ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 17

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     15      16      17      18     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 17

 

 

131

17. 

Примеры

 

операций

, 

которые

 

следует

 

выполнять

 

в

 

зонах

 

с

 

разными

 

классами

 

чистоты

, 

приведены

 

ниже

 

в

 

таблице

 (

см

. 

также

 

пункты

 28–35 

данного

 

Приложения

).

Класс

Примеры

 

операций

 

для

 

продукции

, 

подлежащей

 

финишной

стерилизации

 (

см

. 

пункты

 28–30 

данного

 

Приложения

) 

A

Фасовка

 

продукции

, 

которую

 

нельзя

 

подвергать

 

риску

 

контаминации

C

Приготовление

 

растворов

, 

которые

 

нельзя

 

подвергать

 

риску

 

контаминации

. 

Фасовка

 

продукции

 

D

Приготовление

 

растворов

 

и

 

подготовка

 

первичной

 

упаковки

, 

материалов

 

для

 

последующей

 

фасовки

 

Класс

 

Примеры

 

операций

 

для

 

приготовления

 

в

 

асептических

 

условиях

(

см

. 

пункты

 31–35 

данного

 

Приложения

)

A 

Асептическое

 

приготовление

 

и

 

фасовка

 

C 

Приготовление

 

растворов

, 

подлежащих

 

фильтрации

 

D 

Операции

 

с

 

материалами

 

после

 

мойки

 

18. 

При

 

выполнении

 

асептических

 

процессов

 

необходимо

 

достаточно

 

часто

 

проводить

 

микро

-

биологический

 

мониторинг

 

с

 

использованием

 

таких

 

методов

, 

как

 

седиментация

 

на

 

чашки

, 

отбор

 

проб

 

в

 

объеме

 

воздуха

 

и

 

с

 

поверхностей

 (

например

, 

смывы

 

и

 

контактные

 

пластины

). 

Методы

 

от

-

бора

 

проб

, 

используемые

 

в

 

эксплуатируемом

 

состоянии

, 

не

 

должны

 

наносить

 

вред

 

защите

 

зоны

. 

Результаты

 

мониторинга

 

следует

 

учитывать

 

при

 

проведении

 

обзора

 

протокола

 

серии

 

для

 

выдачи

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

готовой

 

продукции

. 

После

 

выполнения

 

критических

 

операций

 

следует

 

проводить

 

мониторинг

 

поверхностей

 

и

 

персонала

. 

Следует

 

также

 

проводить

 

дополнительный

 

микробиологический

 

мониторинг

 

вне

 

технологического

 

процесса

, 

например

, 

после

 

валидации

 

систем

, 

очистки

 

и

 

дезинфекции

.

19. 

Рекомендуемые

 

пределы

 

при

 

микробиологическом

 

мониторинге

 

чистых

 

зон

 

в

 

эксплуати

-

руемом

 

состоянии

 

приведены

 

в

 

таблице

.

Класс

Рекомендуемые

 

пределы

 

микробной

 

контаминации

 (

а

)

В

 

воздухе

,

КОЕ

/

куб

. 

м

Седиментация

 

на

 

чашку

 

диаметром

90 

мм

, 

КОЕ

 

за

 4 

ч

 (b)

Контактные

 

пластины

диаметром

 55 

мм

,

КОЕ

/

пластина

Отпечаток

 

перчатки

(5 

пальцев

), 

КОЕ

/

перчатка

A

< 1

< 1

< 1

< 1

B

10

5

5

5

C

100

50

25

-

D

200

100

50

-

Примечание

:

(

а

) 

Приведены

 

средние

 

значения

.

(b) 

Отдельные

 

пластины

 

для

 

седиментации

 

могут

 

экспонироваться

 

менее

 4 

часов

.

20. 

По

 

результатам

 

мониторинга

 

частиц

 

и

 

микроорганизмов

 

должны

 

быть

 

установлены

 

со

-

ответствующие

 

пределы

: 

предупреждающий

 

предел

 

и

 

предел

, 

требующий

 

принятия

 

мер

. 

В

 

опе

-

рационных

 

процедурах

 

должны

 

быть

 

описаны

 

корректирующие

 

действия

 

в

 

случае

 

превышения

 

этих

 

пределов

.

Изолирующая

 

технология

21. 

Использование

 

изолирующей

 

технологии

 

сводит

 

к

 

минимуму

 

вмешательство

 

челове

-

ка

 

в

 

производственных

 

зонах

, 

в

 

результате

 

чего

 

значительно

 

снижается

 

риск

 

микробной

 

кон

-

таминации

 

продукции

, 

произведенной

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

из

 

производственной

 

среды

. 

Существует

 

много

 

типов

 

изоляторов

 

и

 

передаточных

 

устройств

. 

Изолятор

 

и

 

его

 

комплектующие

 

должны

 

быть

 

сконструированы

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

в

 

соответствующей

 

зоне

 

обеспечивалось

 

необходимое

 

качество

 

воздуха

. 

Изоляторы

, 

изготовленные

 

из

 

разных

 

материалов

, 

в

 

большей

 

132

или

 

меньшей

 

степени

 

подвержены

 

повреждению

 

изоляции

 

и

 

разгерметизации

. 

Передаточные

 

устройства

 

могут

 

быть

 

разными

: 

от

 

конструкций

 

с

 

одинарной

 

или

 

двойной

 

дверью

 

до

 

полно

-

стью

 

герметизированных

 

систем

, 

включающих

 

устройства

 

для

 

стерилизации

.

22. 

Передача

 

материалов

 

внутрь

 

и

 

наружу

 

изолятора

 

является

 

одним

 

из

 

самых

 

больших

 

по

-

тенциальных

 

источников

 

контаминации

. 

Обычно

 

пространство

 

внутри

 

изолятора

 

является

 

огра

-

ниченной

 

зоной

 

для

 

проведения

 

операций

, 

представляющих

 

высокие

 

риски

 

для

 

качества

 

продук

-

ции

. 

В

 

то

 

же

 

время

 

допускается

, 

что

 

в

 

рабочей

 

зоне

 

всех

 

таких

 

устройств

 

может

 

отсутствовать

 

ламинарный

 

поток

 

воздуха

.

23. 

Требования

 

к

 

чистоте

 

воздуха

 

в

 

среде

, 

окружающей

 

изолятор

, 

зависят

 

от

 

конструкции

 

изолятора

 

и

 

его

 

назначения

. 

Чистоту

 

этой

 

среды

 

следует

 

контролировать

, 

и

 

для

 

асептического

 

производства

 

она

 

должна

 

соответствовать

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

классу

 

чистоты

 D.

24. 

Изоляторы

 

могут

 

быть

 

введены

 

в

 

эксплуатацию

 

только

 

после

 

проведения

 

соответствую

-

щей

 

валидации

. 

Валидация

 

должна

 

учитывать

 

все

 

критические

 

факторы

 

изолирующей

 

техноло

-

гии

, 

например

, 

качество

 

воздуха

 

внутри

 

и

 

снаружи

 

изолятора

, 

порядок

 

дезинфекции

 

изолятора

, 

процедуру

 

передачи

 

и

 

целостность

 

изолятора

.

25. 

Следует

 

установить

 

порядок

 

текущего

 

мониторинга

, 

включающий

 

в

 

себя

 

достаточно

 

ча

-

стые

 

испытания

 

герметичности

 

изолятора

 

и

 

узлов

 «

перчатки

 – 

рукава

».

Технология

 «

выдувания

/

наполнения

/

герметизации

»

26. 

Устройство

 «

выдувание

/

наполнение

/

герметизация

» 

представляет

 

собой

 

устройство

 

спе

-

циальной

 

конструкции

, 

где

 

в

 

одном

 

автоматическом

 

комплексе

 

в

 

течение

 

одного

 

непрерывного

 

технологического

 

цикла

 

из

 

термопластичного

 

гранулята

 

формируются

 

упаковки

, 

которые

 

на

-

полняются

 

продуктом

 

и

 

герметизируются

. 

Устройство

 «

выдувание

/

наполнение

/

герметизация

», 

используемое

 

в

 

асептическом

 

производстве

 

и

 

имеющее

 

зону

 

класса

 A 

с

 

эффективным

 

потоком

 

воздуха

, 

может

 

быть

 

установлено

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

в

 

зоне

 

класса

 C 

при

 

условии

 

использова

-

ния

 

одежды

, 

применяемой

 

в

 

зонах

 

для

 

классов

 A/B. 

Производственная

 

среда

 

в

 

оснащенном

 

состоянии

 

должна

 

соответствовать

 

установленным

 

нормативам

 

по

 

частицам

 

и

 

микроорганиз

-

мам

, 

а

 

в

 

эксплуатируемом

 

состоянии

 – 

только

 

по

 

микроорганизмам

. 

Устройство

 «

выдувание

/

наполнение

/

герметизация

», 

используемое

 

в

 

производстве

 

продукции

, 

подлежащей

 

финишной

 

стерилизации

, 

должно

 

устанавливаться

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

в

 

зоне

 

класса

 D.

27. 

Учитывая

 

особенности

 

этой

 

технологии

, 

следует

 

обратить

 

особое

 

внимание

 

на

:

•  

конструкцию

 

и

 

квалификацию

 

оборудования

;

•  

валидацию

 

и

 

воспроизводимость

 

процессов

  «

очистка

 

на

 

месте

» 

и

  «

стерилизация

 

на

 

месте

»;

•  

пространство

 

чистого

 

помещения

, 

которое

 

является

 

производственной

 

средой

 

для

 

разме

-

щенного

 

там

 

оборудования

;

•  

обучение

 

операторов

 

и

 

их

 

одежду

;

•  

действия

 

в

 

критической

 

зоне

 

оборудования

, 

включая

 

выполнение

 

подсоединений

 

и

 

сборки

 

в

 

асептических

 

условиях

 

до

 

начала

 

наполнения

.

Продукция

, 

подвергаемая

 

финишной

 

стерилизации

28. 

Подготовка

 

компонентов

 

первичной

 

упаковки

 

и

 

других

 

материалов

 

и

 

изготовление

 

боль

-

шинства

 

видов

 

продукции

 

должна

 

проводиться

 

в

 

производственной

 

среде

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

класса

 D, 

чтобы

 

обеспечить

 

достаточно

 

низкий

 

уровень

 

рисков

 

контаминации

 

частицами

 

и

 

ми

-

кроорганизмами

, 

подходящий

 

для

 

фильтрации

 

и

 

стерилизации

. 

Если

 

микробная

 

контаминация

 

представляет

 

высокие

 

или

 

особенные

 

риски

 

для

 

продукции

 (

например

, 

когда

 

продукция

 

являет

-

ся

 

хорошей

 

питательной

 

средой

 

для

 

роста

 

микроорганизмов

 

либо

 

ее

 

стерилизации

 

предшествует

 

достаточно

 

длительное

 

время

, 

либо

 

технологический

 

процесс

 

ведется

 

по

 

большей

 

части

 

в

 

от

-

133

крытых

 

емкостях

), 

приготовление

 

следует

 

осуществлять

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 

С

.

29. 

Наполнение

 

продуктами

, 

подлежащими

 

финишной

 

стерилизации

, 

должно

 

проводиться

 

в

 

производственной

 

среде

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

класса

 C.

30. 

При

 

повышенном

 

риске

 

контаминации

 

продукта

 

от

 

производственной

 

среды

, 

например

, 

если

 

операции

 

наполнения

 

проходят

 

медленно

 

или

 

упаковки

 

имеют

 

широкое

 

горло

, 

или

 

их

 

не

-

обходимо

 

держать

 

открытыми

 

более

 

нескольких

 

секунд

 

до

 

герметизации

, 

наполнение

 

должно

 

проводиться

 

в

 

зоне

 

класса

 A 

окружающей

 

средой

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

класса

 C. 

Приготовление

 

и

 

фасовку

 

мазей

, 

кремов

, 

суспензий

 

и

 

эмульсий

 

перед

 

финишной

 

стерилизацией

 

необходимо

, 

как

 

правило

, 

осуществлять

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 

С

.

Асептическое

 

производство

31. 

Операции

 

с

 

компонентами

 

первичной

 

упаковки

 

и

 

другими

 

материалами

 

после

 

мойки

 

должны

 

проводиться

 

в

 

производственной

 

среде

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

класса

 D. 

Обработку

 

сте

-

рильного

 

исходного

 

сырья

 

и

 

компонентов

, 

если

 

в

 

дальнейшем

 

не

 

предусмотрена

 

стерилизация

 

или

 

стерилизующая

 

фильтрация

, 

следует

 

осуществлять

 

в

 

рабочей

 

зоне

 

класса

 

А

 

с

 

производ

-

ственной

 

средой

 

класса

 

В

.

32. 

Приготовление

 

растворов

, 

которые

 

в

 

ходе

 

технологического

 

процесса

 

подлежат

 

стери

-

лизующей

 

фильтрации

, 

должно

 

проводиться

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 C. 

Если

 

стерили

-

зующая

 

фильтрация

 

не

 

проводится

, 

то

 

подготовку

 

материалов

 

и

 

изготовление

 

продукции

 

необхо

-

димо

 

осуществлять

 

в

 

рабочей

 

зоне

 

класса

 

А

 

с

 

производственной

 

средой

 

класса

 

В

.

33. 

Проводить

 

обработку

 

и

 

фасовку

 

продукции

, 

приготовленной

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

следует

 

в

 

рабочей

 

зоне

 

класса

 

А

 

с

 

производственной

 

средой

 

класса

 

В

.

34. 

Передачу

  (

транспортировку

) 

не

 

окончательно

 

укупоренных

 

первичных

 

упаковок

 

с

 

про

-

дукцией

, 

например

, 

лиофилизированной

, 

до

 

завершения

 

процесса

 

укупорки

 

необходимо

 

осу

-

ществлять

 

или

 

в

 

зоне

 

класса

 

А

, 

находящейся

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 B, 

или

 

в

 

герме

-

тичных

 

передаточных

 

контейнерах

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 B.

35. 

Приготовление

 

и

 

фасовку

 

стерильных

 

мазей

, 

кремов

, 

суспензий

 

и

 

эмульсий

 

необходимо

 

осуществлять

 

в

 

зоне

 

класса

 

А

, 

находящейся

 

в

 

производственной

 

среде

 

класса

 B, 

если

 

продукция

 

находится

 

в

 

открытых

 

емкостях

 

и

 

в

 

дальнейшем

 

не

 

подвергается

 

стерилизующей

 

фильтрации

.

Персонал

36. 

В

 

чистых

 

зонах

 

допускается

 

нахождение

 

только

 

минимально

 

необходимого

 

количества

 

персонала

; 

это

 

особенно

 

важно

 

для

 

асептического

 

производства

. 

Проверки

 

и

 

контрольные

 

опе

-

рации

 

следует

, 

по

 

возможности

, 

проводить

, 

находясь

 

за

 

пределами

 

чистых

 

зон

.

37. 

Весь

 

персонал

 (

в

 

том

 

числе

 

персонал

, 

занятый

 

очисткой

 

и

 

техническим

 

обслуживанием

), 

рабо

-

тающий

 

в

 

таких

 

зонах

, 

должен

 

проходить

 

регулярное

 

обучение

 

по

 

вопросам

 

надлежащего

 

производ

-

ства

 

стерильной

 

продукции

, 

включая

 

вопросы

 

гигиены

 

и

 

основы

 

микробиологии

. 

Если

 

необходимо

, 

чтобы

 

посторонние

 

сотрудники

, 

не

 

прошедшие

 

такого

 

обучения

 (

например

, 

работающие

 

по

 

контрак

-

ту

 

строители

 

или

 

наладчики

 

оборудования

), 

находились

 

в

 

чистом

 

помещении

, 

то

 

они

 

должны

 

быть

 

подробно

 

проинструктированы

, 

и

 

за

 

ними

 

должно

 

быть

 

установлено

 

строгое

 

наблюдение

.

38. 

Не

 

допускается

 

вход

 

в

 

зоны

 

стерильного

 

производства

 

персонала

, 

работающего

 

с

 

сырьем

 

из

 

тканей

 

животных

 

или

 

культурами

 

микроорганизмов

, 

которые

 

не

 

используются

 

в

 

текущем

 

тех

-

нологическом

 

процессе

, 

если

 

персонал

 

не

 

придерживается

 

строгих

 

и

 

четко

 

установленных

 

про

-

цедур

 

в

 

отношении

 

входа

.

39. 

Необходимо

 

выполнять

 

требования

 

к

 

личной

 

гигиене

 

и

 

чистоте

. 

Персонал

, 

занятый

 

в

 

про

-

изводстве

 

стерильных

 

лекарственных

 

средств

, 

должен

 

быть

 

проинструктирован

 

о

 

том

, 

что

 

он

 

обязан

 

сообщать

 

о

 

любых

 

обстоятельствах

, 

которые

 

могут

 

быть

 

причиной

 

распространения

 

ано

-

мального

 

количества

 

или

 

типов

 

контаминантов

; 

при

 

возникновении

 

таких

 

обстоятельств

 

жела

-

134

тельны

 

периодические

 

проверки

 

здоровья

 

сотрудников

. 

Действия

, 

которые

 

необходимо

 

пред

-

принять

 

в

 

отношении

 

персонала

, 

который

 

может

 

стать

 

источником

 

микробной

 

контаминации

, 

должны

 

определяться

 

специально

 

назначенным

 

лицом

.

40. 

В

 

чистых

 

зонах

 

запрещается

 

носить

 

наручные

 

часы

 

и

 

ювелирные

 

украшения

, 

а

 

также

 

ис

-

пользовать

 

косметику

.

41. 

Переодеваться

 

и

 

мыться

 

необходимо

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменными

 

инструкциями

, 

раз

-

работанными

 

так

, 

чтобы

 

свести

 

к

 

минимуму

 

риск

 

контаминации

 

одежды

 

для

 

работы

 

в

 

чистых

 

зонах

 

или

 

внесения

 

контаминантов

 

в

 

чистые

 

зоны

.

42. 

Одежда

 

и

 

ее

 

качество

 

должны

 

соответствовать

 

технологическому

 

процессу

 

и

 

классу

 

рабо

-

чей

 

зоны

. 

Ее

 

нужно

 

носить

 

так

, 

чтобы

 

обеспечить

 

защиту

 

продукции

 

от

 

контаминации

.

43. 

Описание

 

необходимой

 

одежды

 

для

 

каждого

 

класса

 

приведено

 

ниже

.

•  

Класс

 D:

 

волосы

 

и

 

борода

 (

при

 

наличии

) 

должны

 

быть

 

закрыты

. 

Следует

 

носить

 

обыч

-

ный

 

защитный

 

костюм

 

и

 

соответствующую

 

обувь

 

или

 

бахилы

. 

Должны

 

быть

 

приняты

 

соответствующие

 

меры

 

для

 

предотвращения

 

любой

 

контаминации

 

чистой

 

зоны

 

извне

.

•  

Класс

 

С

:

 

волосы

, 

а

 

также

 

борода

 

и

 

усы

 (

при

 

их

 

наличии

) 

должны

 

быть

 

закрыты

. 

Необ

-

ходимо

 

носить

 

комбинезон

 

или

 

брючный

 

костюм

, 

плотно

 

облегающий

 

запястья

 

и

 

имею

-

щий

 

высокий

 

воротник

, 

а

 

также

 

соответствующую

 

обувь

 

или

 

бахилы

. 

От

 

одежды

 

и

 

обу

-

ви

 

практически

 

не

 

должны

 

отделяться

 

волокна

 

или

 

частицы

.

•  

Класс

 

А

/

В

:

 

головной

 

убор

 

должен

 

полностью

 

закрывать

 

волосы

, 

а

 

также

 

бороду

 

и

 

усы

 

(

при

 

их

 

наличии

); 

он

 

должен

 

быть

 

вставлен

 

в

 

воротник

 

костюма

; 

необходимо

 

на

 

лице

 

носить

 

маску

 

для

 

предотвращения

 

распространения

 

капелек

. 

Следует

 

носить

 

соответ

-

ствующим

 

образом

 

простерилизованные

 

и

 

неопудренные

 

резиновые

 

или

 

пластиковые

 

перчатки

 

и

 

простерилизованную

 

или

 

продезинфицированную

 

обувь

. 

Нижние

 

края

 

шта

-

нин

 

должны

 

быть

 

заправлены

 

внутрь

 

обуви

, 

а

 

рукава

 

одежды

 – 

в

 

перчатки

. 

Защитная

 

одежда

 

практически

 

не

 

должна

 

выделять

 

волокон

 

или

 

частиц

 

и

 

должна

 

задерживать

 

ча

-

стицы

, 

отделяющиеся

 

от

 

тела

.

44. 

Уличную

 

одежду

 

запрещается

 

вносить

 

в

 

комнаты

 

для

 

переодевания

, 

которые

 

ведут

 

в

 

по

-

мещения

 

классов

 

В

 

и

 

С

. 

Каждый

 

работник

 

в

 

зоне

 

класса

 

А

/

В

 

должен

 

быть

 

обеспечен

 

чистой

 

стерильной

  (

простерилизованной

 

или

 

прошедшей

 

соответствующую

 

санитарную

 

обработку

) 

защитной

 

одеждой

 

на

 

каждую

 

рабочую

 

смену

. 

Перчатки

 

во

 

время

 

работы

 

необходимо

 

регуляр

-

но

 

дезинфицировать

. 

Маски

 

и

 

перчатки

 

необходимо

 

менять

, 

по

 

крайней

 

мере

, 

каждую

 

смену

.

45. 

Одежду

 

для

 

чистых

 

помещений

 

необходимо

 

очищать

 

и

 

обрабатывать

 

таким

 

образом

, 

что

-

бы

 

она

 

впоследствии

 

не

 

становилась

 

причиной

 

контаминации

. 

Эти

 

операции

 

следует

 

выполнять

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменными

 

инструкциями

. 

Для

 

подготовки

 

такой

 

одежды

 

желательно

 

иметь

 

отдельные

 

прачечные

. 

Неправильная

 

обработка

 

одежды

 

повреждает

 

волокна

 

ткани

, 

что

 

увели

-

чивает

 

риск

 

отделения

 

частиц

.

Помещения

46. 

В

 

чистых

 

зонах

 

все

 

открытые

 

поверхности

 

должны

 

быть

 

гладкими

, 

непроницаемыми

 

и

 

неповрежденными

, 

чтобы

 

свести

 

к

 

минимуму

 

образование

 

и

 

накопление

 

частиц

 

или

 

микро

-

организмов

, 

а

 

также

 

позволять

 

многократно

 

применять

 

моющие

 

и

, 

при

 

необходимости

, 

дезин

-

фицирующие

 

средства

.

47. 

Для

 

уменьшения

 

накопления

 

пыли

 

и

 

облегчения

 

уборки

 

в

 

помещениях

 

не

 

должно

 

быть

 

не

 

поддающихся

 

очистке

 

углублений

 

и

 

должно

 

быть

 

как

 

можно

 

меньше

 

выступающих

 

краев

, 

полок

, 

шкафов

 

и

 

оборудования

. 

Двери

 

должны

 

быть

 

сконструированы

 

без

 

углублений

, 

недоступ

-

ных

 

для

 

очистки

; 

по

 

этой

 

же

 

причине

 

нежелательно

 

использовать

 

раздвижные

 

двери

.

48. 

Подвесные

 

потолки

 

должны

 

быть

 

герметичными

 

с

 

целью

 

предотвращения

 

попадания

 

контаминантов

 

из

 

пространства

 

над

 

ними

.

135

49. 

Монтаж

 

трубопроводов

, 

воздуховодов

 

и

 

другого

 

оборудования

 

следует

 

выполнять

 

так

, 

чтобы

 

не

 

было

 

углублений

 

и

 

незакрытых

 

отверстий

, 

а

 

также

 

отсутствовали

 

поверхности

, 

не

 

до

-

ступные

 

для

 

очистки

.

50. 

Запрещается

 

устанавливать

 

раковины

 

и

 

сливы

 

в

 

зонах

 

класса

 A/B, 

используемых

 

для

 

асеп

-

тического

 

производства

. 

В

 

других

 

зонах

 

следует

 

предусматривать

 

разрыв

 

струи

 

между

 

оборудо

-

ванием

 

и

 

канализационной

 

трубой

 (

воронкой

). 

Стоки

 

в

 

полу

 

в

 

чистых

 

комнатах

 

с

 

более

 

низким

 

классом

 

чистоты

 

должны

 

быть

 

обеспечены

 

сифонами

 

или

 

гидрозатворами

 

для

 

предотвращения

 

обратного

 

потока

.

51. 

Комнаты

 

для

 

переодевания

 

должны

 

быть

 

сконструированы

 

как

 

воздушные

 

шлюзы

 

и

 

долж

-

ны

 

использоваться

 

для

 

обеспечения

 

физического

 

разделения

 

разных

 

этапов

 

смены

 

одежды

 

и

, 

таким

 

образом

, 

сводить

 

к

 

минимуму

 

контаминацию

 

защитной

 

одежды

 

микроорганизмами

 

и

 

ча

-

стицами

. 

Они

 

должны

 

эффективно

 

обтекаться

 

отфильтрованным

 

воздухом

. 

Зона

 

перед

 

выходом

 

из

 

комнаты

 (

помещения

) 

для

 

переодевания

 

в

 

оснащенном

 

состоянии

 

должна

 

иметь

 

тот

 

же

 

класс

 

чистоты

, 

что

 

и

 

зона

, 

в

 

которую

 

она

 

ведет

. 

В

 

некоторых

 

случаях

 

для

 

входа

 

в

 

чистые

 

зоны

 

и

 

выхода

 

из

 

них

 

целесообразно

 

иметь

 

отдельные

 

комнаты

 (

помещения

) 

для

 

переодевания

. 

Как

 

правило

, 

устройства

 

для

 

мытья

 

рук

 

должны

 

быть

 

только

 

в

 

начале

 

комнат

 

для

 

переодевания

.

52. 

Обе

 

двери

 

воздушного

 

шлюза

 

не

 

могут

 

быть

 

открыты

 

одновременно

. 

Для

 

предотвраще

-

ния

 

одновременного

 

открывания

 

более

 

одной

 

двери

 

должна

 

работать

 

блокировочная

 

система

 

или

 

система

 

визуального

 

и

/

или

 

звукового

 

предупреждения

.

53. 

Подача

 

отфильтрованного

 

воздуха

 

должна

 

поддерживать

 

положительный

 

перепад

 

давле

-

ния

 

относительно

 

производственных

 

зон

 

с

 

более

 

низким

 

классом

 

при

 

всех

 

рабочих

 

условиях

, 

а

 

воздушный

 

поток

 

должен

 

эффективно

 

обтекать

 

зону

. 

Смежные

 

помещения

 

с

 

разными

 

классами

 

чистоты

 

должны

 

иметь

 

разницу

 

в

 

давлении

 10–15 

Па

 (

нормативное

 

значение

). 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

защите

 

зоны

 

наибольших

 

рисков

 

для

 

качества

 

продукции

, 

то

 

есть

 

производ

-

ственной

 

среде

, 

непосредственному

 

влиянию

 

которой

 

подвергается

 

продукция

 

или

 

очищенные

 

компоненты

, 

контактирующие

 

с

 

продукцией

. 

Допускаются

 

разные

 

рациональные

 

модификации

, 

связанные

 

с

 

подачей

 

воздуха

 

и

 

разницей

 

давлений

, 

которые

 

могут

 

быть

 

необходимы

 

при

 

нали

-

чии

 

некоторых

 

материалов

, 

например

, 

патогенных

, 

высокотоксичных

, 

радиоактивных

 

или

 

жи

-

вых

 

вирусов

 

или

 

бактериальных

 

материалов

, 

или

 

препаратов

 

из

 

них

. 

Для

 

некоторых

 

операций

 

может

 

быть

 

необходима

 

деконтаминация

 

технических

 

средств

 

и

 

обработка

 

воздуха

, 

удаляемого

 

из

 

чистой

 

зоны

.

54. 

Следует

 

наглядно

 

продемонстрировать

, 

что

 

направление

 

воздушных

 

потоков

 

не

 

пред

-

ставляет

 

рисков

 

для

 

контаминации

 

продукта

, 

например

, 

следует

 

удостовериться

, 

что

 

в

 

зону

, 

представляющую

 

наибольшие

 

риски

 

для

 

качества

 

продукта

, 

с

 

воздушным

 

потоком

 

не

 

поступают

 

частицы

, 

источниками

 

выделения

 

которых

 

являются

 

обслуживающий

 

персонал

, 

выполняемая

 

операция

 

или

 

оборудование

.

55. 

Следует

 

предусмотреть

 

систему

 

аварийного

 

оповещения

 

об

 

отказе

 

системы

 

подачи

 

воз

-

духа

. 

Если

 

разница

 

в

 

давлении

 

между

 

двумя

 

помещениями

 

является

 

важной

, 

между

 

ними

 

необ

-

ходимо

 

установить

 

датчики

 

перепада

 

давления

. 

Значения

 

перепада

 

давления

 

необходимо

 

регу

-

лярно

 

записывать

 

или

 

оформлять

 

документально

 

иным

 

способом

.

Оборудование

56. 

Не

 

допускается

, 

чтобы

 

через

 

перегородку

, 

отделяющую

 

зону

 

класса

 

А

 

или

 

В

 

от

 

произ

-

водственной

 

зоны

 

с

 

более

 

низкой

 

чистотой

 

воздуха

, 

проходила

 

лента

 

конвейера

 

за

 

исключением

 

случаев

, 

когда

 

сама

 

лента

 

подвергается

 

непрерывной

 

стерилизации

 (

например

, 

в

 

стерилизаци

-

онном

 

туннеле

).

57. 

Насколько

 

это

 

возможно

 

практически

, 

оборудование

, 

фитинги

 

(

места

 

соединения

)

 

и

 

зоны

 

обслуживания

 

должны

 

быть

 

спроектированы

 

и

 

установлены

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

работы

 

с

 

обо

-

136

рудованием

, 

его

 

техническое

 

обслуживание

 

и

 

ремонт

 

можно

 

было

 

проводить

 

снаружи

 

чистой

 

зоны

. 

Если

 

необходима

 

стерилизация

, 

то

 

она

 

должна

 

быть

 

проведена

 

после

 

максимально

 

полной

 

сборки

 

оборудования

.

58. 

Если

 

техническое

 

обслуживание

 

оборудования

 

было

 

проведено

 

внутри

 

чистой

 

зоны

 

и

 

не

-

обходимые

 

нормы

 

чистоты

 

и

/

или

 

асептики

 

были

 

нарушены

 

во

 

время

 

этой

 

работы

, 

то

 

зона

 

долж

-

на

 

быть

 

очищена

, 

продезинфицирована

 

и

/

или

 

простерилизована

 (

в

 

зависимости

 

от

 

того

, 

что

 

под

-

ходит

) 

до

 

возобновления

 

процесса

.

59. 

Установки

 

для

 

подготовки

 

воды

 

и

 

системы

 

ее

 

распределения

 

следует

 

проектировать

, 

конструировать

 

и

 

эксплуатировать

 

так

, 

чтобы

 

обеспечить

 

надежное

 

снабжение

 

водой

 

соответ

-

ствующего

 

качества

. 

Их

 

нельзя

 

эксплуатировать

 

сверх

 

проектной

 

мощности

. 

Воду

 

для

 

инъек

-

ций

 

необходимо

 

производить

, 

хранить

 

и

 

распределять

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

предотвратить

 

рост

 

микроорганизмов

, 

например

, 

за

 

счет

 

ее

 

постоянной

 

циркуляции

 

при

 

температуре

 

выше

 70 

о

С

.

60. 

Все

 

оборудование

, 

такое

 

как

 

стерилизаторы

, 

системы

 

обработки

 

и

 

фильтрации

 

воздуха

, 

воздушные

 

и

 

газовые

 

фильтры

, 

системы

 

обработки

, 

получения

, 

хранения

 

и

 

распределения

 

воды

 

должны

 

подлежать

 

валидации

 

и

 

плановому

 

техническому

 

обслуживанию

; 

на

 

их

 

повторное

 

вве

-

дение

 

в

 

эксплуатацию

 

должно

 

быть

 

выдано

 

разрешение

.

Санитария

61. 

Санитарная

 

обработка

 

чистых

 

зон

 

имеет

 

особо

 

важное

 

значение

. 

Зоны

 

необходимо

 

тща

-

тельно

 

очищать

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменной

 

инструкцией

. 

В

 

случае

 

проведения

 

дезинфекции

 

следует

 

применять

 

несколько

 

типов

 

дезинфицирующих

 

средств

. 

Для

 

выявления

 

развития

 

рези

-

стентных

 

штаммов

 

микроорганизмов

 

следует

 

проводить

 

регулярный

 

контроль

.

62. 

Моющие

 

и

 

дезинфицирующие

 

средства

 

необходимо

 

контролировать

 

в

 

отношении

 

микро

-

биологической

 

чистоты

. 

Их

 

растворы

 

следует

 

держать

 

в

 

предварительно

 

очищенных

 

контейне

-

рах

 

(

таре

)

 

и

 

хранить

 

лишь

 

на

 

протяжении

 

установленных

 

сроков

, 

за

 

исключением

 

тех

 

раство

-

ров

, 

которые

 

простерилизованы

. 

Моющие

 

и

 

дезинфицирующие

 

средства

, 

используемые

 

в

 

зонах

 

классов

 

А

 

и

 B, 

перед

 

использованием

 

должны

 

быть

 

стерильными

.

63. 

Для

 

снижения

 

микробной

 

контаминации

 

в

 

недоступных

 

местах

 

может

 

быть

 

полезна

 

фу

-

мигация

 

чистых

 

зон

.

Технологический

 

процесс

64. 

На

 

всех

 

стадиях

 

производства

, 

в

 

том

 

числе

 

на

 

стадиях

, 

предшествующих

 

стерилизации

, 

необходимо

 

принимать

 

меры

, 

сводящие

 

к

 

минимуму

 

контаминацию

.

65. 

Не

 

допускается

 

изготовление

 

лекарственных

 

средств

 

микробиологического

 

происхо

-

ждения

 

или

 

наполнение

 

ими

 

в

 

зонах

, 

используемых

 

для

 

производства

 

других

 

лекарственных

 

средств

; 

однако

 

вакцины

, 

содержащие

 

убитые

 

микроорганизмы

 

или

 

бактериальные

 

экстракты

, 

после

 

инактивации

 

могут

 

быть

 

расфасованы

 

в

 

тех

 

же

 

помещениях

, 

что

 

и

 

другие

 

стерильные

 

лекарственные

 

средства

.

66. 

Валидация

 

процессов

, 

проводимых

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

должна

 

включать

 

модели

-

рующее

 

процесс

 

испытание

 

с

 

использованием

 

питательной

 

среды

 (

фасовка

 

питательных

 

сред

). 

Питательную

 

среду

 

следует

 

выбирать

 

с

 

учетом

 

лекарственной

 

формы

 

препарата

, 

а

 

также

 

селек

-

тивности

, 

прозрачности

, 

концентрации

 

и

 

пригодности

 

питательной

 

среды

 

для

 

стерилизации

.

67. 

Моделирующее

 

процесс

 

испытание

 

должно

 

наиболее

 

точно

 

имитировать

 

текущий

 

про

-

цесс

 

асептического

 

производства

 

и

 

включать

 

в

 

себя

 

его

 

последующие

 

критические

 

стадии

. 

Так

-

же

 

следует

 

учитывать

 

различные

 

вмешательства

, 

которые

 

могут

 

возникнуть

 

во

 

время

 

обычного

 

производства

, 

а

 

также

 

ситуации

 «

наихудшего

 

случая

».

68. 

Моделирующие

 

процесс

 

испытания

 

при

 

первоначальной

 

валидации

 

должны

 

включать

 

три

 

последовательных

 

удовлетворительных

 

моделирующих

 

испытания

 

для

 

каждой

 

смены

 

опе

-

137

раторов

. 

В

 

дальнейшем

 

их

 

следует

 

повторять

 

через

 

установленные

 

промежутки

 

времени

, 

а

 

также

 

после

 

любого

 

существенного

 

изменения

 

в

 

системе

 

вентиляции

 

и

 

кондиционирования

 

воздуха

, 

в

 

оборудовании

, 

процессе

 

или

 

количестве

 

смен

. 

Как

 

правило

, 

моделирующие

 

процесс

 

испыта

-

ния

 

следует

 

повторять

 

дважды

 

в

 

год

 

для

 

каждой

 

смены

 

операторов

 

и

 

каждого

 

процесса

.

69. 

Количество

 

контейнеров

 

(

первичных

 

упаковок

)

, 

предназначенных

 

для

 

фасовки

 

пита

-

тельных

 

сред

, 

должно

 

быть

 

достаточным

, 

чтобы

 

обеспечить

 

достоверную

 

оценку

. 

В

 

случае

 

не

-

больших

 

серий

 

количество

 

контейнеров

 

для

 

фасовки

 

питательных

 

сред

 

должно

, 

как

 

минимум

, 

соответствовать

 

размеру

 

серии

 

продукции

. 

Необходимо

 

стремиться

 

к

 

отсутствию

 

роста

 

микро

-

организмов

, 

при

 

этом

 

следует

 

применять

 

такие

 

нормы

:

•  

Если

 

наполняли

 

менее

 5 000 

единиц

 

продукции

, 

не

 

должно

 

быть

 

ни

 

одной

 

контаминиро

-

ванной

 

единицы

.

•  

Если

 

наполняли

 

от

 5 000 

до

 10 000 

единиц

 

продукции

:

а

)  

одна

 (1) 

контаминированная

 

единица

 

является

 

основанием

 

для

 

расследования

 

причин

 

и

 

повторной

 

фасовки

 

питательных

 

сред

;

b)  

две

 (2) 

контаминированные

 

единицы

 – 

проводится

 

расследование

 

причин

 

и

 

повторная

 

валидация

.

•  

Если

 

наполняли

 

свыше

 10 000 

единиц

:

а

)  

одна

 (1) 

контаминированная

 

единица

 

является

 

основанием

 

для

 

расследования

 

причин

;

b)  

две

 (2) 

контаминированные

 

единицы

 – 

проводится

 

расследование

 

причин

 

и

 

повторная

 

валидация

.

70. 

При

 

любом

 

количестве

 

первичных

 

упаковок

 

с

 

питательной

 

средой

 

периодические

 

случаи

 

обнаружения

 

микробной

 

контаминации

 

могут

 

указывать

 

на

 

наличие

 

небольших

 

уровней

 

конта

-

минантов

, 

что

 

должно

 

быть

 

расследовано

. 

При

 

обнаружении

 

значительной

 

микробной

 

конта

-

минации

 

следует

 

рассмотреть

 

возможное

 

влияние

 

на

 

стерильность

 

серий

, 

выпущенных

 

после

 

проведения

 

последних

 

успешных

 

испытаний

 

с

 

наполнением

 

питательными

 

средами

.

71. 

Необходимо

 

обеспечить

 

условия

, 

при

 

которых

 

любая

 

валидация

 

не

 

создает

 

риск

 

для

 

тех

-

нологических

 

процессов

.

72. 

Источники

 

водоснабжения

, 

оборудование

 

подготовки

 

воды

 

и

 

приготовленная

 

вода

 

под

-

лежат

 

регулярному

 

мониторингу

 

на

 

наличие

 

химических

 

и

 

биологических

 

контаминантов

 

и

, 

в

 

необходимых

 

случаях

, 

на

 

эндотоксины

. 

Должна

 

быть

 

организована

 

система

 

документального

 

оформления

 

результатов

 

мониторинга

 

и

 

любых

 

предпринимаемых

 

действий

.

73. 

В

 

чистых

 

зонах

, 

особенно

 

в

 

ходе

 

процесса

 

асептического

 

производства

, 

деятельность

 

пер

-

сонала

 

должна

 

быть

 

минимальной

, 

а

 

его

 

передвижение

 

должно

 

быть

 

методическим

 

и

 

контроли

-

руемым

 

во

 

избежание

 

избыточного

 

выделения

 

частиц

 

и

 

микроорганизмов

, 

обусловленного

 

повы

-

шенной

 

двигательной

 

активностью

. 

Температура

 

и

 

влажность

 

окружающей

 

среды

 

должны

 

быть

 

не

 

очень

 

высокими

, 

чтобы

 

не

 

создавать

 

дискомфорта

 

с

 

учетом

 

свойств

 

используемой

 

одежды

.

74. 

Микробная

 

контаминация

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

 

должна

 

быть

 

минимальной

. 

Спецификации

 

на

 

них

 

должны

 

включать

 

в

 

себя

 

требования

 

к

 

микробиологической

 

чистоте

, 

если

 

необходимость

 

этого

 

была

 

установлена

 

в

 

результате

 

мониторинга

.

75. 

В

 

чистых

 

зонах

 

необходимо

 

сводить

 

к

 

минимуму

 

наличие

 

контейнеров

 

и

 

материалов

, 

от

 

которых

 

возможно

 

отделение

 

волокон

.

76. 

Следует

 

принимать

 

меры

 

по

 

предотвращению

 

контаминации

 

готовой

 

продукции

 

частицами

.

77. 

По

 

окончании

 

процесса

 

очистки

 

компонентов

, 

контейнеров

 

и

 

оборудования

 

с

 

ними

 

следу

-

ет

 

обходиться

 

так

, 

чтобы

 

не

 

происходила

 

их

 

повторная

 

контаминация

.

78. 

Интервалы

 

времени

 

между

 

мойкой

, 

сушкой

 

и

 

стерилизацией

 

компонентов

, 

контей

-

неров

 

и

 

оборудования

, 

а

 

также

 

между

 

их

 

стерилизацией

 

и

 

последующим

 

использованием

 

должны

 

быть

 

минимальными

 

и

 

иметь

 

ограничение

 

по

 

времени

, 

соответствующее

 

условиям

 

хранения

.

138

79. 

Время

 

между

 

началом

 

приготовления

 

раствора

 

и

 

его

 

стерилизацией

 

или

 

стерилизующей

 

фильтрацией

 

должно

 

быть

 

минимальным

. 

Для

 

каждого

 

вида

 

продукции

 

следует

 

установить

 

мак

-

симально

 

допустимое

 

время

 

с

 

учетом

 

его

 

состава

 

и

 

установленного

 

порядка

 

хранения

.

80. 

Перед

 

стерилизацией

 

необходимо

 

контролировать

 

уровень

 

микробной

 

контаминации

. 

Должны

 

быть

 

установлены

 

рабочие

 

границы

 

контаминации

 

непосредственно

 

перед

 

стерилиза

-

цией

, 

которые

 

соотносятся

 

с

 

эффективностью

 

используемого

 

метода

. 

Уровень

 

микробной

 

кон

-

таминации

 

следует

 

количественно

 

определять

 

для

 

каждой

 

серии

 

как

 

продукции

, 

наполненной

 

в

 

асептических

 

условиях

, 

так

 

и

 

продукции

, 

подвергаемой

 

финишной

 

стерилизации

. 

Если

 

для

 

препаратов

, 

подвергаемых

 

финишной

 

стерилизации

, 

установлены

 

более

 

жесткие

 

параметры

 

стерилизации

, 

уровень

 

микробной

 

контаминации

 

можно

 

контролировать

 

только

 

через

 

соот

-

ветствующие

 

интервалы

 

времени

 

согласно

 

графику

. 

В

 

случае

 

систем

 

выпуска

 

по

 

параметрам

 

определение

 

микробной

 

контаминации

 

следует

 

проводить

 

для

 

каждой

 

серии

 

и

 

рассматривать

 

как

 

испытание

 

в

 

процессе

 

производства

. 

При

 

необходимости

 

следует

 

контролировать

 

уровень

 

эндотоксинов

. 

Все

 

растворы

, 

особенно

 

инфузионные

 

жидкости

 

большого

 

объема

, 

необходимо

 

подвергать

 

стерилизующей

 

фильтрации

 

по

 

возможности

 

непосредственно

 

перед

 

наполнением

.

81. 

Компоненты

, 

контейнеры

, 

оборудование

 

и

 

любые

 

другие

 

предметы

, 

необходимые

 

в

 

чи

-

стой

 

зоне

, 

особенно

 

при

 

работе

 

в

 

асептических

 

условиях

 

должны

 

быть

 

простерилизованы

 

и

 

пе

-

реданы

 

туда

 

через

 

вмонтированный

 

в

 

стену

 

проходной

 

стерилизатор

 

с

 

двусторонним

 

доступом

 

или

 

иным

 

способом

, 

предотвращающим

 

контаминацию

. 

Негорючие

 

газы

 

должны

 

проходить

 

че

-

рез

 

фильтры

, 

задерживающие

 

микроорганизмы

.

82. 

Эффективность

 

любого

 

нового

 

процесса

 

должна

 

быть

 

подтверждена

 

при

 

валидации

, 

ко

-

торую

 

необходимо

 

регулярно

 

повторять

 

в

 

соответствии

 

с

 

планом

, 

учитывающим

 

график

 

экс

-

плуатации

, 

а

 

также

 

при

 

любом

 

значительном

 

изменении

 

в

 

процессе

 

или

 

оборудовании

.

Стерилизация

83. 

Все

 

процессы

 

стерилизации

 

должны

 

пройти

 

валидацию

. 

Особое

 

внимание

 

необходи

-

мо

, 

если

 

применяемый

 

метод

 

стерилизации

 

не

 

описан

 

в

 

действующих

 

изданиях

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

или

 

используется

 

для

 

продукта

, 

не

 

являющегося

 

про

-

стым

 

водным

 

или

 

масляным

 

раствором

. 

Предпочтительным

 

является

 

метод

 

термической

 

стери

-

лизации

. 

В

 

любом

 

случае

 

метод

 

стерилизации

 

должен

 

соответствовать

 

лицензии

 

на

 

производ

-

ство

 

и

 

регистрационному

 

досье

.

84. 

Перед

 

выбором

 

любого

 

процесса

 

стерилизации

 

необходимо

 

продемонстрировать

 

с

 

помо

-

щью

 

физических

 

измерений

 

и

, 

если

 

возможно

, 

биологических

 

индикаторов

, 

что

 

он

 

подходит

 

для

 

данной

 

продукции

 

и

 

эффективен

 

для

 

достижения

 

необходимых

 

условий

 

стерилизации

 

во

 

всех

 

частях

 

каждого

 

типа

 

загрузки

. 

Валидацию

 

процесса

 

необходимо

 

повторять

 

через

 

установленные

 

графиком

 

промежутки

, 

но

 

не

 

реже

 

одного

 

раза

 

в

 

год

, 

а

 

также

 

всегда

 

в

 

случае

 

внесения

 

суще

-

ственных

 

изменений

 

в

 

оборудование

. 

Необходимо

 

хранить

 

протоколы

 

с

 

результатами

.

85. 

Для

 

эффективной

 

стерилизации

 

весь

 

материал

 

в

 

целом

 

должен

 

быть

 

подвергнут

 

необ

-

ходимой

 

обработке

, 

а

 

процесс

 

организован

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

гарантировать

, 

что

 

должная

 

эффективность

 

будет

 

достигнута

.

86. 

Для

 

всех

 

процессов

 

стерилизации

 

должны

 

быть

 

разработаны

 

и

 

должны

 

пройти

 

валида

-

цию

 

способы

 

загрузки

.

87. 

Применение

 

биологических

 

индикаторов

 

следует

 

рассматривать

 

только

 

как

 

дополнитель

-

ный

 

метод

 

контроля

 

стерилизации

. 

Биологические

 

индикаторы

 

необходимо

 

хранить

 

и

 

использо

-

вать

 

в

 

соответствии

 

с

 

инструкциями

 

производителя

, 

а

 

их

 

качество

 

контролировать

 

методами

 

по

-

зитивного

 

контроля

. 

В

 

случае

 

использования

 

биологических

 

индикаторов

 

необходимо

 

принять

 

строгие

 

меры

, 

предотвращающие

 

микробную

 

контаминацию

 

от

 

самих

 

индикаторов

.

88. 

Следует

 

четко

 

определить

 

меры

, 

обеспечивающие

 

разделение

 

продукции

, 

прошедшей

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     15      16      17      18     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/