ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 19

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     17      18      19      20     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 19

 

 

147

щей

 

системой

 

качества

, 

для

 

которой

 

определены

 

стандарты

 

и

 

технические

 

требования

. 

Кроме

 

того

, 

требования

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

распространяются

 

на

 

отслеживаемость

 

в

 

отношении

 

донора

 (

соблюдая

 

конфиденциальность

 

донора

) 

через

 

стадии

, 

осуществляемые

 

в

 

учреждении

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

, 

и

 

до

 

учреждения

, 

где

 

используется

 

препарат

 (

в

 

соответствии

 

с

 

законодательством

 

о

 

лекарственных

 

средствах

).

Биологические

 

активные

 

(

фармацевтические

)

 

субстанции

 

и

 

лекарственные

 

препараты

 

долж

-

ны

 

соответствовать

 

требованиям

 

действующих

 

нормативных

 

документов

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

в

 

отношении

 

уменьшения

 

риска

 

передачи

 

возбудителя

 

губчатой

 

энцефа

-

лопатии

 

животных

 (TSE) 

через

 

лекарственные

 

препараты

 

для

 

медицинского

 

применения

 

и

 

для

 

применения

 

в

 

ветеринарии

.

ЧАСТЬ

 A. 

ОБЩЕЕ

 

РУКОВОДСТВО

Персонал

1. 

Персонал

, 

работающий

 

в

 

зонах

 

производства

 

и

 

контроля

 

биологических

 

активных

 

(

фарма

-

цевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

 (

в

 

том

 

числе

 

персонал

, 

занятый

 

очисткой

, 

обслуживанием

 

или

 

контролем

 

качества

), 

должен

 

проходить

 

обучение

 

и

 

периодическое

 

повтор

-

ное

 

обучение

 

в

 

соответствии

 

со

 

своими

 

обязанностями

 

и

 

спецификой

 

производимой

 

продукции

, 

включая

 

все

 

особые

 

меры

 

предосторожности

 

для

 

защиты

 

продукции

, 

персонала

 

и

 

окружающей

 

среды

.

2. 

Для

 

обеспечения

 

безопасности

 

продукции

 

должно

 

приниматься

 

во

 

внимание

 

здоровье

 

персонала

. 

Сотрудники

, 

занятые

 

в

 

производстве

, 

техническом

 

обслуживании

, 

проведении

 

ис

-

пытаний

 

и

 

уходе

 

за

 

животными

 (

в

 

том

 

числе

 

контроле

), 

при

 

необходимости

 

должны

 

быть

 

вак

-

цинированы

 

соответствующими

 

специфическими

 

вакцинами

, 

а

 

также

 

проходить

 

регулярные

 

медицинские

 

осмотры

.

3. 

Необходимо

 

исключить

 

допуск

 

в

 

производственную

 

зону

 

сотрудников

 

с

 

какими

-

либо

 

за

-

болеваниями

, 

которые

 

могут

 

отрицательно

 

повлиять

 

на

 

качество

 

производимой

 

продукции

, 

и

 

со

-

хранять

 

соответствующие

 

записи

 

о

 

случаях

 

таких

 

заболеваний

. 

В

 

производстве

 

вакцины

 

БЦЖ

 

и

 

препаратов

 

туберкулина

 

могут

 

быть

 

заняты

 

только

 

сотрудники

, 

которые

 

регулярно

 

проходят

 

проверку

 

иммунного

 

статуса

 

или

 

рентгенологическое

 

обследование

 

грудной

 

клетки

. 

Сотрудни

-

ки

 

должны

 

проходить

 

медицинский

 

осмотр

 

с

 

учетом

 

риска

, 

которому

 

они

 

подвержены

; 

медицин

-

ский

 

осмотр

 

требуется

 

для

 

персонала

, 

работающего

 

с

 

опасными

 

организмами

.

4. 

Там

, 

где

 

необходимо

 

минимизировать

 

возможность

 

перекрестной

 

контаминации

, 

ограни

-

чение

 

перемещения

 

всех

 

сотрудников

 (

в

 

том

 

числе

 

персонала

, 

занятого

 

контролем

 

качества

, 

об

-

служиванием

 

и

 

очисткой

) 

должно

 

контролироваться

 

на

 

основе

 

принципов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Как

 

правило

, 

не

 

допускается

 

переход

 

сотрудников

 

из

 

зон

, 

где

 

возможен

 

контакт

 

с

 

живыми

 

микроорганизмами

, 

генетически

 

модифицированными

 

организмами

, 

токсинами

 

или

 

животными

, 

в

 

зоны

, 

где

 

проводятся

 

работы

 

с

 

другой

 

продукцией

, 

инактивированной

 

продукцией

 

или

 

другими

 

организмами

. 

Если

 

подобных

 

переходов

 

избежать

 

невозможно

, 

должны

 

быть

 

при

-

няты

 

меры

 

для

 

контроля

 

контаминации

 

согласно

 

принципам

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

Помещения

 

и

 

оборудование

5. 

Являясь

 

частью

 

стратегии

 

контроля

, 

степень

 

контроля

 

производственной

 

среды

 

в

 

отноше

-

нии

 

контаминации

 

частицами

 

и

 

микроорганизмами

 

в

 

производственных

 

помещениях

 

должна

 

соответствовать

 

виду

 

активной

 

(

фармацевтической

)

 

субстанции

, 

промежуточной

 

и

 

готовой

 

про

-

дукции

 

и

 

стадии

 

технологического

 

процесса

 

с

 

учетом

 

потенциального

 

уровня

 

контаминации

 

ис

-

ходного

 

сырья

 

и

 

рисков

 

для

 

готовой

 

продукции

. 

В

 

программу

 

мониторинга

 

производственной

 

среды

 

должны

 

быть

 

дополнительно

 

включены

 

методы

 

для

 

определения

 

присутствия

 

специфи

-

148

ческих

 

микроорганизмов

 (

например

, 

организма

-

хозяина

, 

дрожжей

, 

плесени

, 

анаэробных

 

микро

-

организмов

 

и

 

т

. 

д

.), 

если

 

на

 

это

 

указывает

 

процесс

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

6. 

Производственные

 

и

 

складские

 

помещения

 

должны

 

быть

 

спроектированы

 

и

 

соответствую

-

щая

 

классификация

 

производственных

 

процессов

 

и

 

условий

 

производственной

 

среды

 

должна

 

быть

 

проведена

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

предотвратить

 

контаминацию

 

продукции

 

посторонними

 

веществами

. 

Предотвращение

 

контаминации

 

является

 

более

 

эффективным

, 

чем

 

ее

 

обнаружение

 

и

 

устранение

, 

хотя

 

контаминация

, 

вероятно

, 

будет

 

проявляться

 

во

 

время

 

таких

 

производственных

 

процессов

, 

как

 

ферментация

 

и

 

культивирование

 

клеточных

 

культур

. 

Контрольные

 

измерения

, 

включая

 

контроль

 

систем

 

обеспечения

 

и

 

контроль

 

производственной

 

среды

, 

должны

 

проводиться

 

в

 

соответствии

 

с

 

принципами

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

на

 

участках

, 

где

 

проходят

 

открытые

 

процессы

 

и

, 

соответственно

, 

продукция

 

может

 

быть

 

подвержена

 

непосредственному

 

воздействию

 

производственной

 

среды

 (

например

, 

во

 

время

 

добавления

 

вспомогательных

 

веществ

, 

сред

, 

буфе

-

ров

, 

газов

, 

работ

 

во

 

время

 

производства

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 

(ATMP)). 

При

 

выборе

 

последовательных

 

классов

 

чистоты

 

в

 

производственных

 

помещениях

 

и

 

со

-

ответствующих

 

методов

 

контроля

 

принципы

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

должны

 

учитывать

 

принципы

, 

изложенные

 

в

 

соответствующих

 

пунктах

 

Приложения

 1 

настоящего

 

Руководства

.

7. 

Работа

 

с

 

живыми

 

клетками

, 

устойчивыми

 

к

 

среде

 

производственных

 

помещений

, 

должна

 

осуществляться

 

в

 

специально

 

предназначенных

 

производственных

 

помещениях

. 

Если

 

в

 

про

-

изводстве

 

применяются

 

патогенные

 

микроорганизмы

  (

например

, 

1

 

и

 

2

 

группы

 

патогенности

), 

то

 

также

 

необходимо

 

использовать

 

только

 

специально

 

предназначенные

 

для

 

этого

 

производ

-

ственные

 

помещения

.

8. 

Использование

 

одного

 

помещения

 

для

 

производства

 

нескольких

 

препаратов

 

может

 

быть

 

разрешено

, 

если

 

перечисленные

 

ниже

 

или

 

эквивалентные

 

факторы

 

и

 

мероприятия

  (

соответ

-

ственно

 

рассматриваемым

 

типам

 

продукции

) 

являются

 

частью

 

эффективной

 

стратегии

 

контроля

 

для

 

предотвращения

 

перекрестной

 

контаминации

:

a) 

знание

 

ключевых

 

характеристик

 

всех

 

клеток

, 

организмов

 

и

 

любых

 

посторонних

 

агентов

 

(

например

, 

патогенность

, 

возможность

 

обнаружения

, 

устойчивость

, 

чувствительность

 

к

 

инакти

-

вации

) 

в

 

пределах

 

одного

 

помещения

;

b) 

когда

 

продукция

 

выпускается

 

многочисленными

 

маленькими

 

сериями

, 

получаемыми

 

из

 

различного

 

исходного

 

сырья

 (

например

, 

клеточные

 

препараты

), 

то

 

на

 

стадии

 

разработки

 

стра

-

тегии

 

контроля

 

при

 

рассмотрении

 

возможности

 

разрешения

 

проведения

 

сопутствующих

 

работ

 

должны

 

учитываться

 

такие

 

факторы

, 

как

 

состояние

 

здоровья

 

доноров

 

и

 

риск

 

полной

 

потери

 

про

-

дукции

 

от

 

или

 

для

 

определенных

 

пациентов

;

c) 

попадание

 

живых

 

микроорганизмов

 

и

 

спор

 

в

 

не

 

предусмотренные

 

для

 

их

 

нахождения

 

зоны

 

или

 

оборудование

 

предотвращают

 

с

 

помощью

 

исследования

 

всех

 

возможных

 

путей

 

перекрест

-

ной

 

контаминации

, 

используя

 

компоненты

 

одноразового

 

применения

 

и

 

технические

 

средства

, 

такие

 

как

 

закрытые

 

системы

;

d) 

должны

 

проводиться

 

контрольные

 

мероприятия

 

для

 

удаления

 

микроорганизмов

 

и

 

спор

 

перед

 

последующим

 

производством

 

другой

 

продукции

, 

включая

 

также

 

мероприятия

 

в

 

отноше

-

нии

 

системы

 

нагрева

, 

вентиляции

 

и

 

кондиционирования

 

воздуха

. 

Должна

 

быть

 

проведена

 

вали

-

дация

 

методов

 

очистки

 

и

 

деконтаминации

 

от

 

микроорганизмов

 

и

 

спор

;

e) 

если

 

микроорганизмы

 

являются

 

устойчивыми

 

к

 

условиям

 

производственной

 

среды

 

и

 

в

 

рас

-

поряжении

 

имеются

 

соответствующие

 

методы

, 

контроль

 

производственной

 

среды

, 

специфиче

-

ский

 

для

 

производимого

 

микроорганизма

, 

следует

 

проводить

 

в

 

смежных

 

зонах

 

во

 

время

 

произ

-

водства

 

и

 

после

 

завершения

 

очистки

 

и

 

деконтаминации

. 

Также

 

нужно

 

принимать

 

во

 

внимание

 

риски

, 

связанные

 

с

 

использованием

 

определенного

 

контрольно

-

измерительного

 

оборудования

 

(

например

, 

для

 

определения

 

частиц

 

в

 

воздухе

) 

в

 

зонах

, 

где

 

проводятся

 

работы

 

с

 

живыми

 

и

/

или

 

спорообразующими

 

микроорганизмами

;

149

f) 

продукция

, 

оборудование

, 

вспомогательное

 

оборудование

  (

например

, 

для

 

калибровки

 

и

 

валидации

) 

и

 

отработанные

 

материалы

 

должны

 

перемещаться

 

в

 

пределах

 

предназначенных

 

зон

 

и

 

должны

 

удаляться

 

из

 

этих

 

зон

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

предотвратить

 

контаминацию

 

дру

-

гих

 

зон

, 

другой

 

продукции

 

на

 

различных

 

стадиях

 

производства

  (

например

, 

следует

 

предот

-

вратить

 

контаминацию

 

инактивированных

 

продуктов

 

или

 

анатоксинов

 

неинактивированными

 

продуктами

);

g) 

производство

 

на

 

основе

 

принципа

 

проведения

 

кампаний

 

(

отдельных

 

циклов

 

производства

).

9. 

Необходимость

 

наличия

 

специализированных

 

помещений

 

для

 

заключительных

  (

вторич

-

ных

) 

стадий

  (

например

, 

для

 

смешивания

, 

наполнения

, 

упаковки

) 

будет

 

зависеть

 

от

 

перечис

-

ленных

 

выше

 

факторов

, 

а

 

также

 

от

 

дополнительных

 

факторов

 

в

 

отношении

 

специфики

 

био

-

логического

 

лекарственного

 

препарата

 

и

 

характеристик

 

другой

 

продукции

, 

включая

 

любые

 

небиологические

 

продукты

, 

производимые

 

в

 

тех

 

же

 

помещениях

. 

На

 

заключительных

 

стадиях

 

могут

 

потребоваться

 

другие

 

меры

 

контроля

 

относительно

 

определенного

 

порядка

 

внесения

 

ве

-

ществ

, 

скорости

 

перемешивания

, 

контроля

 

времени

 

и

 

температуры

, 

предельного

 

времени

 

остав

-

ления

 

на

 

свету

 

и

, 

в

 

случае

 

утечки

, 

процедур

 

локализации

 

и

 

очистки

.

10. 

Не

 

должно

 

быть

 

противоречия

 

между

 

мерами

 

и

 

процедурами

, 

необходимыми

 

для

 

изоля

-

ции

 (

то

 

есть

 

для

 

безопасности

 

производственной

 

среды

 

и

 

персонала

) 

и

 

мерами

, 

необходимыми

 

для

 

обеспечения

 

качества

 

продукции

.

11. 

Системы

 

воздухоподготовки

 

должны

 

быть

 

спроектированы

, 

сконструированы

 

и

 

обслужи

-

ваться

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

исключить

 

риск

 

перекрестной

 

контаминации

 

между

 

различными

 

производственными

 

зонами

. 

Также

 

может

 

возникнуть

 

необходимость

 

в

 

отдельных

 

системах

 

воз

-

духоподготовки

 

для

 

определенных

 

зон

. 

Решение

 

относительно

 

использования

 

систем

 

вентиля

-

ции

 

без

 

рециркуляции

 

должно

 

быть

 

принято

 

на

 

основании

 

принципов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

12. 

Работу

 

со

 

стерильной

 

продукцией

 

необходимо

 

вести

 

в

 

зонах

 

с

 

избыточным

 

давлением

, 

но

 

в

 

особых

 

зонах

 

в

 

точках

 

локализации

 

патогенных

 

микроорганизмов

 

следует

 

создавать

 

отри

-

цательный

 

перепад

 

давления

 

для

 

предотвращения

 

распространения

 

контаминантов

 

за

 

пределы

 

этих

 

зон

. 

Если

 

для

 

работы

 

в

 

асептических

 

условиях

 

с

 

материалами

, 

составляющими

 

особый

 

риск

 

(

например

, 

с

 

патогенными

 

микроорганизмами

) 

используются

 

зоны

 

с

 

пониженным

 

давлением

 

или

 

безопасные

 

боксы

, 

их

 

следует

 

окружать

 

зонами

 

соответствующего

 

класса

 

чистоты

 

с

 

избы

-

точным

 

давлением

. 

Данные

 

перепады

 

давления

 

должны

 

быть

 

четко

 

определены

 

и

 

должны

 

нахо

-

диться

 

под

 

постоянным

 

контролем

 

с

 

соответствующими

 

настройками

 

аварийной

 

сигнализации

.

13. 

Конструкция

 

оборудования

, 

используемого

 

для

 

работы

 

с

 

живыми

 

микроорганизмами

 

и

 

клетками

, 

включая

 

оборудование

 

для

 

отбора

 

проб

, 

должна

 

исключать

 

возможность

 

контамина

-

ции

 

во

 

время

 

проведения

 

работ

.

14. 

Конструкция

, 

обеспечивающая

 

первичную

 

изоляцию

, 

должна

 

исключать

 

риск

 

утечки

 

биологических

 

агентов

 

в

 

непосредственное

 

рабочее

 

пространство

, 

что

 

должно

 

быть

 

подтверж

-

дено

 

результатами

 

испытаний

 

с

 

определенной

 

периодичностью

.

15. 

Рекомендуется

 

по

 

возможности

 

использовать

 

системы

 «

очистки

 

на

 

месте

» 

и

 «

обработки

 

паром

 

на

 

месте

» («

стерилизации

 

на

 

месте

»). 

Конструкция

 

вентилей

 

на

 

ферментаторах

 

должна

 

предусматривать

 

возможность

 

их

 

стерилизации

 

паром

.

16. 

Воздушные

 

фильтры

 

должны

 

быть

 

гидрофобными

, 

срок

 

их

 

службы

 

должен

 

быть

 

опреде

-

лен

 

в

 

процессе

 

валидации

 

путем

 

проверки

 

целостности

 

с

 

определенной

 

периодичностью

 

соглас

-

но

 

соответствующим

 

принципам

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

17. 

Конструкция

 

дренажных

 

систем

 

должна

 

позволять

 

проводить

 

эффективную

 

нейтрализа

-

цию

 

и

 

деконтаминацию

 

сточных

 

вод

 

для

 

исключения

 

риска

 

перекрестной

 

контаминации

. 

Долж

-

но

 

быть

 

обеспечено

 

выполнение

 

требований

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

150

союза

 

с

 

целью

 

минимизации

 

риска

 

контаминации

 

окружающей

 

среды

 

в

 

соответствии

 

с

 

рисками

, 

связанными

 

с

 

биологической

 

опасностью

 

отходов

 

производства

.

18. 

Ввиду

 

вариабельности

 

свойств

 

биологических

 

лекарственных

 

средств

 

или

 

процессов

 

их

 

производства

 

необходимо

 

отмеривать

 

или

 

взвешивать

 

какое

-

либо

 

соответствующее

/

критическое

 

исходное

 

сырье

  (

например

, 

питательные

 

среды

 

и

 

буферы

) 

в

 

ходе

 

технологического

 

процесса

. 

В

 

этих

 

случаях

 

в

 

производственной

 

зоне

 

допускается

 

хранение

 

небольших

 

запасов

 

этого

 

исхо

-

дного

 

сырья

 

на

 

протяжении

 

срока

, 

определенного

 

в

 

зависимости

 

от

 

длительности

 

производства

 

серии

 

продукции

 

или

 

кампании

.

Животные

19. 

Для

 

производства

 

биологических

 

лекарственных

 

препаратов

 

используется

 

широкий

 

спектр

 

животных

. 

Такие

 

лекарственные

 

препараты

 

можно

 

разделить

 

на

 

два

 

основных

 

типа

 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 

их

 

происхождением

:

a) 

живые

 

животные

, 

объединенные

 

в

 

группы

, 

стада

, 

стаи

. 

Например

, 

вакцина

 

против

 

полио

-

миелита

 (

обезьяны

), 

иммунные

 

сыворотки

 

против

 

ядов

 

змей

 

и

 

столбняка

 (

лошади

, 

овцы

 

и

 

козы

), 

аллергены

 (

кошки

), 

вакцина

 

против

 

бешенства

 (

кролики

, 

мыши

 

и

 

хомяки

), 

трансгенные

 

продук

-

ты

 (

козы

, 

крупный

 

рогатый

 

скот

);

b) 

ткани

 

и

 

клетки

 

животного

 

происхождения

, 

извлеченные

 

посмертно

 

в

 

специальных

 

учреж

-

дениях

, 

таких

 

как

 

скотобойни

: 

например

, 

чужеродные

 

клетки

 

из

 

тканей

 

и

 

клеток

 

животных

, 

фибробласты

 

для

 

поддержания

 

роста

 

некоторых

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP), 

сырье

 

для

 

ферментов

, 

антикоагулянтов

 

и

 

гормонов

 (

овцы

 

и

 

свиньи

).

Животные

 

также

 

используются

 

для

 

контроля

 

качества

 

как

 

при

 

общих

 

анализах

, 

например

 

для

 

проведения

 

испытаний

 

на

 

пирогенность

, 

так

 

и

 

при

 

определении

 

специфической

 

активности

, 

например

, 

мыши

 (

вакцина

 

против

 

коклюша

), 

кролики

 (

для

 

проведения

 

испытаний

 

на

 

пироген

-

ность

), 

морские

 

свинки

 (

БЦЖ

-

вакцина

).

20. 

В

 

дополнение

 

к

 

выполнению

 

нормативных

 

требований

 

в

 

отношении

 

губчатой

 

энцефа

-

лопатии

 

животных

, 

другие

 

опасные

 

агенты

  (

возбудители

 

болезней

 

животных

, 

передающихся

 

человеку

, 

и

 

болезней

 

животных

, 

использующихся

 

в

 

качестве

 

сырья

) 

должны

 

контролироваться

 

и

 

регистрироваться

 

согласно

 

постоянно

 

действующей

 

медицинской

 

программе

. 

Необходима

 

кон

-

сультация

 

соответствующего

 

специалиста

 

для

 

организации

 

таких

 

программ

. 

В

 

случаях

 

заболе

-

вания

 

животных

-

доноров

 

или

 

животных

, 

которые

 

используются

 

в

 

качестве

 

сырья

, 

должны

 

быть

 

проведены

 

и

 

зарегистрированы

 

соответствующие

 

исследования

 

на

 

предмет

 

пригодности

 

этих

 

животных

 

и

 

пригодности

 

животных

, 

пребывавших

 

в

 

контакте

 

с

 

больным

 

животным

, 

для

 

исполь

-

зования

 

при

 

производстве

 (

в

 

качестве

 

исходных

 

материалов

 

или

 

исходного

 

сырья

), 

при

 

контроле

 

качества

 

продукции

 

и

 

при

 

проведении

 

испытаний

 

на

 

безопасность

. 

Должна

 

существовать

 

проце

-

дура

 

ретроспективного

 

анализа

, 

позволяющая

 

принимать

 

решение

 

относительно

 

годности

 

био

-

логической

 

активной

 

(

фармацевтической

)

 

субстанции

 

или

 

лекарственного

 

препарата

, 

в

 

состав

 

которого

 

входит

 

или

 

при

 

производстве

 

которого

 

использовался

 

такой

 

животный

 

материал

 

в

 

ка

-

честве

 

исходного

 

материала

 

или

 

исходного

 

сырья

. 

Для

 

установления

 

того

, 

какая

 

из

 

донаций

 

по

-

следней

 

показала

 

отрицательный

 

результат

 

на

 

наличие

 

заболевания

, 

по

 

возможности

 

проводится

 

повторное

 

тестирование

 

образцов

, 

сохраненных

 

при

 

предыдущем

 

взятии

 

материала

 

от

 

того

 

же

 

животного

-

донора

 (

если

 

таковые

 

имеются

), 

что

 

влияет

 

на

 

процесс

 

принятия

 

данного

 

решения

. 

При

 

определении

 

периода

 

изъятия

 

животных

 

из

 

программы

 

должен

 

учитываться

 

период

 

выведе

-

ния

 

терапевтических

 

агентов

, 

использовавшихся

 

для

 

лечения

 

животных

-

доноров

 

или

 

животных

, 

которые

 

использовались

 

в

 

качестве

 

сырья

, 

что

 

должно

 

быть

 

оформлено

 

документально

.

21. 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

предотвращению

 

и

 

контролю

 

инфекционных

 

заболева

-

ний

 

у

 

животных

, 

которые

 

используются

 

в

 

качестве

 

сырья

, 

и

 

у

 

животных

-

доноров

. 

Принимаемые

 

меры

 

должны

 

включать

 

контроль

 

источников

, 

помещений

, 

пастбища

, 

процессов

 

контроля

 

био

-

151

логической

 

безопасности

, 

режимов

 

проведения

 

испытаний

, 

подстилок

 

и

 

кормов

 

для

 

животных

. 

Особенную

 

значимость

 

данные

 

проверки

 

имеют

 

для

 

животных

, 

свободных

 

от

 

специфических

 

патогенов

, 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

. 

Должны

 

быть

 

определены

 

требования

 

к

 

содержанию

 

и

 

мониторингу

 

здоровья

 

других

 

животных

 

(

например

, 

живущих

 

в

 

стаях

 

или

 

стадах

).

22. 

Для

 

препаратов

, 

произведенных

 

с

 

использованием

 

трансгенных

 

животных

, 

должна

 

быть

 

обеспечена

 

отслеживаемость

 

исходных

 

животных

, 

использованных

 

для

 

создания

 

из

 

них

 

транс

-

генных

 

животных

.

23. 

Особое

 

внимание

 

должно

 

быть

 

уделено

 

нормативным

 

документам

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

в

 

отношении

 

защиты

 

животных

, 

используемых

 

в

 

экспериментальных

 

и

 

дру

-

гих

 

научных

 

целях

, 

в

 

отношении

 

вивариев

, 

в

 

которых

 

содержатся

 

животные

, 

ухода

 

за

 

живот

-

ными

 

и

 

карантина

. 

Виварии

, 

в

 

которых

 

содержатся

 

животные

, 

используемые

 

для

 

производства

 

и

 

контроля

 

качества

 

биологических

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

, 

должны

 

быть

 

отделены

 

от

 

зон

 

производства

 

и

 

контроля

 

качества

.

24. 

Для

 

различных

 

видов

 

животных

 

должны

 

быть

 

определены

 

основные

 

показатели

, 

которые

 

затем

 

контролируют

 

и

 

регистрируют

. 

Показатели

 

могут

 

включать

 

возраст

, 

вес

 

и

 

состояние

 

здо

-

ровья

 

животных

.

25. 

Для

 

предотвращения

 

риска

 

перепутывания

 

и

 

возможных

 

опасностей

, 

должна

 

существо

-

вать

 

система

 

идентификации

 

в

 

отношении

 

животных

, 

биологических

 

агентов

 

и

 

проведенных

 

испытаний

.

Документация

26. 

Для

 

исходных

 

сырья

 

и

 

материалов

 

для

 

производства

 

биологических

 

лекарственных

 

пре

-

паратов

 

может

 

потребоваться

 

дополнительная

 

информация

 

об

 

источнике

, 

происхождении

, 

цепи

 

поставок

, 

методе

 

производства

 

и

 

применяемых

 

методах

 

контроля

 

качества

 

для

 

обеспечения

 

не

-

обходимого

 

уровня

 

контроля

, 

в

 

частности

, 

микробиологического

 

контроля

.

27. 

Для

 

некоторых

 

типов

 

продукции

 

может

 

потребоваться

 

специфическое

 

описание

 

мате

-

риалов

, 

входящих

 

в

 

серию

, 

в

 

частности

, 

соматических

 

клеток

, 

используемых

 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP). 

В

 

случаях

 

аутологичного

 

пре

-

парата

 

и

 

препарата

 

от

 

специально

 

подобранного

 

донора

, 

продукция

 

должна

 

рассматриваться

 

как

 

серия

.

28. 

Для

 

препаратов

, 

при

 

производстве

 

которых

 

используются

 

человеческие

 

клетки

 

или

 

тка

-

ни

 

доноров

, 

должна

 

быть

 

обеспечена

 

полная

 

прослеживаемость

, 

начиная

 

от

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

, 

в

 

том

 

числе

 

содержащая

 

информацию

 

обо

 

всех

 

веществах

, 

контактировавших

 

с

 

клетками

 

или

 

тканями

, 

вплоть

 

до

 

подтверждения

 

получения

 

препарата

 

в

 

месте

 

его

 

примене

-

ния

. 

В

 

то

 

же

 

время

, 

должна

 

быть

 

обеспечена

 

анонимность

 

пациентов

 

и

 

конфиденциальность

 

информации

 

об

 

их

 

здоровье

. 

Соответствующие

 

записи

, 

обеспечивающие

 

прослеживаемость

 

препарата

, 

должны

 

быть

 

сохранены

 

на

 

протяжении

 

тридцати

 

лет

 

после

 

даты

 

окончания

 

срока

 

годности

 

препарата

. 

Особое

 

внимание

 

должно

 

уделяться

 

обеспечению

 

прослеживаемости

 

спец

-

ифических

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

использования

 

в

 

особых

 

случаях

, 

как

 

например

 

клет

-

ки

 

от

 

специально

 

подобранного

 

донора

. 

Производство

 

лекарственных

 

средств

 

с

 

использованием

 

компонентов

 

крови

 

в

 

качестве

 

исходного

 

сырья

 

или

 

материалов

 

должно

 

соответствовать

 

требо

-

ваниям

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

. 

В

 

соответствии

 

с

 

законода

-

тельством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP) 

должна

 

быть

 

обеспечена

 

прослеживаемость

 

человеческих

 

клеток

, 

в

 

том

 

числе

 

гемопоэтических

 

стволовых

 

клеток

. 

Мероприятия

, 

обеспечивающие

 

просле

-

живаемость

 

и

 

хранение

 

документации

 

в

 

течение

 

необходимого

 

периода

 

времени

, 

должны

 

быть

 

включены

 

в

 

технические

 

соглашения

 

между

 

вовлеченными

 

в

 

такую

 

деятельность

 

сторонами

.

152

Производство

29. 

Вследствие

 

изменчивости

, 

присущей

 

биологическим

 

активным

 

(

фармацевтическим

)

 

субстанциям

 

и

 

лекарственным

 

препаратам

, 

во

 

время

 

обзоров

 

качества

 

продукции

 

должен

 

про

-

изводиться

 

пересмотр

 

разных

 

стадий

 

жизненного

 

цикла

 

препарата

, 

таких

 

как

, 

например

, 

разра

-

ботка

 

процесса

 

с

 

целью

 

улучшения

 

устойчивости

 

технологического

 

процесса

 

и

, 

таким

 

образом

, 

уменьшения

 

изменчивости

 

и

 

увеличения

 

воспроизводимости

.

30. 

Поскольку

 

среды

 

и

 

реактивы

 

в

 

условиях

 

культивирования

 

способствуют

 

росту

 

клеток

 

или

 

микроорганизмов

, 

которые

 

зачастую

 

являются

 

монокультурами

, 

особое

 

внимание

 

должно

 

уде

-

ляться

 

стратегии

 

контроля

 

качества

 

для

 

гарантии

 

предупреждения

 

и

 

минимизации

 

микробной

 

контаминации

 

и

 

связанного

 

с

 

ней

 

загрязнения

 

метаболитами

 

и

 

эндотоксинами

. 

Для

 

лекарствен

-

ных

 

препаратов

 

для

 

прогрессивной

 

терапии

 (ATMP) 

на

 

основе

 

клеток

, 

которые

, 

как

 

правило

, 

производятся

 

малыми

 

сериями

, 

риск

 

перекрестной

 

контаминации

 

между

 

клеточными

 

препара

-

тами

 

от

 

разных

 

доноров

 

с

 

различным

 

состоянием

 

здоровья

 

должен

 

контролироваться

 

согласно

 

установленным

 

требованиям

 

и

 

процедурам

.

Исходные

 

сырье

 

и

 

материалы

31. 

Следует

 

четко

 

определять

 

источник

, 

происхождение

 

и

 

пригодность

 

биологического

 

ис

-

ходных

 

сырья

 

и

 

материалов

 

для

 

последующего

 

их

 

использования

 (

например

, 

криопротекторы

, 

питающие

 

клетки

, 

реагенты

, 

питательные

 

среды

, 

буферы

, 

сыворотки

, 

ферменты

, 

цитокины

, 

фак

-

торы

 

роста

). 

Если

 

проведение

 

необходимых

 

испытаний

 

занимает

 

много

 

времени

, 

допускается

 

начинать

 

обработку

 

исходного

 

сырья

 

до

 

получения

 

результатов

 

этих

 

испытаний

, 

но

 

для

 

исполь

-

зования

 

этих

 

исходных

 

материалов

 

должно

 

быть

 

учтено

 

их

 

влияние

 

на

 

другие

 

серии

 

в

 

случае

 

выявления

 

несоответствия

 

и

 

оценены

 

риски

 

согласно

 

принципам

 

управления

 

рисками

 

для

 

ка

-

чества

. 

В

 

таких

 

случаях

 

выдача

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

серии

 

готовой

 

продукции

 

зависит

 

от

 

по

-

ложительных

 

результатов

 

испытаний

 

исходного

 

сырья

. 

На

 

основании

 

требований

 

к

 

соответству

-

ющим

 

стадиям

 

производства

 

должна

 

проводиться

 

идентификация

 

всех

 

исходных

 

материалов

. 

Дополнительные

 

руководящие

 

указания

 

для

 

биологических

 

лекарственных

 

препаратов

 

находят

-

ся

 

в

 

части

 I 

и

 

Приложении

 8, 

а

 

для

 

биологических

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

в

 

части

 II 

настоящего

 

Руководства

.

32. 

При

 

оценке

 

рисков

 

контаминации

 

исходных

 

сырья

 

и

 

материалов

 

во

 

время

 

их

 

прохожде

-

ния

 

по

 

цепи

 

поставок

 

особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

риску

, 

связанному

 

с

 

губчатой

 

энцефа

-

лопатией

 

животных

. 

Также

 

должно

 

быть

 

уделено

 

внимание

 

материалам

, 

непосредственно

 

кон

-

тактирующим

 

с

 

технологическим

 

оборудованием

 

или

 

продукцией

 (

как

, 

например

, 

питательные

 

среды

, 

используемые

 

для

 

теста

 

по

 

фасовке

 

питательных

 

сред

, 

и

 

смазочные

 

материалы

, 

которые

 

могут

 

находиться

 

в

 

контакте

 

с

 

продуктом

).

33. 

Вследствие

 

того

, 

что

 

риски

 

внесения

 

контаминации

 

и

 

соответствующие

 

последствия

 

для

 

готового

 

лекарственного

 

препарата

 

не

 

зависят

 

от

 

стадии

 

производства

, 

установление

 

стратегии

 

контроля

 

для

 

защиты

 

продукции

, 

приготовления

 

растворов

, 

буферов

 

и

 

добавочных

 

компонентов

 

должно

 

основываться

 

на

 

принципах

 

и

 

руководящих

 

указаниях

, 

содержащихся

 

в

 

соответству

-

ющих

 

пунктах

 

Приложения

 1 

настоящего

 

Руководства

.

 

Контроль

 

качества

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

 

и

 

асептических

 

условий

 

производства

 

особенно

 

важен

 

для

 

препаратов

 

на

 

основе

 

клеток

, 

при

 

производстве

 

которых

 

финишную

 

стерилизацию

 

провести

 

невозможно

 

что

, 

соот

-

ветственно

, 

уменьшает

 

возможности

 

очистки

 

препарата

 

от

 

побочных

 

продуктов

 

производства

 

микробиологического

 

происхождения

. 

Когда

 

в

 

регистрационном

 

досье

 

или

 

протоколе

 

клиниче

-

ских

 

исследований

 

установлен

 

допустимый

 

тип

 

и

 

уровень

 

микробной

 

контаминации

, 

например

, 

на

 

стадии

 

получения

 

активной

 

(

фармацевтической

)

 

субстанции

, 

тогда

 

стратегия

 

контроля

 

долж

-

на

 

предусматривать

 

способы

, 

которыми

 

будет

 

поддерживаться

 

установленный

 

уровень

 

микроб

-

ной

 

контаминации

.

153

34. 

При

 

необходимости

 

стерилизации

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

, 

она

, 

по

 

возможности

, 

должна

 

проводиться

 

термическим

 

методом

. 

При

 

необходимости

 

могут

 

также

 

использоваться

 

другие

 

соответствующие

 

методы

, 

использующиеся

 

для

 

инактивации

 

биологических

 

материалов

 

(

например

, 

радиация

 

и

 

фильтрация

).

35. 

Может

 

потребоваться

 

проведение

 

других

 

мероприятий

, 

в

 

частности

, 

использование

 

анти

-

биотиков

 

на

 

ранних

 

этапах

 

производства

 

с

 

целью

 

уменьшения

 

микробной

 

контаминации

, 

ко

-

торая

 

возможна

 

при

 

поставке

 

живых

 

тканей

 

и

 

клеток

. 

Следует

 

по

 

возможности

 

избегать

 

таких

 

мероприятий

, 

но

 

в

 

случае

 

необходимости

, 

их

 

использование

 

должно

 

быть

 

обосновано

 

и

 

их

 

при

-

менение

 

в

 

технологическом

 

процессе

 

должно

 

быть

 

прекращено

 

на

 

стадии

, 

указанной

 

в

 

регистра

-

ционном

 

досье

 

или

 

протоколе

 

клинических

 

исследований

.

36. 

Для

 

человеческих

 

тканей

 

и

 

клеток

, 

используемых

 

в

 

качестве

 

исходных

 

материалов

 

для

 

биологических

 

лекарственных

 

средств

, 

необходимо

 

учитывать

 

следующие

 

требования

:

a) 

их

 

приобретение

, 

донация

 

и

 

проведение

 

испытаний

 

регулируется

 

законодатель

-

ством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

. 

Учреждения

, 

поставляющие

 

исходное

 

сырье

 

в

 

государства

-

члены

 

Таможенного

 

союза

, 

должны

 

получать

 

разрешение

 

уполномоченных

 

ор

-

ганов

 

в

 

соответствии

 

с

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

 

Наличие

 

необходимых

 

разрешений

 

должно

 

быть

 

проверено

 

в

 

рамках

 

системы

 

управления

 

поставками

;

b) 

в

 

случаях

 

импортирования

 

таких

 

человеческих

 

клеток

 

и

 

тканей

 

из

 

стран

, 

не

 

входящих

 

в

 

Таможенный

 

союз

,

 

должны

 

быть

 

соблюдены

 

соответствующие

 

стандарты

 

контроля

 

качества

 

и

 

безопасности

, 

эквивалентные

 

нормативным

 

документам

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

. 

З

аконодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

установлены

 

требования

 

прослеживаемости

 

и

 

сообщения

 

серьезных

 

нежелательных

 

реакций

/

явлений

;

c) 

в

 

некоторых

 

случаях

 

работа

 

с

 

клетками

 

и

 

тканями

, 

используемыми

 

в

 

качестве

 

исходных

 

материалов

 

для

 

биологических

 

лекарственных

 

препаратов

, 

будет

 

производиться

 

в

 

учреждениях

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

, 

например

, 

для

 

создания

 

начальных

 

клеточных

 

банков

 

или

 

клеточ

-

ных

 

линий

, 

предшествующих

 

созданию

 

главного

 

банка

 

клеток

. 

В

 

этих

 

случаях

, 

в

 

соответствии

 

с

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

,

 

должно

 

быть

 

ответственное

 

лицо

, 

которое

 

отвечает

 

за

 

эти

 

этапы

 

работы

;

d) 

ответственное

 

лицо

 

в

 

учреждении

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

 

выдает

 

разрешение

 

на

 

ис

-

пользование

 

тканей

 

и

 

клеток

 

перед

 

их

 

поставкой

 

производителю

 

лекарственного

 

препарата

, 

по

-

сле

 

чего

 

применяются

 

стандартные

 

процедуры

 

контроля

 

исходных

 

материалов

. 

Результаты

 

ис

-

пытаний

 

всех

 

тканей

/

клеток

, 

поставляемых

 

учреждением

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

, 

должны

 

быть

 

предоставлены

 

производителю

 

лекарственного

 

препарата

. 

Данная

 

информация

 

должна

 

ис

-

пользоваться

 

для

 

соответствующего

 

разделения

 

материалов

 

и

 

определения

 

способов

 

хранения

. 

В

 

случае

 

необходимости

, 

возможна

 

доставка

 

тканей

 

и

 

клеток

 

производителю

 

лекарственного

 

препарата

 

до

 

получения

 

результатов

 

испытаний

 

от

 

учреждения

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

. 

Это

 

возможно

 

при

 

наличии

 

соответствующих

 

мер

 

контроля

 

для

 

предотвращения

 

перекрестной

 

кон

-

таминации

 

тканями

 

и

 

клетками

, 

на

 

что

 

было

 

получено

 

разрешение

 

ответственного

 

лица

 

в

 

учреж

-

дении

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

;

e) 

транспортировка

 

человеческих

 

тканей

 

и

 

клеток

 

к

 

производственной

 

площадке

 

должна

 

осуществляться

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменным

 

соглашением

 

между

 

ответственными

 

сторонами

. 

Производственные

 

площадки

 

должны

 

иметь

 

документальное

 

подтверждение

 

наличия

 

соответ

-

ствующих

 

специфических

 

условий

 

хранения

 

и

 

транспортирования

;

f) 

должны

 

соблюдаться

 

требования

 

прослеживаемости

, 

начиная

 

с

 

учреждения

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

 

до

 

доставки

 

получателю

 

и

 

включая

 

материалы

, 

находившиеся

 

в

 

контакте

 

с

 

клет

-

ками

 

или

 

тканями

;

g) 

должно

 

существовать

 

техническое

 

соглашение

 

между

 

ответственными

 

сторонами

 (

напри

-

мер

, 

производителями

, 

учреждениями

 

по

 

взятию

/

проверке

 

тканей

, 

спонсорами

, 

держателями

 

ре

-

154

гистрационных

 

удостоверений

), 

которое

 

определяет

 

задачи

 

обеих

 

сторон

, 

включая

 

ответствен

-

ное

 

лицо

 

и

 

уполномоченное

 

лицо

.

37. 

В

 

отношении

 

генной

 

терапии

 

необходимо

 

учитывать

 

следующие

 

требования

:

a) 

для

 

продукции

, 

состоящей

 

из

 

вирусных

 

векторов

, 

исходные

 

материалы

 

являются

 

компо

-

нентами

, 

из

 

которых

 

получен

 

вирусный

 

вектор

, 

то

 

есть

 

главный

 

вирусный

 

посевной

 

материал

 

или

 

плазмиды

, 

которыми

 

трансфицируют

 (

заражают

 

клетки

 

путем

 

введения

 

геномных

 

и

 

субге

-

номных

 

молекул

 

вирусных

 

ДНК

)

 

упаковочные

 

клетки

 

и

 

главный

 

банк

 

клеток

, 

используемый

 

для

 

линии

 

упаковочных

 

клеток

;

b) 

для

 

продукции

, 

состоящей

 

из

 

плазмид

, 

невирусных

 

векторов

 

и

 

генетически

 

модифициро

-

ванных

 

микроорганизмов

, 

за

 

исключением

 

вирусов

 

и

 

вирусных

 

векторов

, 

исходные

 

материалы

 

являются

 

компонентами

, 

используемыми

 

для

 

создания

 

производящей

 

клетки

, 

то

 

есть

 

плазмиды

, 

бактерии

-

хозяина

 

и

 

главного

 

банка

 

клеток

 

рекомбинантных

 

микробных

 

клеток

;

c) 

для

 

генетически

 

модифицированных

 

клеток

 

исходные

 

материалы

 

являются

 

компонентами

, 

используемыми

 

для

 

получения

 

генетически

 

модифицированных

 

клеток

, 

то

 

есть

 

исходные

 

мате

-

риалы

 

для

 

производства

 

вектора

 

и

 

человеческих

 

или

 

животных

 

клеточных

 

препаратов

;

d) 

принципы

 GMP 

применяются

, 

начиная

 

от

 

системы

 

банка

 

клеток

,

 

используемого

 

для

 

про

-

изводства

 

вектора

 

или

 

плазмиды

, 

которые

 

используются

 

для

 

переноса

 

генов

.

38. 

При

 

производственных

 

процессах

, 

в

 

которых

 

человеческие

 

и

 

животные

 

клетки

 

использу

-

ются

 

в

 

качестве

 

питающих

 

клеток

, 

должен

 

проводиться

 

соответствующий

 

контроль

 

источников

, 

испытаний

, 

транспортирования

 

и

 

хранения

 

данных

 

материалов

, 

включая

 

контроль

 

в

 

соответ

-

ствии

 

с

 

требованиями

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

Система

 

посевной

 

культуры

 

и

 

банка

 

клеток

39. 

Для

 

предотвращения

 

нежелательного

 

изменения

 

свойств

, 

которое

 

может

 

произойти

 

вслед

-

ствие

 

многократных

 

пересевов

 

или

 

большого

 

числа

 

генераций

, 

производство

 

биологических

 

ак

-

тивных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

, 

получаемых

 

из

 

культур

 

микроорганизмов

, 

культур

 

клеток

 

или

 

размножением

 

в

 

эмбрионах

 

и

 

животных

, 

должно

 

быть

 

основано

 

на

 

системе

 

главной

 

и

 

рабочей

 

вирусных

 

посевных

 

культур

 

и

/

или

 

банков

 

клеток

. 

Такая

 

система

 

может

 

быть

 

неприменимой

 

ко

 

всем

 

типам

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

прогрессив

-

ной

 

терапии

 (ATMP).

40. 

Количество

 

генераций

 (

удвоений

, 

пассажей

) 

между

 

посевной

 

культурой

 

или

 

банком

 

кле

-

ток

 

и

 

биологической

 

активной

 

(

фармацевтической

)

 

субстанцией

 

и

 

лекарственным

 

препаратом

 

должно

 

соответствовать

 

требованиям

 

спецификаций

 

в

 

регистрационном

 

досье

 

или

 

протоколе

 

клинических

 

исследований

.

41. 

Создание

 

систем

 

посевных

 

культур

 

и

 

банков

 

клеток

, 

включая

 

главные

 

и

 

рабочие

 

посев

-

ные

 

культуры

, 

должно

 

являться

 

частью

 

управления

 

жизненным

 

циклом

 

продукции

 

и

 

прово

-

диться

 

в

 

соответствующих

 

условиях

. 

Производственная

 

среда

 

должна

 

находиться

 

под

 

соответ

-

ствующим

 

контролем

 

для

 

обеспечения

 

безопасности

 

систем

 

посевных

 

культур

 

и

 

банков

 

клеток

, 

а

 

также

 

персонала

, 

работающего

 

с

 

ними

. 

При

 

создании

 

посевных

 

культур

 

и

 

банков

 

клеток

 

не

 

до

-

пускается

 

одновременная

 

работа

 

с

 

другими

 

живыми

 

или

 

инфицирующими

 

материалами

  (

на

-

пример

, 

вирусами

, 

линиями

 

или

 

штаммами

 

клеток

) 

в

 

одной

 

и

 

той

 

же

 

зоне

 

или

 

одного

 

и

 

того

 

же

 

персонала

. 

Должна

 

быть

 

доступна

 

документация

, 

позволяющая

 

обеспечить

 

прослеживаемость

 

стадий

, 

предшествующих

 

генерации

 

главной

 

посевной

 

культуры

 

или

 

банка

 

клеток

, 

где

 

могут

 

быть

 

применены

 

только

 

принципы

 GMP. 

Данная

 

документация

 

должна

 

включать

 

информацию

 

относительно

 

компонентов

, 

использовавшихся

 

во

 

время

 

разработки

 

и

 

возможно

 

влияющих

 

на

 

безопасность

 

продукции

 (

например

, 

реагенты

 

биологического

 

происхождения

), 

от

 

начально

-

го

 

источника

 

и

 

до

 

генетического

 

развития

, 

если

 

применимо

. 

Для

 

вакцин

 

применяются

 

требова

-

ния

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     17      18      19      20     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/