

кровотока

 

и

 

процедуры

 

взятия

 

крови

 

должны

 

проводиться

 

в

 

соответствии

 

с

 

протоколом

 

клинических

 

исследований

 

или

 

регистрационным

 

досье

.

3. 

Условия

 

производства

 

препаратов

 

из

 

суб

-

фрагментов

 

антител

 (

например

, 

участки

 

связыва

-

ния

 

антигена

 Fab 

и

 F(ab’)

2

) 

и

 

любые

 

дальнейшие

 

модификации

 

должны

 

соответствовать

 

валиди

-

рованным

 

и

 

утвержденным

 

параметрам

. 

Если

 

такие

 

ферменты

 

состоят

 

из

 

нескольких

 

компонен

-

тов

, 

должно

 

быть

 

обеспечено

 

постоянство

 

их

 

состава

.

B4. 

Вакцины

1. 

При

 

использовании

 

яиц

, 

должно

 

быть

 

обеспечено

 

здоровье

 

всех

 

стай

, 

используемых

 

для

 

их

 

получения

 (

для

 

стай

, 

свободных

 

от

 

специфических

 

патогенов

, 

и

 

для

 

здоровых

 

стай

).

2. 

Должна

 

проводиться

 

валидация

 

целостности

 

контейнеров

, 

используемых

 

для

 

хранения

 

промежуточных

 

продуктов

, 

и

 

времени

 

их

 

хранения

.

3. 

В

 

зонах

, 

содержащих

 

живые

 

биологические

 

агенты

, 

запрещается

 

открывание

 

сосудов

, 

со

-

держащих

 

инактивированные

 

препараты

 

и

 

отбор

 

проб

 

из

 

них

.

4. 

Последовательность

 

прибавления

 

активных

 

компонентов

, 

стимуляторов

 

и

 

наполнителей

 

при

 

изготовлении

 

лекарственного

 

препарата

 

должна

 

соответствовать

 

спецификациям

.

5. 

В

 

случае

 

использования

 

для

 

производства

 

или

 

испытаний

 

микроорганизмов

, 

которым

 

присвоен

 

высший

 

уровень

 

биологической

 

опасности

  (

например

, 

пандемические

 

штаммы

 

вакцин

) 

должны

 

быть

 

обеспечены

 

необходимые

 

меры

 

изоляции

. 

Должно

 

быть

 

получено

 

до

-

кументальное

 

подтверждение

 

разрешения

 

на

 

проведение

 

вышеупомянутых

 

мероприятий

 

от

 

соответствующего

(

их

) 

уполномоченного

(

ых

) 

органа

(

ов

). 

Данная

 

документация

 

должна

 

быть

 

предоставлена

 

при

 

проверках

.

B5. 

Рекомбинантные

 

продукты

1. 

Для

 

обеспечения

 

постоянства

 

свойств

 

препарата

, 

содержащего

 

допустимые

 

примеси

 

в

 

опре

-

деленном

 

диапазоне

, 

должны

 

соблюдаться

 

валидированные

 

условия

 

технологических

 

процессов

 

при

 

росте

 

клеток

, 

экспрессии

 

белка

 

и

 

очистке

. 

Для

 

обеспечения

 

отсутствия

 

вирусной

 

контамина

-

ции

 

в

 

определенных

 

типах

 

клеток

, 

используемых

 

в

 

производстве

, 

могут

 

потребоваться

 

дополни

-

тельные

 

меры

. 

Для

 

препаратов

, 

содержащих

 

многократные

 

сборы

 

клеток

, 

выросших

 

в

 

культуре

, 

период

 

продолжительности

 

их

 

культивации

 

должен

 

находиться

 

в

 

утвержденных

 

пределах

.

2. 

Процессы

 

очистки

 

от

 

нежелательных

 

продуктов

, 

источником

 

которых

 

являются

 

клетки

-

хозяина

, 

в

 

частности

 

от

 

белков

, 

нуклеиновых

 

кислот

, 

углеводов

, 

вирусов

 

и

 

других

 

примесей

, 

должны

 

проводиться

 

в

 

рамках

 

определенных

 

валидированных

 

пределов

.

161

B6. 

Препараты

 

моноклональных

 

антител

1. 

Моноклональные

 

антитела

 

могут

 

быть

 

произведены

 

из

 

мышиных

 

или

 

человеческих

 

ги

-

бридом

 

или

 

с

 

помощью

 

технологий

 

рекомбинантной

 

ДНК

. 

Для

 

обеспечения

 

безопасности

 

и

 

ка

-

чества

 

препарата

 

должны

 

проводиться

 

соответствующие

 

мероприятия

 

контроля

 

в

 

отношении

 

исходных

 

клеток

 (

в

 

том

 

числе

, 

питающих

 

клеток

, 

в

 

случае

 

их

 

использования

) 

и

 

исходных

 

ма

-

териалов

, 

используемых

 

для

 

создания

 

гибридомы

/

линии

 

клеток

. 

Следует

 

удостовериться

, 

что

 

данные

 

мероприятия

 

проводятся

 

в

 

утвержденных

 

пределах

. 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

доказательству

 

отсутствия

 

вирусов

 

в

 

препарате

. 

Для

 

доказательства

 

пригодности

 

препаратов

, 

произведенных

 

на

 

одной

 

и

 

той

 

же

 

технологической

 

основе

, 

возможно

 

использование

 

данных

, 

полученных

 

при

 

испытании

 

одного

 

из

 

них

.

2. 

Должна

 

быть

 

проведена

 

проверка

 

того

, 

что

 

критерии

 

на

 

конечной

 

стадии

 

производства

 

и

 

при

 

раннем

 

завершения

 

производственного

 

процесса

 

находятся

 

в

 

утвержденных

 

пределах

.

3. 

Производственные

 

условия

 

для

 

приготовления

 

суб

-

фрагментов

 

антител

  (

например

, Fab, 

F(ab’)

2

, scFv) 

и

 

любых

 

других

 

модификаций

 (

например

, 

введения

 

радиоактивных

 

меток

, 

конъю

-

гации

, 

химического

 

связывания

) 

должны

 

соответствовать

 

валидированным

 

параметрам

.

B7. 

Препараты

 

трансгенных

 

животных

Обеспечение

 

постоянства

 

исходного

 

материала

, 

полученного

 

из

 

трансгенного

 

источника

, 

является

 

более

 

проблематичным

, 

чем

 

при

 

использовании

 

стандартных

 

нетрансгенных

 

биотех

-

нологических

 

источников

. 

Следовательно

, 

должны

 

соблюдаться

 

повышенные

 

требования

 

для

 

доказательства

 

постоянства

 

всех

 

свойств

 

препарата

 

от

 

серии

 

к

 

серии

.

1. 

Для

 

производства

 

биологических

 

лекарственных

 

препаратов

 

могут

 

использоваться

 

различ

-

ные

 

виды

 

животных

, 

в

 

том

 

числе

 

могут

 

проводиться

 

взятие

 

и

 

очистка

 

жидкостей

 

из

 

их

 

организма

 

(

например

, 

молока

). 

Животные

 

должны

 

иметь

 

четкую

 

и

 

уникальную

 

маркировку

, 

и

 

должны

 

быть

 

предусмотрены

 

дублирующие

 

меры

 

на

 

случай

 

утраты

 

первичного

 

идентифицирующего

 

маркера

.

2. 

Условия

 

содержания

 

и

 

ухода

 

за

 

животными

 

должны

 

обеспечивать

 

наименьший

 

возможный

 

контакт

 

животных

 

с

 

патогенными

 

агентами

 

и

 

зоонозами

. 

Должны

 

быть

 

разработаны

 

соответ

-

ствующие

 

меры

 

защиты

 

окружающей

 

среды

. 

Должна

 

быть

 

разработана

 

программа

 

наблюдения

 

за

 

здоровьем

 

животных

 

с

 

соответствующим

 

внесением

 

записей

 

в

 

документацию

. 

Также

 

должны

 

быть

 

расследованы

 

любые

 

инциденты

 

и

 

определено

 

их

 

влияние

 

на

 

возможность

 

дальнейшего

 

использования

 

животного

 

и

 

ранее

 

полученных

 

серий

 

продукции

. 

Следует

 

удостовериться

, 

что

 

любые

 

лекарственные

 

препараты

, 

применявшиеся

 

для

 

лечения

 

животных

, 

не

 

приведут

 

к

 

конта

-

минации

 

производимого

 

препарата

.

3. 

Должна

 

существовать

 

документация

 

с

 

родословной

 

от

 

животного

-

основателя

 

до

 

животных

, 

использующихся

 

для

 

производства

. 

Запрещается

 

смешивание

 

материалов

, 

полученных

 

из

 

раз

-

ных

 

трансгенных

 

линий

 

животных

, 

так

 

как

 

они

 

происходят

 

от

 

разных

 

животных

-

основателей

.

4. 

Условия

, 

при

 

которых

 

производится

 

взятие

 

материалов

, 

должны

 

соответствовать

 

нормам

 

регистрационного

 

досье

 

и

 

протокола

 

клинических

 

исследований

. 

График

 

взятия

 

материала

 

и

 

условия

, 

при

 

которых

 

животные

 

могут

 

быть

 

исключены

 

из

 

процесса

 

производства

 

препарата

, 

должны

 

соответствовать

 

утвержденным

 

процедурам

 

и

 

критериям

 

приемлемости

.

B8. 

Препараты

 

трансгенных

 

растений

Обеспечение

 

постоянства

 

исходного

 

материала

, 

полученного

 

из

 

трансгенного

 

источника

, 

является

 

более

 

проблематичным

, 

чем

 

при

 

использовании

 

стандартных

 

нетрансгенных

 

биотех

-

нологических

 

источников

. 

Следовательно

, 

должны

 

соблюдаться

 

повышенные

 

требования

 

для

 

доказательства

 

постоянства

 

всех

 

свойств

 

препарата

 

от

 

серии

 

к

 

серии

.

1. 

Для

 

предотвращения

 

контаминации

 

главных

 

и

 

рабочих

 

трансгенных

 

банков

 

посторонними

 

материалами

 

растительного

 

происхождения

 

и

 

соответствующими

 

посторонними

 

агентами

 

мо

-

162

гут

 

понадобиться

 

дополнительные

 

меры

, 

предшествующие

 

или

 

следующие

 

за

 

мероприятиями

, 

указанными

 

в

 

Части

 

А

. 

Должен

 

проводиться

 

контроль

 

стабильности

 

гена

 

на

 

протяжении

 

опреде

-

ленного

 

количества

 

генераций

.

2. 

Для

 

обеспечения

 

постоянства

 

сбора

 

урожая

 

от

 

разных

 

культур

 

растений

 

растения

 

должны

 

иметь

 

четкую

 

и

 

уникальную

 

маркировку

, 

и

 

должны

 

быть

 

указаны

 

их

 

основные

 

характеристи

-

ки

. 

В

 

частности

, 

состояние

 

здоровья

 

растений

, 

входящих

 

в

 

культуру

, 

должно

 

контролироваться

 

с

 

определенной

 

периодичностью

 

на

 

протяжении

 

периода

 

выращивания

.

3. 

Должны

 

быть

 

установлены

 

меры

 

предосторожности

 

для

 

защиты

 

культур

. 

По

 

возможно

-

сти

 

следует

 

минимизировать

 

их

 

контаминацию

 

микробиологическими

 

агентами

 

и

 

перекрест

-

ную

 

контаминацию

 

растениями

 

другого

 

вида

. 

Должны

 

быть

 

приняты

 

меры

 

для

 

предотвращения

 

контаминации

 

препарата

 

такими

 

материалами

, 

как

 

пестициды

 

и

 

удобрения

. 

Должна

 

быть

 

разра

-

ботана

 

программа

 

наблюдения

 

с

 

соответствующим

 

внесением

 

записей

 

в

 

документацию

, 

также

 

должны

 

быть

 

расследованы

 

любые

 

инциденты

 

и

 

определено

 

их

 

влияние

 

на

 

возможность

 

даль

-

нейшего

 

использования

 

культуры

 

в

 

производственном

 

процессе

.

4. 

Должны

 

быть

 

четко

 

определены

 

условия

, 

определяющие

 

случаи

, 

когда

 

растения

 

могут

 

быть

 

исключены

 

из

 

производственного

 

процесса

. 

Следует

 

установить

 

пределы

 

приемлемости

 

для

 

материалов

 (

например

, 

основных

 

белков

), 

которые

 

могут

 

помешать

 

процедуре

 

очистки

 

про

-

дукции

. 

Должно

 

быть

 

подтверждено

, 

что

 

результаты

 

находятся

 

в

 

пределах

 

утвержденных

 

норм

.

5. 

Должны

 

быть

 

документально

 

оформлены

 

условия

 

окружающей

 

среды

  (

температура

, 

дождь

), 

которые

 

могут

 

повлиять

 

на

 

качественные

 

характеристики

 

препарата

, 

а

 

также

 

на

 

произ

-

водственный

 

выход

 

рекомбинантного

 

белка

, 

начиная

 

от

 

времени

 

посева

, 

на

 

протяжении

 

культи

-

вирования

 

и

 

до

 

момента

 

сбора

 

и

 

промежуточного

 

хранения

 

собранных

 

материалов

. 

При

 

оформ

-

лении

 

этой

 

документации

 

должны

 

учитываться

 

принципы

, 

указанные

 

в

 

Правилах

 

надлежащего

 

выращивания

 

и

 

сбора

 

растений

 

в

 

соответствии

 

с

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Тамо

-

женного

 

союза

.

B9. 

Препараты

 

генной

 

терапии

Существует

 

несколько

 

типов

 

лекарственных

 

препаратов

 

генной

 

терапии

 (

лекарственные

 

пре

-

параты

 

генной

 

терапии

, 

содержащие

 

последовательность

(

ти

) 

рекомбинантных

 

нуклеиновых

 

кис

-

лот

 

или

 

генетически

 

модифицированный

(

ые

) 

микроорганизм

(

мы

) 

или

 

вирус

(

ы

), 

и

 

лекарствен

-

ные

 

препараты

 

генной

 

терапии

, 

содержащие

 

генетически

 

модифицированные

 

клетки

), 

которые

 

охватываются

 

данным

 

разделом

. 

Для

 

лекарственных

 

препаратов

 

генной

 

терапии

 

на

 

основе

 

кле

-

ток

 

могут

 

применяться

 

некоторые

 

положения

, 

изложенные

 

в

 

разделе

 

В

10 

Части

 

В

 

настоящего

 

Приложения

.

1. 

Вследствие

 

того

, 

что

 

клетки

, 

используемые

 

для

 

производства

 

препаратов

 

генной

 

терапии

, 

получены

 

или

 

от

 

людей

 (

аутологичные

 

или

 

аллогенные

), 

или

 

от

 

животных

 (

ксеногенные

), 

суще

-

ствует

 

повышенный

 

риск

 

их

 

контаминации

 

побочными

 

агентами

. 

Для

 

изоляции

 

аутологичных

 

материалов

, 

полученных

 

от

 

инфицированных

 

доноров

, 

должны

, 

быть

 

предусмотрены

 

особые

 

мероприятия

. 

Для

 

таких

 

исходных

 

материалов

, 

а

 

также

 

для

 

криопротекторов

, 

питательных

 

сред

, 

клеток

 

и

 

векторов

, 

надежность

 

контрольных

 

и

 

испытательных

 

мероприятий

 

должна

 

быть

 

осно

-

вана

 

на

 

принципах

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

и

 

должна

 

соответствовать

 

регистрацион

-

ному

 

досье

 

и

 

протоколу

 

клинических

 

исследований

. 

Созданные

 

клеточные

 

линии

 

для

 

произ

-

водства

 

вирусных

 

векторов

 

и

 

проведения

 

контрольных

 

и

 

испытательных

 

мероприятий

 

должны

 

также

 

основываться

 

на

 

принципах

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

В

 

случае

 

необходимости

, 

должны

 

использоваться

 

вирусные

 

посевные

 

культуры

 

и

 

системы

 

банков

 

клеток

.

2. 

На

 

возможное

 

содержание

 

примесей

, 

посторонних

 

агентов

 

и

 

перекрестную

 

контаминацию

 

влияют

 

такие

 

факторы

, 

как

 

природа

 

генетического

 

материала

, 

тип

 

вектора

 (

вирусный

 

или

 

не

 

ви

-

русный

) 

и

 

тип

 

клеток

, 

что

 

должно

 

быть

 

учтено

 

при

 

разработке

 

общей

 

стратегии

 

минимизации

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     18      19      20      21     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/