Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

188 • Антиинфекционные лекарственные средства

6.5.2.1. НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

В некоторых учреждениях может не быть возможности проведения

полного мониторинга, как это описано для каждого лекарственного

средства; в таких ситуациях уровень мониторинга следует определять

локальными руководствами (протоколами лечения, см. выше).

С осторожностью

■ Абакавир*

Печеночная недостаточность

(см.

ABC

ниже и см. прил. 5); почечная недо-

Таблетки, абакавир (в виде сульфа-

статочность (см. прил. 4); беремен-

та) 300 мг [рекомендованы ВОЗ].

ность (см. заметки выше и см. прил.

Раствор для приема внутрь, абакавир

2); кормление грудью (см. заметки

(в виде сульфата) 100 мг/5 мл [реко-

выше).

мендованы ВОЗ].

Показания

ВИЧ-инфекция в комбинации, как

минимум, с двумя другими антирет-

ровирусными препаратами.

Реакции гиперчувствительности характеризуются лихорадкой

или сыпью, а также, возможно, тошнотой, рвотой, диареей,

болью в животе, сонливостью, слабостью, головной болью,

мышечной болью и почечной недостаточностью; реже

изъязвления ротовой полости, отеки, гипотензия, диспноэ,

фарингит, кашель, парестезия, боль в суставах, конъюнктивит,

лимфаденопатия, лимфоцитопения и анафилаксия (обнаружены

реакции гиперчувствительности, выражающиеся в фарингите,

гриппоподобных заболеваниях, кашле и одышке); реже миолиз;

патологические лабораторные показатели могут включать

повышение активности печеночных ферментов (см. ниже) и

креатинкиназы; симптомы обычно появляются в течение первых

РЕАКЦИИ

6 нед, но могут проявиться и в любое другое время; следует

ГИПЕР-

мониторировать симптомы каждые 2 нед в течение 2 мес; следует

ЧУВСТВИ-

ТЕЛЬНОСТИ ^{немедленно прекратить лечение при появлении симптомов}

гиперчувствительности и не возобновлять его (риск развития более

тяжелых реакций гиперчувствительности); следует прекратить

лечение, если невозможно исключить гиперчувствительность

даже при возможном ином диагнозе - при необходимости

возобновления лечения его следует проводить в условиях

больницы; если применение абакавира было прекращено по

каким-либо причинам кроме гиперчувствительности, следует

исключить реакции гиперчувствительности в качестве причины

и возобновить лечение только при наличии квалифицированной

медицинской помощи; следует с осторожностью одновременно

применять средства, которые могут оказать токсический эффект

на кожу.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 189

Пациентам следует объяснить важность регулярности

приема препарата (нерегулярная терапия может усилить

СОВЕТ сенсибилизацию), научить их распознавать признаки

ПАЦИЕНТУ гиперчувствительности и рекомендовать им немедленно

обращаться за медицинской помощью при развитии симптомов

или перед возобновлением лечения.

Отмечены потенциально угрожающие жизни молочнокислый

ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом — с осторожностью

при заболеваниях печени, патологии печеночных ферментов

ЗАБОЛЕВАНИЯ или при факторах риска заболевания печени (особенно у тучных

ПЕЧЕНИ женщин); следует приостановить или прекратить лечение при

ухудшении показателей функции печени, печеночном стеатозе,

прогрессирующей гепатомегалии или при необъяснимом

молочнокислом ацидозе.

Дозирование

Сочетание с антацидными

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

средствами может повлиять

другими антиретровирусными средст-

СПРАВКА ^{на всасывание других}

вами), внутрь, взрослым 300 мг 2 раза

препаратов —

в день; детям от 3 мес до 16 лет —

см. взаимодействия: см.

8 мг/кг 2 раза в день (максимально

прил. 1 (антациды).

600 мг в день).

Показания

Побочные эффекты

ВИЧ-инфекция; в комбинации, как

Реакции гиперчувствительности

(см.

минимум, с двумя другими антирет-

выше), тошнота, рвота, диарея, ано-

ровирусными препаратами.

рексия, сонливость, утомляемость,

С осторожностью

лихорадка, головная боль, панкре-

атит, молочнокислый ацидоз

(см.

Панкреатит в анамнезе (желательно

заболевания печени выше); сыпь и

избегать назначения, в противном

расстройства желудочно-кишечного

случае применять с особой осто-

тракта чаще встречаются у детей.

рожностью, также см. ниже); пери-

ферическая невропатия или гипер-

■ Диданозин*

урикемия (см. в разделе Побочные

ddI, DDI

эффекты); заболевания печени в

Жевательные таблетки, диданозин

анамнезе (см. ниже); почечная или

(с кальциевым или магниевым анта-

печеночная недостаточность

(см.

цидным средством) 25, 50; 100, 150,

прил. 4 и 5); беременность и корм-

200 мг [рекомендованы ВОЗ].

ление грудью

(см. заметки выше);

Раствор для приема внутрь

(поро-

рекомендуется проводить обследова-

шок для приготовления раствора для

ние сетчатки с расширением зрачка

приема внутрь), диданозин (с каль-

(особенно детям) каждые 6 мес, или

циевым или магниевым антацидным

при развитии нарушения зрения;

средством) 100, 167, 250 мг/пакетик

взаимодействия: см. прил. 1.

[рекомендованы ВОЗ].

Кишечные капсулы в оболочке (капсу-

лы, защищенные от воздействия же-

лудочного сока), диданозин 125, 200,

250, 400 мг [рекомендованы ВОЗ].

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

190 • Антиинфекционные лекарственные средства

При появлении симптомов панкреатита или при повышении

уровня амилазы или липазы в сыворотке крови (даже при

отсутствии симптомов) следует приостановить лечение до тех

пор, пока не исключен диагноз панкреатита; при восстановлении

нормальных сывороточных показателей следует возобновить

лечение только при существенной его эффективности (начиная с

низких доз и постепенно повышая, если возможно).

ПАНКРЕАТИТ По возможности следует избегать одновременного применения

других препаратов, оказывающих токсическое действие на

поджелудочную железу (например, внутривенно пентамидина

изетионат); следует осуществлять пристальный мониторинг при

невозможности избежать сопутствующей терапии. Поскольку

значительное повышение уровня триглицеридов вызывает

развитие панкреатита, следует проводить тщательный мониторинг

при его повышении

Отмечены потенциально угрожающие жизни молочнокислый

ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, в связи с чем

следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени,

чрезмерном потреблении алкоголя, патологических показателях

ЗАБОЛЕВАНИЯ уровня активности печеночных ферментов или при наличии

ПЕЧЕНИ факторов риска заболевания печени (особенно у тучных

женщин); следует приостановить или прекратить лечение при

ухудшении показателей функций печени, печеночном стеатозе,

прогрессирующей гепатомегалии или при молочнокислом

ацидозе.

Дозирование

0,4

м²

— 25 мг (для таблеток) и

31 мг (для порошка), 0,5-0,7 м² —

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

50 мг (для таблеток) и 62 мг (для

другими антиретровирусными средст-

порошка), 0,8-1,0 м² — 75 мг (для

вами), внутрь, взрослым с массой

таблеток) и

94 мг

(для порошка),

тела менее 60 кг 250 мг в день в 1-

1,1—1,4 м² — 100 мг (для таблеток)

2 приема, более 60 кг массы тела

и 125 мг (для порошка). Интервал

400 мг в день в 1-2 приема; детям рас-

между приемами — 12 ч.

чет 200 мг/м² площади поверхности

тела. Детям при поверхности тела до

Для обеспечения адекватного антацидного действия таблеток,

содержащих антацидное средство, каждую дозу следует принимать

СОВЕТ

ПАЦИЕНТУ ^{2 таблетками (детям до 1 года 1 таблеткой) хорошо прожеванными,}

размолотыми или растворенными в воде; таблетки следует

принимать как минимум за 1 ч до еды или на голодный желудок.

Побочные эффекты

остановить лечение при значительном

Панкреатит (также см. раздел С осто-

повышении уровня мочевой кислоты

рожностью); периферическая невро-

в плазме крови); диарея (иногда тяже-

патия, особенно при тяжелых ВИЧ-

лая); также отмечены тошнота, рво-

инфекциях — следует приостановить

та, сухость во рту, астения, головная

лечения (возможна переносимость бо-

боль, реакции гиперчувствительности,

лее низких доз при разрешении симп-

патологические изменения сетчатки и

томов); гиперурикемия (следует при-

зрительного нерва (особенно у детей),

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 191

сахарный диабет, увеличение актив-

Показания

ности печеночных ферментов (также

ВИЧ-инфекция, в комбинации, как

см. раздел С осторожностью), пече-

минимум, с двумя другими антирет-

ночная недостаточность.

ровирусными препаратами.

■ Ламивудин*

С осторожностью

3TC

Почечная недостаточность (см. прил.

Таблетки, ламивудин 150 мг [реко-

4), заболевания печени (см. ниже);

мендованы ВОЗ], 100 мг.

беременность и кормление грудью

Раствор для приема внутрь, лами-

(см. заметки выше); взаимодействия:

вудин 50 мг/5 мл

[рекомендованы

см. прил. 1.

ВОЗ], 5 мг/мл.

Отмечены потенциально угрожающие жизни молочнокислый

ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, в связи с чем

следует соблюдать осторожность (особенно у тучных женщин)

при заболеваниях печени, патологических показателях

печеночных ферментов или при наличии факторов

ЗАБОЛЕВАНИЯ риска печеночных заболеваний; следует приостановить

ПЕЧЕНИ

или прекратить лечение при ухудшении показателей

функции печени, печеночном стеатозе, прогрессирующей

гепатомегалии или при необъяснимом молочнокислом

ацидозе. У больных хроническим гепатитом В может

возникнуть рецедив гепатита после прекращения применения

ламивудина.

Дозирование

■ Ставудин*

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

Капсулы, ставудин 15, 20, 30, 40 мг

другими антиретровирусными средст-

[рекомендованы ВОЗ].

вами), внутрь, взрослым

150 мг

Раствор для приема внутрь (порошок

2 раза в день или 300 мг 1 раз в день;

для приготовления раствора для при-

младенцам до 1 мес — 2 мг/кг 2 раза

ема внутрь), ставудин 5 мг/5 мл [ре-

в день; детям от 3 мес и старше —

комендованы ВОЗ].

4 мг/кг 2 раза в день (максимально

300 мг в день).

Показания

Побочные эффекты

ВИЧ-инфекция, в комбинации, как

минимум, с двумя другими антирет-

Тошнота, рвота, диарея, боль в жи-

ровирусными препаратами.

воте; кашель; головная боль, бес-

сонница; недомогание, лихорадка,

С осторожностью

сыпь, алопеция, мышечные наруше-

Периферическая невропатия в

ния; назальные симптомы; отмечена

анамнезе (см. ниже); панкреатит в

периферическая невропатия; реже

анамнезе или при совместном при-

панкреатит (следует прекратить ле-

менении с другими препаратами,

чение); нейтропения, анемия, тром-

вызывающими панкреатит; заболе-

боцитопения и аплазия красного

вания печени (см. ниже); почечная

кровяного ростка; молочнокисый

недостаточность (см. прил. 4); бере-

ацидоз; отмечены случаи увеличения

менность и кормление грудью (см.

активности печеночных ферментов и

заметки выше); взаимодействия: см.

сывороточной амилазы.

прил. 1.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

192 • Антиинфекционные лекарственные средства

Следует приостановить лечение при развитии

периферической невропатии, характеризующейся

ПЕРИФЕ-

онемением, покалыванием или болью в ногах или руках;

РИЧЕСКАЯ

при удовлетворительном разрешении симптомов после

НЕЙРОПАТИЯ прекращения применения препарата и если необходимо

продолжать применение ставудина — следует возобновить

лечение с половины предшествующей дозы.

Отмечены потенциально угрожающие жизни молочнокисый

ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, в связи с чем

следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени,

патологических показателях печеночных ферментов, или при

ЗАБОЛЕВАНИЯ

наличии факторов риска печеночных заболеваний (особенно

ПЕЧЕНИ

у тучных женщин); следует приостановить или прекратить

лечение при ухудшении показателей функций печени,

печеночном стеатозе, прогрессирующей гепатомегалии или

при молочнокислом ацидозе.

Дозирование

■ Зидовудин*

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

Азидотимидин, AZT, ZDV

другими антиретровирусными средст-

вами), внутрь, взрослым с массой

Аббревиатура AZT, которая

тела до 60 кг, 30 мг 2 раза в день

иногда использовалась для

желательно, как минимум, за 1 ч до

обозначения зидовудина,

СПРАВКА

еды; с массой тела более 60 кг, 40 мг

также используется для

2 раза в день; детям старше 3 мес,

обозначения другого

с массой тела до 30 кг, 1—2 мг/кг

препарата.

2 раза в день; с массой тела более

30 кг, 30 мг два раза в день.

Капсулы, зидовудин 100 мг [рекомен-

дованы ВОЗ], 200 мг.

Побочные эффекты

Таблетки, зидовудин 300 мг [реко-

Периферическая невропатия (дозо-

мендованы ВОЗ].

зависимая, см. выше); панкреатит;

Сироп (раствор для приема внутрь),

тошнота, рвота, диарея, запор, ано-

зидовудин 50 мг/5 мл [рекомендован

рексия, ощущение дискомфорта в

ВОЗ].

животе; боль в груди; диспноэ; го-

Инфузии (концентрат для разведения

ловная боль, головокружение, бес-

для приготовления инфузий), зидо-

сонница, частая смена настроения;

вудин 10 мг/мл, 20 мл-флакон [реко-

астения, суставно-мышечная боль;

мендованы ВОЗ].

гриппоподобные симптомы, сыпь и

Показания

другие аллергические реакции; лим-

фаденопатия; опухоли; увеличение

ВИЧ-инфекция, в комбинации, как

активности печеночных ферментов

минимум, с двумя другими антирет-

(см. заболевания печени выше) и сы-

ровирусными препаратами; моноте-

вороточной амилазы; нейтропения,

рапия для предотвращения передачи

тромбоцитопения.

ВИЧ-инфекции от матери плоду (см.

заметки выше в разделе Беремен-

ность).

Противопоказания

Патологически низкий уровень ней-

трофилов или гемоглобина

(следует

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 193

обратиться к данным производителя);

дозу или приостановить лечение в со-

новорожденные или с гипербилиру-

ответствии с инструкцией к данному

бинемией, требующей лечения, кро-

препарату, при развитии анемии или

ме фототерапии, или с повышенным

угнетении костного мозга; почечная

уровнем активность печеночных тран-

недостаточность (см. прил. 4); пече-

саминаз (следует обратиться к специ-

ночная недостаточность (см. ниже и

альной информации производителя).

прил. 5); риск развития молочнокис-

лого ацидоза (см. ниже); пожилые;

С осторожностью

беременность и кормление грудью

Гематологическая токсичность; де-

(см. заметки выше); взаимодействия:

фицит витамина B₁₂

(повышенный

см. прил. 1.

риск нейтропении); следует снизить

Отмечены потенциально угрожающие жизни молочнокисый

ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, в связи с чем

следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени,

патологических показателях печеночных ферментов или при

ЗАБОЛЕВАНИЯ

наличии факторов риска печеночных заболеваний (особенно

ПЕЧЕНИ

у тучных женщин), следует приостановить или прекратить

лечение при ухудшении показателей функций печени,

печеночном стеатозе, прогрессирующей гепатомегалии или

при необъяснимом молочнокислом ацидозе.

Дозирование

Побочные эффекты

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

Анемия (может потребоваться пере-

другими антиретровирусными средст-

ливание крови), нейтропения и лей-

вами), внутрь, взрослым 500-600 мг

копения (все это встречается чаще

в день в 2—3 приема; младенцам до

при высоких дозах и при тяжелых

4 нед, 4 мг/кг 2 раза в день; детям

заболеваниях); тошнота, рвота, боль

средняя доза 150-180 мг/м² 4 раза в

в животе, диспепсия, диарея, мете-

день.

оризм, нарушение вкуса, панкреа-

Пациентам, временно не способным

тит, нарушения со стороны печени,

к приему зидовудина внутрь, внут-

включая жировое перерождение и

ривенно в течение 1 ч, взрослым 1-

повышение уровня билирубина и

2 мг/кг каждые 4 ч (что соответству-

активности печеночных ферментов

ет при приеме внутрь 1,5-3 мг/кг

(см. заболевания печени выше); боль

каждые 4 ч) обычно не долее чем

в груди, диспноэ, кашель; гриппо-

2 нед; детям 80-160 мг/м² каждые 6 ч

подобные симптомы, головная боль,

(120 мг/м² каждые 6 ч соответствует

лихорадка, парестезия, невропатия,

180 мг/м²каждые 6 ч внутрь).

конвульсии, головокружение, сон-

Предотвращение передачи ВИЧ-ин-

ливость, бессонница, тревожность,

фекции от матери плоду (см. заметки

депрессия, снижение умственной

выше в разделе Беременность).

деятельности, недомогание, анорек-

сия, астения, миопатия, мышечная

РАЗВЕДЕНИЕ ^{В соответствии}

боль; панцитопения, тромбоцитопе-

с инструкцией

И ВВЕДЕНИЕ

ния; гинекомастия; учащенное моче-

производителя.

испускание; сыпь, зуд, пигментация

ногтей, кожи и слизистой оболочки

ротовой полости.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

194 • Антиинфекционные лекарственные средства

6.5.2.2. НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ

ТРАНСКРИПТАЗЫ

В некоторых учреждениях может не быть возможности проведения

полного мониторинга, как это описано для каждого лекарственного

средства; в таких ситуациях уровень мониторинга следует определять

местными руководствами (протоколами лечения, также см. выше).

виренц невирапином беременным

■ Ифавиренц*

женщинам и женщинам, которым

EFV, EFZ

невозможно обеспечить эффектив-

Капсулы, ифавиренц 50, 100, 200 мг

ную контрацепцию).

[рекомендованы ВОЗ].

Раствор для применения внутрь,

С осторожностью

ифавиренц 150 мг/5 мл [рекомендо-

Печеночная недостаточность

(при

ваны ВОЗ].

тяжелой степени следует избегать

применения; см. прил. 5); тяжелая

Показания

почечная недостаточность (см. прил.

ВИЧ-инфекция, в комбинации, как

4); кормление грудью (см. заметки

минимум, с двумя другими антирет-

выше); пожилые; психические забо-

ровирусными препаратами.

левания или злоупотребление нарко-

тическими средствами в анамнезе;

Противопоказания

взаимодействие: см. прил. 1.

Беременность (см. заметки выше и

см. прил. 2; следует заменить ифа-

Сыпь, обычно развивающаяся в первые 2 нед, является наиболее частым

побочным эффектом; следует прекратить применение при развитии

СЫПЬ ^{тяжелой сыпи с образованием пузырей, десквамацией, вовлечением}

слизистых оболочек и лихорадкой; при легкой или умеренной сыпи можно

продолжать лечение, не приостанавливая его, — сыпь обычно устраняется

в течение 1 мес.

Дозирование

Побочные эффекты

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

Сыпь, включая синдром Стивенса-

другими антиретровирусными средс-

Джонсона (также см. ниже); головок-

твами), внутрь, взрослым

600 мг

ружение, головная боль, бессонница,

1 раз в день; детям старше 3 лет, с

сонливость, кошмарные сновидения,

массой тела 10-15 кг, 200 мг 1 раз

усталость, нарушение концентрации

в день; с массой тела

15-19 кг,

внимания (назначение препарата на

250 мг 1 раз в день; с массой тела 20-

ночь, особенно в первые 2-4 нед,

24 кг, 300 мг 1 раз в день; с массой

снижает воздействие на ЦНС); тош-

тела 25-32 кг, 350 мг 1 раз в день;

нота; реже рвота, диарея, гепатит,

массой тела 33-39 кг, 400 мг 1 раз в

депрессия, тревожность, психоз,

день; с массой тела 40 кг и более —

амнезия, атаксия, ступор; также от-

дозы, применяемые взрослым.

мечается повышение уровня сыво-

роточного холестерина, увеличение

активности печеночных ферментов

(особенно у серопозитивных лиц по

гепатитам В или С), панкреатит.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 195

вращение вертикальной передачи

■ Невирапин*

инфекции у ВИЧ-инфицированных

NVP

беременных женщин (также см. за-

Таблетки, невирапин 200 мг [реко-

метки выше в разделе Беременность).

мендованы ВОЗ].

Суспензия для приема внутрь, неви-

С осторожностью

рапин 50 мг/5 мл [рекомендованы

Печеночная недостаточность

(см.

ВОЗ].

ниже и прил. 5); хронический гепа-

тит в анамнезе (высокий риск побоч-

Показания

ных эффектов со стороны печени);

ВИЧ-инфекция, в комбинации, как

беременность и кормление грудью

минимум, с двумя другими антирет-

(см. заметки выше); взаимодействия:

ровирусными препаратами; предот-

см. прил. 1.

Отмечена потенциально угрожающая жизни гепатотоксичность,

включая смертельный молниеносный гепатит, обычно

развивающийся в первые 8 нед; следует проводить мониторинг

функций печени перед началом долговременного лечения, затем

каждые 2 нед в течение 2 мес, затем — каждый месяц и далее —

каждые 3-6 мес; следует полностью прекратить лечение

(не возобновлять никогда) при обнаружении значительных

нарушений функции печени, сопровождающихся реакциями

ЗАБОЛЕВАНИЯ гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, боль в суставах,

ПЕЧЕНИ

лимфаденопатия, гепатит, почечная недостаточность,

эозинофилия, гранулоцитопения); следует приостановить

лечение при наличии тяжелой патологии печени, не

сопровождающейся реакциями гиперчувствительности, следует

прекратить лечение навсегда при повторном появлении

нарушений функций печени; следует осуществлять тщательный

мониторинг состояния больных при наличии легкой и

умеренной патологии функций печени, не сопровождающейся

реакциями гиперчувствительности.

Сыпь, обычно развивающаяся в первые 8 нед, является

наиболее частым побочным эффектом; частота встречаемости

снижается при первоначальном назначении низких доз и при

постепенном их увеличении; следует полностью прекратить

лечение (и не возобновлять никогда) при развитии тяжелой

СЫПЬ

сыпи или если сыпь сопровождается образованием пузырей,

поражениями в ротовой полости, конъюнктивитом, отеками,

общим недомоганием или реакциями гиперчувствительности;

если сыпь легкая или умеренная - можно продолжать лечение,

не приостанавливая его, но дозу не следует повышать до

исчезновения сыпи.

Пациентов следует обучить распознавать реакции

СОВЕТ

гиперчувствительности и настоятельно рекомендовать

ПАЦИЕНТУ

немедленно обращаться за медицинской помощью при развитии

соответствующих симптомов.

Дозирование

в день в течение первых 14 дней,

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

затем (при отсутствии сыпи) 200 мг

другими антиретровирусными средст-

2 раза в день; младенцам от 15 до

вами), внутрь, взрослым 200 мг 1 раз

30 дней — 5 мг/кг 1 раз в день в те-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

196 • Антиинфекционные лекарственные средства

чение 14 дней, затем (при отсутствии

Побочные эффекты

сыпи) 120 мг/м² 2 раза в день в тече-

Сыпь, включая синдром Стивен-

ние 14 дней, затем 200 мг/м² 2 раза

са-Джонсона и реже токсический

в день; детям от 2 мес до 8 лет —

эпидермальный некролиз (см. так-

4 мг/кг 1 раз в день, в течение 2 нед,

же С осторожностью выше); отме-

с последующим увеличением дозы

чены случаи гепатита или желтухи

до

7 мг/кг

2 раза в день; старше

(см. также С осторожностью выше);

8 лет — 4 мг/кг 1 раз в день, в те-

тошнота, рвота, боль в животе, диа-

чение 2 нед, затем 4 мг/кг 2 раза в

рея, головная боль, сонливость, ус-

день; максимальная суточная доза в

талость, лихорадка; реакции гипер-

любой возрастной группе — 400 мг.

чувствительности

(могут включать

Предотвращение вертикальной пе-

печеночные реакции и сыпь, см. С

редачи ВИЧ-инфекции

(также см.

осторожностью выше); также отме-

заметки выше в разделе «Беремен-

чены анафилаксия, ангионевроти-

ность»), внутрь, беременным жен-

ческий отек, крапивница

щинам 200 мг единой дозой в начале

родовой деятельности; новорожден-

ным 2 мг/кг единой дозой в течение

72 ч после рождения.

Если лечение было

приостановлено более чем

на 7 дней, возобновлять

его следует с 200 мг в

СПРАВКА день (младенцам от 15 до

30 дней — 5мг/кг; детям

старше 1 мес — 120 мг/м²)

и увеличивать дозу с

осторожностью.

6.5.2.3. ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ

В некоторых учреждениях может не быть возможности проведения

полного мониторинга, как это описано для каждого лекарственного

средства; в таких ситуациях уровень мониторинга следует определять

местными руководствами (протоколами лечения, также см. выше).

С осторожностью

■ Индинавир

Печеночная недостаточность

(см.

Капсулы, индинавир (в виде сульфа-

прил. 5); следует обеспечить адекват-

та) 200, 333, 400 мг [рекомендованы

ное потребление жидкости для сни-

ВОЗ].

жения риска развития мочекаменной

Показания

болезни; сахарный диабет; гемо-

филия; беременность

(см. заметки

ВИЧ-инфекция, в комбинации с

выше и прил. 2); кормление грудью

двумя нуклеозидными ингибиторами

(см. заметки выше); ингибируется

обратной транскриптазы и обычно с

метаболизм многих препаратов при

усилителем ритонавиром в низкой

совместном назначении; взаимо-

дозе.

действия: см. прил. 1.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 197

Дозирование

■ Лопинавир с ритонавиром*

ВИЧ-инфекция (в комбинации с двумя

Капсулы, лопинавир 133,3 мг и рито-

нуклеозидными ингибиторами обрат-

навир 33,3 мг [рекомендованы ВОЗ].

ной транскриптазы и обычно с акти-

Раствор для приема внутрь, лопина-

ватором ритонавиром в низкой дозе),

вир 400 мг и ритонавир 100 мг/5 мл

внутрь, взрослым индинавир 800 мг и

[рекомендованы ВОЗ].

ритонавир 100 мг — 2 раза в день.

5 мл раствора для приема

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

внутрь = 3 капсулам; мож-

двумя нуклеозидными ингибито-

но использовать вместо

рами обратной транскриптазы, но

без усилителя ритонавира), внутрь,

СПРАВКА ^{раствора, принимаемо-}

взрослым 800 мг каждые 8 ч; детям и

го внутрь; наполнители

подросткам 4-17 лет, 500 мг/м² каж-

раствора, принимаемого

дые 8 ч (максимум 800 мг каждые

внутрь, включают пропи-

8 ч); для детей до 4 лет безопасность

ленгликоль и спирт 42%.

и эффективность не установлены.

Показания

Следует назначать за 1 ч

ВИЧ-инфекция, в комбинации с дву-

до или через 2 ч после

мя другими антиретровирусными пре-

еды; может назначаться

паратами.

с легкой едой, с низким

Ритонавир усиливает

содержанием жиров; при

эффект лопинавира (см.

СОВЕТ применении совместно

ПАЦИЕНТУ с диданозином средства

СПРАВКА ^{заметки выше); низкие дозы}

не обладают выраженной

следует принимать с пере-

противовирусной

рывом в 1 ч (антациды в

активностью.

составе таблеток дидано-

С осторожностью

зина снижают всасывание

индинавира).

Печеночная недостаточность

- при

тяжелой следует избегать применения

Побочные эффекты

(см. прил.

5); почечная недостаточ-

Тошнота, рвота, диарея, чувство дис-

ность (см. прил. 4); гемофилия; бе-

комфорта в животе, диспепсия, ме-

ременность (см. заметки выше и см.

теоризм, панкреатит, сухость во рту,

прил. 2); кормление грудью (см. замет-

нарушение вкуса; головная боль, го-

ки выше и прил. 3); сахарный диабет;

ловокружение, бессонница; мышеч-

раствор для приема внутрь содержит

ная боль, миозит, острый некроз ске-

пропиленгликоль — следует избегать

летных мышц, астения, гипестезия,

применения при печеночной и почеч-

парестезия; гипергликемия; анафи-

ной недостаточности и при беремен-

лактические реакции, сыпь (включая

ности, повышена чувствительность к

синдром Стивенса-Джонсона), зуд,

токсичности пропиленгликоля у мед-

сухость кожи, гиперпигментация,

ленных метаболизаторов; взаимодейст-

алопеция, паронихия; интерстициаль-

вия: см. прил. 1.

ный нефрит, мочекаменная болезнь

Следует следить за симп-

(может потребоваться прервать или

томами, указывающими

прекратить лечение; чаще встречается

на развитие панкреатита

у детей), дизурия, гематурия, кристал-

ПАНКРЕ-

(включая повышение актив-

лурия, протеинурия, пиурия (у детей);

АТИТ ности сывороточной амила-

гепатит, временная гипербилируби-

зы и липазы) — прекратить

немия; нарушения со стороны крови,

лечение, если подтвержден

включая нейтропению, гемолитичес-

кую анемию; липодистрофия и мета-

диагноз панкреатита.

болические нарушения, см. заметки

выше.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

198 • Антиинфекционные лекарственные средства

Дозирование

ня билирубина и снижение уровня

натрия, также отмечается снижение

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

количества тромбоцитов и нейтро-

другими антиретровирусными средст-

филов у детей.

вами), внутрь, взрослым и подрост-

кам с поверхностью тела в 1,3 м² или

■ Нелфинавир*

более — 3 капсулы или 5 мл 2 раза в

Таблетки, нелфинавир (в виде мези-

день (лопинавир 400 мг и ритонавир

лата) 250 мг [рекомендованы ВОЗ].

100 мг 2 раза в день); детям от 2 мес

Порошок для приема внутрь, нелфи-

до 13 лет — лопинавир 230 мг/м² и

навир (в виде мезилата) 50 мг/г [ре-

ритонавир 57,5 мг/м² 2 раза в день

комендованы ВОЗ].

(или массой тела 7-15 кг — лопи-

навир 12 мг/кг и ритонавир 3 мг/кг

Показания

2 раза в день, массой тела 15-40 кг

ВИЧ-инфекция, в комбинации с

лопинавир

10 мг/кг и ритонавир

двумя другими антиретровирусными

5 мг/кг 2 раза в день), максимальная

препаратами.

доза — 400/100 мг 2 раза в день.

Следует увеличить

С осторожностью

дозу на 33% при

Печеночная и почечная недостаточ-

СПРАВКА использовании с

ность; сахарный диабет; гемофилия;

ифавиренцем или с

беременность и кормление грудью

невирапином.

(см. заметки выше); взаимодействия:

см. прил. 1.

СОВЕТ Каждую дозу следует

ПАЦИЕНТУ принимать с едой.

Дозирование

Побочные эффекты

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

другими антиретровирусными средс-

Диарея, тошнота, рвота, колит,

твами), внутрь, взрослым

1,25 г

чувство дискомфорта в животе, ас-

2 раза в день или 750 мг 3 раза в день;

тения, головная боль, бессонница;

детям до 13 лет — по 20-30 мг/кг

сыпь; реже сухость во рту, дисфун-

3 раза в сутки, можно назначать в

кция печени, панкреатит (см. так-

виде порошка для приема внутрь:

же С осторожностью), диспепсия,

при массе тела 7,5-10 кг — 1 ч. л. без

дисфагия, эзофагит, гриппоподоб-

верха, 10-12 кг — 1,25, 12-15 кг —

ный синдром, нарушение аппетита;

1,5, 15-20 кг — 2, 20-30 кг — 3, 30-

гипертензия, сердцебиение, тром-

40 кг и более — 4 ч. л. без верха.

бофлебит, васкулит, боль в груди,

диспноэ, ажитация, тревожность,

Назначать следует либо

атаксия, гипертония, спутанность

с едой, либо после

сознания, депрессия, головокруже-

еды; порошок можно

ние, дискинезии, парестезия, пе-

смешивать с водой,

риферический неврит, сонливость;

СОВЕТ

молоком, искусственным

гиперадренокортицизм

(синдром

ПАЦИЕНТУ питанием или пудингом;

Кушинга), гипотиреоз, половая дис-

его не следует смешивать

функция, анемия, лейкопения, де-

с кислыми продуктами

гидратация, отек, молочнокислый

или соками из-за

ацидоз; боль в суставах, мышечная

вкусовых характеристик.

боль, нарушение зрения, воспале-

ние среднего уха, шум в ушах; угри,

Побочные эффекты

алопеция, сухость кожи, зуд, обесц-

Диарея, тошнота, рвота, метеоризм,

вечивание кожи, поражения ногтей,

боль в животе; сыпь; отмечено по-

повышенная потливость; липодист-

вышение активности креатинкиназы,

рофия и метаболические наруше-

гепатит, панкреатит, нейтропения,

ния (см. выше); повышение уров-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 199

реакции гиперчувствительности, вклю-

2-3 дня на 50 мг/м² в каждый при-

чая бронхоспазм, лихорадку, зуд и

ем, пока не будет достигнута доза

отек лица, липодистрофии и метабо-

400 мг/м² 2 раза в день.

лические эффекты, см. выше.

Побочные эффекты

■ Ритонавир*

Тошнота, рвота, диарея (может нару-

Капсулы, ритонавир 100 мг [рекомен-

шить всасывание - необходим тща-

дованы ВОЗ].

тельный мониторинг), боль в животе,

Раствор для приема внутрь, рито-

нарушение вкуса, диспепсия, ано-

навир 400 мг/5 мл [рекомендованы

рексия, раздражение глотки; вазо-

ВОЗ].

дилатация; головная боль, околоро-

товая и периферическая парестезия,

Показания

гиперестезия, головокружение, нару-

ВИЧ-инфекция, в качестве бустера

шение сна, астения, сыпь, реакции

(усилителя) для усиления эффекта

гиперчувствительности, лейкопения;

индинавира, лопинавира или сак-

увеличение активности печеночных

винавира и в комбинации с двумя

ферментов, уровней билирубина и

другими антиретровирусными пре-

мочевой кислоты; иногда метеоризм,

паратами.

отрыжка, сухость во рту и изъязвле-

ния, кашель, тревожность, лихорад-

Противопоказания

ка, боль, мышечная боль, снижение

Тяжелая печеночная недостаточность.

массы тела, снижение уровня тирок-

сина, повышенная потливость, зуд,

С осторожностью

нарушение вводно-электролитного

Печеночная недостаточность; са-

баланса, анемия, нейтропения, уве-

харный диабет; гемофилия; бере-

личение протромбинового времени;

менность и кормление грудью (см.

панкреатит

(см. также Панкреатит

выше); взаимодействия: см. прил. 1 .

выше); липодистрофия и метаболи-

ческие эффекты, см. выше.

Следует следить

за симптомами,

■ Саквинавир*

указывающими на развитие

Капсулы (заполненные гелем), сакви-

панкреатита (включая

навир 200 мг [рекомендованы ВОЗ].

ПАНКРЕ-

повышение активности

АТИТ

сывороточной амилазы

Показания

и липазы), — прекратить

ВИЧ-инфекция, в комбинации с

лечение, если подтвержден

двумя другими антиретровирусными

диагноз панкреатита.

средствами и обычно с ритонавиром

в низкой дозе, используемым в ка-

Дозирование

честве бустера.

ВИЧ-инфекция (в качестве бустера

Противопоказания

с другими антиретровирусными пре-

паратами), внутрь, взрослым 100 мг

Тяжелая печеночная недостаточность

2 раза в день; детям от

6 мес до

(см. прил. 5).

13 лет 57,5 мг/м² 2 раза в день (или

С осторожностью

3-5 мг/кг 2 раза в день) (максимум

100 мг 2 раза в день).

Печеночная недостаточность

(см.

Внутрь, взрослым во время еды,

прил. 5); почечная недостаточность

по 600 мг 2 раза в день, детям —

(см. прил. 4); сахарный диабет; ге-

400 мг/м² поверхности тела 2 раза

мофилия; беременность и кормление

в день; при плохой переносимости

грудью (см. выше); взаимодействия:

начальная доза — 250 мг/м², с даль-

см. прил. 1.

нейшим увеличением через каждые

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

200 • Антиинфекционные лекарственные средства

Дозирование

другими антиретровирусными средст-

вами, но без ритонавира в качестве

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с

бустера), внутрь, взрослым 1,2 г каж-

нуклеозидным ингибитором обрат-

дые 8 ч после еды; детям до 16 лет,

ной транскриптазы и ритонавиром

безопасность и эффективность не

в низкой дозе в качестве бустера),

установлены.

внутрь, взрослым саквинавир 1 г и

ритонавир 100 мг 2 раза в день.

СОВЕТ Следует принимать с

ВИЧ-инфекция

(в комбинации с ПАЦИЕНТУ едой или после еды.

Во избежание путаницы среди различных технологий приготовле-

ния саквинавира, врачам, выписывающим данный препарат, следует

указывать торговое (брендовое) наименование средства, которое

СПРАВКА необходимо отпустить; всасывание из капсул, заполненных гелем и

содержащих саквинавир, гораздо выше, чем из капсул, содержащих

саквинавира мезилат. Лечение обычно следует начинать с использова-

ния капсул, заполненных гелем.

Побочные эффекты

редко встречающиеся побочные эф-

Диарея, изъязвления слизистой ро-

фекты включают тромбоцитопению и

товой полости, чувство дискомфорта

другие нарушения со стороны крови,

в животе, тошнота, рвота; головная

поражение печени, панкреатит и мо-

боль, периферическая невропатия,

чекаменную болезнь; отмечено по-

парестезия, головокружение, бес-

вышение активности креатинкиназы,

сонница, изменчивость настроения,

повышение активности печеночных

атаксия, суставно-мышечная боль,

ферментов и нейтропения при при-

астения; лихорадка, зуд, сыпь и дру-

менении в комбинации с другими

гие кожные высыпания, реже син-

препаратами; липодистрофия и мета-

дром Стивенса-Джонсона; другие

болические нарушения (см. выше).

6.6. Средства, отпугивающие насекомых

(репелленты)

Диэтилтолуамид, являясь эффективным репеллентом, используется

для предупреждения инфекций, передающихся через укусы насеко-

мых, в т.ч. клещей, краснотелковых клещей и блох. Одно нанесение

обеспечивает защиту в течение 4-8 ч.

Показания

■ Диэтилтолуамид*

Репеллент в отношении комаров,

Раствор для накожного применения,

кровососущих мух, клещей, красно-

диэтилтолуамид 50, 75% [рекомендо-

телковых клещей и блох.

ван ВОЗ], 25%.

Гель [инсектицидный] 10, 25%.

С осторожностью

Карандаши воскоподобные 7,5, 20%.

Следует избегать попадания в глаза или

крем [инсектицидный] 5, 7,5, 10, 25%.

ротовую полость, на слизистые обо-

лочки, места сгибания, ранения, пов-

режденную или раздраженную кожу.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год) - часть 14