Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

156 • Антиинфекционные лекарственные средства

Дозирование

■ Метронидазол*

При трихомониазе внутрь, взрослым

Метронидазол является типичным

по 250 мг 2 раза в сутки 10 дней или

представителем антибактериальных

по 400 мг 2 раза в сутки 5-8 дней;

противопротозойных средств.

женщинам необходимо дополнитель-

Таблетки, метронидазол

200,

250,

но назначать метронидазол в форме

400, 500 мг [рекомендованы ВОЗ].

вагинальных свечей или таблеток;

Суспензия для приема внутрь, метро-

при необходимости можно повто-

нидазол (в виде бензоата) 200 мг/5 мл

рить курс лечения или повысить

[рекомендованы ВОЗ].

дозу до 0,75-1 г/сут, между курсами

Внутривенная инфузия (раствор для

следует сделать перерыв в 3-4 нед с

инфузий), метронидазол

5 мг/мл,

проведением повторных контроль-

100 мл пакет [рекомендована ВОЗ].

ных лабораторных исследований,

Инъекции (порошок для приготовле-

альтернативной схемой терапии яв-

ния раствора для внутривенного вве-

ляется назначение по 2 г однократно

дения), метронидазол 500 мг, 3 г.

пациенту и его половому партнеру.

Суппозитории, метронидазол 0,5, 1 г.

Внутрь, детям 2-5 лет — 250 мг/сут;

Суппозитории вагинальные, метрони-

5-10 лет — 250-375 мг/сут, старше

дазол 100, 125, 250, 500 мг.

10 лет — 500 мг/сут на 2 приема,

Гель вагинальный, метронидазол 1%.

10 дней.

Гель для наружного применения, мет-

При лямблиозе — внутрь, взрослым

ронидазол 0,75, 1%.

по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-

Таблетки вагинальные, метронидазол

7 дней, внутрь, детям до 1 года по

500 мг.

125 мг/сут, 2-4 лет — по 250 мг/сут, 5-

Показания

8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет —

по 500 мг/сут (в 2 приема), 5 дней.

Системное применение: инвазив-

При гиардиазисе — по 15 мг/(кг⋅сут)

ный амебиаз и лямблиоз; трихомо-

в 3 приема в течение 5 дней.

ноз; тканевые нематодные инфекции

Внутрь, взрослым: при бессимптом-

(раздел

6.1.1.3); бактериальные ин-

ном амебиазе (при выявлении кисты)

фекции (раздел 6.2.2.6); эрадикация

суточная доза 1-1,5 г (по 500 мг 2-

Helicobacter pylori (раздел 17.1).

3 раза в сутки) в течение 5-7 дней.

Интравагинальное применение: уро-

При хроническом амебиазе взрос-

генитальный трихомониаз, неспеци-

лым суточная доза 1,5 г в 3 приема

фический вагинит различной этиоло-

5-10 дней, при острой амебной ди-

гии, подтвержденный клиническими

зентерии — 2,25 г в 3 приема до пре-

и микробиологическими данными.

кращения симптомов; при абсцессе

Противопоказания

печени максимальная суточная доза

2,5 г в 1 или 2-3 приема, в течение

Хроническая алкогольная зависи-

3-5 дней, в комбинации с антибио-

мость.

тиками (тетрациклинами) и другими

С осторожностью

методами терапии, детям

1-3 лет

1/4 дозы взрослого, 3-7 лет 1/3 дозы

Дисульфирамподобные реакции с

взрослого, 7-10 лет 1/2 дозы взрос-

этанолом; печеночная недостаточ-

лого.

ность и печеночная энцефалопатия

При балантидиазе внутрь, взрослым

(см. прил.

5); беременность

(см.

750 мг 3 раза в сутки 5-6 дней.

прил. 2; также см. заметки выше);

Суспензия для приема внутрь: аме-

кормление грудью (см. прил. 3); сле-

биаз детям

— 30-40 мг/(кг·сут) в

дует вести клинический и лаборатор-

3 приема, курс 7-10 дней; амебный

ный мониторинг, если курс лечения

абсцесс печени: детям — 30-35 мг/

длится более 10 дней; взаимодейст-

(кг·сут) в 3 приема, курс 5-10 дней;

вия: см. прил. 1.

лямблиоз: детям 2-5 лет — 200 мг/сут,

5-10 лет — 300 мг/сут, 10-15 лет —

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 157

400 мг/сут, длительность

5 дней,

Противопоказания

курс лечения можно повторить через

Гиперчувствительность.

10-15 дней.

Парентерально, взрослым и де-

Режим дозирования

тям старше 12 лет в начальной дозе

Внутрь, взрослым по 500 мг 2-3 раза

0,5-1 г внутривенно капельно (дли-

в сутки, максимальная суточная доза

тельность инфузий — 30-40 мин), а

2 г. Детям — 10 мг/кг 2-3 раза в сут-

затем каждые 8 ч по 500 мг со скоро-

ки; максимальная суточная доза —

стью 5 мл/мин, курс лечения 7 дней

40 мг/кг.

и более, максимальная суточная доза

4 г, затем при необходимости осу-

Побочное действие

ществляют переход на поддерживаю-

Диарея, снижение аппетита, тошно-

щий прием внутрь по 400 мг 3 раза

та, рвота.

в сутки. Детям до 12 лет назнача-

ют по той же схеме в разовой дозе

■ Фуразолидон

7,5 мг/кг. Интравагинально: одно-

Суспензия для приема внутрь

(гра-

кратно 2 г или 500 мг/сут 2 раза в

нулы для приготовления суспензии

день, 10 дней, во время курса лече-

(для детей) для приема внутрь), фу-

ния воздержаться от половых актов.

разолидон 50 г.

Таблетки метронидазола

Таблетки, фуразолидон 50 мг.

следует глотать целыми

Показания

СОВЕТ с водой, во время или

Лямблиоз, дизентерия, паратифы,

ПАЦИЕНТУ после еды; суспензии

пищевые токсикоинфекции.

метронидазола следует

принимать за 1 ч до еды.

Противопоказания

Побочные эффекты

Гиперчувствительность.

Тошнота, рвота, неприятный метал-

С осторожностью

лический привкус, обложенный язык

Почечная недостаточность, дефицит

и желудочно-кишечные расстройс-

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,

тва; реже головная боль, сонливость,

возраст менее 1 мес; применение во

головокружение, атаксия, потемне-

время беременности, в период кор-

ние мочи, мультиформная эритема,

мления грудью; взаимодействия: см.

зуд, крапивница, ангионевротичес-

справочник «Лекарственные средст-

кий отек и анафилаксия; нарушения

ва».

функций печени, гепатит, желтуха,

тромбоцитопения,

апластическая

Дозирование

анемия, мышечная боль, боль в сус-

Внутрь, взрослым при лямблиозе:

тавах; периферическая невропатия,

после еды по 100 мг 4 раза в день,

эпилептиформные припадки, лейко-

высшая разовая доза 200 мг; суточ-

пения при длительном лечении или

ная 800 мг; детям — 10 мг/(кг⋅сут),

при режиме высоких доз.

3-4 приема в день.

■ Паромомицин

Побочные эффекты

Сироп, паромомицин 1,5 г.

Гиперчувствительность: 0,6% (сыпь,

Таблетки, паромомицин 250 мг.

зуд кожи, боль в суставах), лейко-

Показания

пения:

0,2%, реакции со стороны

желудочно-кишечного тракта

(7%):

Амебиаз; лямблиоз; гастроэнтерит,

диарея, тошнота, рвота, головная

энтероколит, сальмонеллез; шигел-

боль, темно-желтое, коричневое ок-

лез; предоперационная подготовка.

рашивание мочи.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

158 • Антиинфекционные лекарственные средства

6.4.2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ

■

Возбудителями лейшманиоза являются паразитирующие простей-

шие рода Leishmania. Его можно подразделить на висцеральный,

кожный и кожный Нового Света (американский). Он может пред-

ставлять собой самостоятельно разрешающееся локализованное

кожное поражение, но может представлять собой и диссеминиро-

ванное прогрессирующее заболевание. В эндемических областях

обычно имеется резервуар инфекции в виде носителя млекопитаю-

щего, а переносчиками являются москиты.

ВИСЦЕРАЛЬНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ

Висцеральный лейшманиоз

(кала-азар) вызывается Leishmania

donovani и L. infantum (Старого Света) и L. chagasi (Нового Света),

которые обычно первоначально чувствительны к препаратам пяти-

валентной сурьмы, меглумина антимониату или натрия стибоглюкона-

ту. И дозу, и продолжительность лечения необходимо подбирать в

зависимости от клинической реакции. Пациенты считаются клини-

чески здоровыми, когда в аспирационном материале, полученном

из селезенки или костного мозга, перестанут обнаруживаться па-

разиты. Препараты сурьмы в сочетании с аллопуринолом, пентами-

дина изетионатом и амфотерицином В успешно использовались для

лечения рецидивов у пациентов, резистентных к препаратам сурьмы

в монотерапии.

КОЖНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ

Кожный лейшманиоз включает в себя два патологических состо-

яния. Разновидность болезни Старого Света вызвана L. tropicа,

L. major, L. infantum и L. aethiopica. Разновидность болезни Нового

Света вызвана L. amazonensis, L. mexicana, L. peruviana, L. guyanensis,

L. panamensis и L. braziliensis. Эти состояния характеризуются кле-

точно-опосредованными реакциями различной степени тяжести в

месте заражения. Разновидность болезни Нового Света более тя-

желая и заживление протекает медленнее. Инфекции, вызванные

L. major, L. mexicana, L. tropica и L. peruviana, чувствительны к вве-

дению препаратов сурьмы внутрь пораженного участка. Легкие по-

ражения можно оставить до самостоятельного заживления. Однако

желательным является лечение инфекций, вызванных L. tropica, с

целью снижения передачи возбудителя, поскольку человек является

единственным известным хозяином. В тех случаях, когда воспале-

ние или изъязвление пораженного участка, или обструкция лим-

фатических сосудов, или деструкция хрящей создает риск разви-

тия серьезных физических дефектов или инвалидности, препараты

сурьмы следует назначать и системно, и местно. Инфекции, вы-

званные L. braziliensis и реже L. panamensis, следует лечить препара-

тами сурьмы в связи с риском вовлечения слизистых оболочек. L.

aethiopica менее чувствительна к лечению традиционными дозами,

поэтому следует позволить поражениям зажить самостоятельно при

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 159

отсутствии признаков диффузного кожного поражения. Инфекции,

вызванные L. guyanensis, следует лечить пентамидином.

СЛИЗИСТОКОЖНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ

Слизистокожный лейшманиоз вызывается L. braziliensis и L. pa-

namensis. При этой форме заболевания первичные поражения не

заживают и могут распространяться на слизистые оболочки. Бо-

лезнь обычно чувствительна к препаратам сурьмы, а при рецидивах

обычно успешным является более длительный курс лечения. Тем

пациентам, на которых и такое лечение не оказало воздействия,

следует принимать амфотерицин В или пентамидина изетионат, хотя

ни один из этих видов лечения не является высоко эффективным.

Из-за резистентности к препаратам сурьмы инфекции, вызванные

L. aethiopica, следует лечить пентамидином с самого начала заболе-

вания и до полного выздоровления.

Возможно, будет необходимо экстренное применение кортикосте-

роидных препаратов для снятия отека глотки и трахеи, вызванного

тяжелым воспалением, развившимся в результате высвобождения

антигенов из умерших паразитов в начальном периоде лечения.

Антибиотики могут быть необходимы для лечения вторичных ин-

фекций, а пластическая хирургия является единственным методом

лечения обезображивающих рубцов.

ДИФФУЗНЫЙ КОЖНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ

Диффузный кожный лейшманиоз обычно развивается после инфи-

цирования L. amazonensis, L. aethiopica или L. mexicana, и его обыч-

но лечат препаратами сурьмы, однако следует ожидать рецидивов, и

повторные курсы пентамидина изетионата могут быть необходимы

до формирования клинического иммунитета.

С осторожностью

■ Препараты пятивалентной

сурьмы

Во время лечения необходимо обес-

печить диету, богатую белками и, по

Меглумина антимониат является ти-

возможности, откорректировать де-

пичным представителем препаратов

фицит железа и других питательных

пятивалентной сурьмы, используе-

веществ; почечная и печеночная не-

мых для лечения лейшманиоза; на-

достаточность (см. прил. 4 и 5); следу-

трия стибоглюконат может исполь-

ет мониторировать функцию сердца,

зоваться альтернативно.

почек и печени - необходимо сни-

Инъекции

(раствор для инъекций),

зить дозу или прекратить лечение при

пятивалентная сурьма

(в виде ме-

развитии нарушений; потенциально

глумина антимониата)

85 мг/мл,

смертельный лейшманиоз во время

ампула по 5 мл; пятивалентная сурь-

беременности следует лечить незамед-

ма (в виде натрия стибоглюконата)

лительно; внутривенное введение сле-

100 мг/мл, бутылочка по 100 мл.

дует производить медленно в течение

Показания

5 мин (для снижения риска местного

тромбоза) и прекратить при развитии

Лейшманиоз (см. выше).

кашля и боли за грудиной; кожный

Противопоказания

лейшманиоз Нового Света (см. ниже);

необходимо лечить сопутствующие

Тяжелые расстройства функций пе-

инфекции (например, пневмонию).

чени; кормление грудью.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

160 • Антиинфекционные лекарственные средства

15 мг/кг каждые 12 ч в течение та-

Успешное лечение

кого же периода времени; при раз-

слизистокожного лейш-

витии рецидива необходимо возоб-

маниоза может стать

новить лечение и продолжать его в

причиной тяжелых вос-

2 раза дольше; при отсутствии эф-

СЛИЗИСТО-

палительных процессов

фекта следует лечить пентамидином

КОЖНЫЙ

вокруг пораженных учас-

или амфотерицином В (см. ниже).

ЛЕЙШ-

тков (возможна угроза

Диффузный кожный лейшманиоз

МАНИОЗ жизни при поражении

(L. amazonensis), внутримышечно,

глотки или гортани) -

взрослым и детям 20 мг/кг в день в

может потребоваться

течение нескольких месяцев после

применение кортикосте-

появления клинических улучшений;

роидных препаратов.

следует ожидать рецидивов до разви-

тия иммунитета.

Дозирование

Меглумина антимониат

Дозы выражены в

можно вводить

ОБРАТИТЕ

внутримышечно. Натрия

ВНИМАНИЕ ^{единицах пятивалентной}

сурьмы.

стибоглюконат можно

вводить внутримышечно

Висцеральный лейшманиоз, внутри-

ВВЕДЕНИЕ или медленно

мышечно, взрослым и детям 20 мг/кг

внутривенно (в течение

в день в течение как минимум

как минимум 5 мин). Оба

20 дней; при рецидиве следует не-

препарата можно водить

медленно возобновить лечение в той

внутрь пораженного

же ежедневной дозе.

участка.

Кожный лейшманиоз (кроме L. aet-

hiopica, L. braziliensis, L. amazonensis),

Побочные эффекты

введение в пораженный участок,

Анорексия, тошнота, рвота, боль в

взрослым и детям 1-3 мл в основа-

животе, изменения ЭКГ (возможно,

ние пораженного участка; при от-

потребуется снижение дозы или пре-

сутствии очевидного эффекта можно

кращение лечения), головная боль,

повторить 1 или 2 раза с интерва-

вялость, сонливость, мышечная

лами в

1-2 дня; внутримышечно,

боль; повышение активности пече-

взрослым и детям 10-20 мг/кг в день

ночных ферментов; почечная недо-

до и в течение нескольких дней пос-

статочность; кашель и боль за гру-

ле клинического выздоровления и до

диной (см. С осторожностью); реже

отрицательных результатов кожных

анафилаксия, лихорадка, повышен-

мазков; рецидивы не характерны.

ная потливость, приток крови (пок-

Кожный лейшманиоз (L. braziliensis),

раснение), вертиго, кровотечение из

внутримышечно, взрослым и детям

носа или десен, желтуха, сыпь; боль

20 мг/кг в день, до заживления по-

и тромбоз при внутривенном введе-

раженного участка и как минимум в

нии; боль при внутримышечном вве-

течение 4 нед; рецидив может про-

дении.

изойти в результате неадекватной до-

зировки или лечения с перерывами;

■ Пентамидина изетионат

рецидив после полного курса требует

Пентамидина изетионат является

лечения пентамидином (см. ниже).

вспомогательным противопротозой-

Слизистокожный лейшманиоз (L. bra-

ным и антипневмоцистным средст-

ziliensis), внутримышечно, взрослым

вом.

и детям 20 мг/кг в день до получе-

Инъекции (порошок для приготовле-

ния отрицательных результатов кож-

ния раствора для инъекций), пента-

ных мазков в течение как минимум

мидина изетионат 200, 300 мг фла-

4 нед; при неадекватном эффекте, 10-

кон.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 161

Показания

визуализироваться; рецидивы не ха-

рактерны.

Лейшманиоз

(см. заметки выше);

Диффузный кожный лейшманиоз

африканский трипаносомоз; пнев-

(L. aethiopica), внутримышечно или

мония, вызванная Pneumocystis carinii

внутривенно, взрослым и детям 3-

(раздел 6.4.4).

4 мг/кг 1 раз в неделю, продолжая

Противопоказания

в течение как минимум 4 мес после

достижения отрицательных результа-

Тяжелая почечная недостаточность.

тов кожных мазков (отсутствие пара-

С осторожностью

зитов в мазках); рецидивы часто про-

исходят в течение первых нескольких

Риск развития тяжелой гипотен-

месяцев до появления иммунитета.

зии непосредственно после введе-

Слизистокожный лейшманиоз (L. bra-

ния (следует определить исходный

ziliensis, L. aethiopica), внутримышечно

уровень артериального давления и

или внутривенно, взрослым и детям

вводить больному, находящемуся в

4 мг/кг 3 раза в неделю в течение 5-

лежачем положении); необходимо

25 нед или дольше, пока поражение

отслеживать артериальное давление

не перестанет визуализироваться.

во время введения и в течение все-

го периода лечения; гипертензия;

В соответствии с инс-

гипогликемия или гипергликемия;

трукцией производите-

печеночная недостаточность; лейко-

ля. Предпочтительный

пения, тромбоцитопения, анемия;

путь введения - внут-

недостаточность иммунной систе-

римышечно. Пен-

мы; при развитии острой недоста-

РАЗВЕДЕНИЕ

точности функций костного мозга,

И ВВЕДЕНИЕ ^{тамидина изетионат}

является токсичным

почек или поджелудочной железы,

веществом; необходи-

следует прервать или прекратить

лечение; почечная недостаточность

ма осторожность при

(см. прил.

4); потенциально смер-

обращении с ним и его

тельный лейшманиоз во время бе-

введении.

ременности следует лечить незамед-

Побочные эффекты

лительно (см. прил. 2); кормление

грудью

(см. прил.

3); необходимо

Нефротоксичность; острая гипотен-

выполнять лабораторный монито-

зия с головокружением, головной

ринг в соответствии с инструкцией

болью, одышкой, тахикардией и

производителя.

синкопальными состояниями

(об-

мороками) после быстрого внутри-

Дозирование

венного введения; гипогликемия -

Висцеральный лейшманиоз (при ре-

возможна последующая гипергли-

зистентности или непереносимости

кемия и развитие сахарного диабета

препаратов сурьмы), внутримышечно

I типа; панкреатит; гипокальциемия,

или внутривенно, взрослым и детям

желудочно-кишечные расстройства,

4 мг/кг 3 раза в неделю в течение 5-

спутанность сознания, галлюцина-

25 нед или дольше до тех пор, пока

ции, аритмии; тромбоцитопения,

результаты двух пункционных био-

лейкопения, нарушение показателей

псий селезенки, взятые с интервалом

функциональных проб печени; ане-

в 14 дней, не будут отрицательными.

мия; гиперкалиемия; сыпь, синдром

Кожный лейшманиоз (L. aethiopica,

Стивенса-Джонсона; боль, местное

L. guyanensis), внутримышечно или

уплотнение, стерильный абсцесс и

внутривенно, взрослым и детям 3-

некроз мышечной ткани в месте вве-

4 мг/кг 1 или 2 раза в день до тех

дения.

пор, пока поражение не перестанет

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

162 • Антиинфекционные лекарственные средства

Дозирование

■ Амфотерицин B*

Висцеральный лейшманиоз и кож-

Амфотерицин B является вспомо-

ный лейшманиоз Нового Света (не

гательным средством для лечения

чувствительный к препаратам пя-

лейшманиоза.

тивалентной сурьмы), внутривенно,

Инъекции (порошок для приготовле-

взрослым первоначально тест-дозу

ния раствора для инъекций), амфо-

в 1 мг в течение 20-30 мин, затем

терицин B 50 мг флакон [рекомен-

5-10 мг, увеличивая на 5-10 мг в

дованы ВОЗ].

день до максимальной дозы в 0,5-

Мазь для наружного применения, ам-

1 мг/кг, которая затем вводится через

фотерицин В 30 тыс. ЕД/г, 30 г.

день (обычно необходима суммарная

Показания

кумулятивная доза в 1-3 г).

Висцеральный и кожный лейшма-

В соответствии

РАЗВЕДЕНИЕ

ниоз Нового Света, резистентный к

с инструкцией

И ВВЕДЕНИЕ

препаратам сурьмы; грибковые ин-

производителя.

фекции (раздел 6.3).

Побочные эффекты

С осторожностью

Лихорадка, головная боль, анорек-

Необходим пристальный медицин-

сия, снижение массы тела, тошнота

ский контроль во время лечения и

и рвота, недомогание, диарея, боль

введение первоначальной тест-дозы

в мышцах и суставах, диспепсия и

(см. ниже); почечная недостаточ-

боль в эпигастральной области; на-

ность

(см. прил.

4); следует про-

рушение функций почек, включая

водить оценку функции печени и

гипокалиемию, гипомагниемию и

почек; следует проводить подсчет

нефротоксичность; нарушения со

форменных элементов крови и мо-

стороны крови; сердечно-сосудистая

ниторировать концентрацию плаз-

токсичность (включая аритмии); не-

менных электролитов; кортикос-

врологические нарушения (включая

тероидные препараты

(не следует

периферическую невропатию); на-

применять, кроме как для контроля

рушение функциональных проб пе-

воспалительных реакций); беремен-

чени (следует прекратить лечение);

ность (см. прил. 2); кормление гру-

сыпь; анафилактические реакции

дью (см. прил. 3); следует избегать

(см. выше); боль и тромбофлебит в

быстрого инфузионного введения

месте введения.

(риск развития аритмий); взаимо-

действия: см. прил. 1.

Анафилаксия развивается

редко при внутривенном

введении Амфотерицина В,

и рекомендуется вводить

АНАФИ- тест-дозу перед первой

ЛАКСИЯ инфузией.

За пациентом следует

вести наблюдение в

течение 30 мин после

введения тест-дозы.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 163

6.4.3 ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

■

Возбудителями малярии у человека, которая передается комарами

вида анофелес (и реже передается врожденно или путем перелива-

ния зараженной крови, или при использовании инфицированных

шприцев среди наркоманов), являются четыре вида плазмодиев.

Plasmodium vivax является наиболее широко распространенным воз-

будителем и вызывает истощающие заболевания. P. falciparum яв-

ляется также широко распространенным возбудителем, который

вызывает самые тяжелые заболевания, следствием которых являет-

ся большинство летальных исходов, связанных с малярией. Р. ovale

обитает только в Африке и не так широко распространен, в то вре-

мя как заболевания, вызванные P. мalariae, — наименее тяжелые,

но наиболее длительно персистирующие, также встречаются часто.

Определенные тканевые формы P. vivax и P. ovale, которые персис-

тируют в печени в течение многих месяцев и даже лет, являются

причиной рецидивирующего характера малярии. Ни P. falciparum,

ни P. malariae не образуют таких латентных форм. Рецидивы этих

инфекций вызваны персистирующими кровяными формами у па-

циентов, леченных неадекватно или вообще не леченных.

ЛЕЧЕНИЕ МАЛЯРИИ

Гематошизонтоцидные средства, которые подавляют малярию пос-

редством уничтожения бесполых кровяных форм паразитов, являются

основными при лечении острой малярии, а некоторые применяются

и для профилактики. Они включают производные 4-аминохинолина

(хлорохин), родственные им ариламиноспирты (мефлохин и хинин)

и артемисинин и его производные (артеметер и артесунат, в России

не зарегистрированы). Гематошизонтоцидные средства не активны по

отношению к внутрипеченочным формам, и поэтому они не ликви-

дируют инфекции, вызванные P. vivax и P. ovale.

При назначении в комбинации некоторые антиметаболиты прояв-

ляют синергизм. Например, пириметамин в сочетании с сульфона-

мидными средствами (сульфадоксин) или сульфонами и некоторыми

антибиотиками (например, доксициклин) является гематошизонто-

цидным средством. Доксициклин используется, в основном, в качест-

ве дополнительного средства вместе с хинином там, где преобладает

P. falciparum с множественной лекарственной резистентностью.

Хлорохин, быстро действующий шизонтоцид, хорошо переносится,

безопасен и недорогой. Его следует использовать для лечения маля-

рии, если паразиты к нему сохраняют чувствительность. P. malariae

и P. ovale сохраняют полную чувствительность к хлорохину. Однако

в Юго-Восточной Азии, регионах Индийского субконтинента, юж-

ной Америке, Африке и Океании широко распространены штаммы

P. falciparum, резистентные к хлорохину; а в Папуа — Новой Гвинее

и в Индонезии штаммы P. vivax также резистентны к хлорохину.

Трехдневного курса приема хлорохина внутрь достаточно для эли-

минации инфекции, вызванной чувствительным P. falciparum, пос-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

164 • Антиинфекционные лекарственные средства

кольку эффективная концентрация хлорохина в плазме крови со-

храняется в течение нескольких недель.

Если последует рецидив инфекции, вызванной P. ovale и P. vivax,

следует назначать примахин после проведения второго курса лече-

ния хлорохином для ликвидации возбудителей внутрипеченочной

инфекции.

Амодиахин (в России не зарегистрирован) является альтернативой

хлорохину для лечения неосложненной инфекции, вызванной

P. falciparum; но в некоторых регионах существует перекрестная ре-

зистентность с хлорохином. Его предпочтительно использовать в

качестве составляющей комбинированной терапии с другими ан-

тималярийными средствами, например артесунатом. Имеются со-

общения о развитии гепатита и нарушений со стороны крови при

применении амодиахина для профилактики малярии; пациентам

следует рассказать о том, как распознать симптомы этих состояний,

и о необходимости обратиться за медицинской помощью при их

появлении.

Комбинация сульфадоксина с пириметамином рекомендуется для ле-

чения малярии только в областях высокой резистентности к хлоро-

хину. Приема одной дозы сульфадоксина с пириметамином обычно

достаточно для ликвидации инфекции; хинин также следует давать

в течение 3 дней пациентам, у которых он может ускорить сниже-

ние паразитемии, и у пациентов с риском развития молниеносного

заболевания. Однако на данный момент резистентность к данно-

му сочетанию широко распространена, особенно в Юго-Восточной

Азии и Южной Америке, резистентность менее распространена в

Восточной и Центральной Африке. В связи с тем что применение

сульфонамидных средств связано с риском гемолиза и метгемогло-

бинемии у новорожденных, предпочтительным является примене-

ние хинина для лечения хлорохин-резистентной малярии у бере-

менных (см. ниже).

Мефлохин остается эффективным средством, кроме определен-

ных районов Таиланда, Мианмара и Камбоджи. В настоящее вре-

мя нет препаратов для парентерального введения, и поэтому он

подходит только пациентам, способным принимать препараты

внутрь. Обычно он хорошо переносится, хотя были отмечены не-

которые побочные эффекты. Однако из-за опасности появления

резистентных к мефлохину штаммов P. falciparum и из-за его по-

тенциальной токсичности его следует использовать только после

тщательной микроскопической или клинической диагностики

инфекций, вызванных P. falciparum, о которых известно или по-

дозревается их резистентность к хлорохину или сульфодоксину с

пириметамином.

Принимаемый внутрь хинин следует использовать только для ин-

фекций, вызванных P. falciparum, которые, вероятно, резистентны к

другим средствам. До недавнего времени резистентность к хинину

встречалась редко, но распространенность резистентных штаммов

сейчас увеличивается в регионах Юго-Восточной Азии и Южной

Америки. Доксициклин, являющийся эффективным шизонтоцид-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 165

ным средством, применяемым внутрь, следует назначать в соче-

тании с хинином, его нельзя назначать беременным женщинам и

детям младше 8 лет.

При множественно-резистентной малярии препараты артемисинина

или его производные (артеметер или артесунат, в России не заре-

гистрированы) являются единственной перспективой лечения. Их

не следует применять в I триместр беременности. Применяемый

внутрь артесунат может быть эффективным противомалярийным

средством при лечении малярии, вызванной P. falciparum, с множест-

венной резистентностью. Его всегда следует назначать в сочетании

с мефлохином. Вводимые парентерально артеметер или артесу-

нат, использование которых ограничено, являются эффективной

альтернативой хинину при лечении тяжелой малярии, вызванной

P. falciparum, и предпочтительны в областях с зарегистрированной

пониженной эффективностью хинина. Для обеспечения полного

излечения при парентеральном лечении артеметером или приме-

няемым внутрь артесунатом следует назначать полную терапевти-

ческую дозу мефлохина. Сочетание артеметера с лумефантрином в

фиксированных дозах для приема внутрь стало доступно недавно, и

его использование рекомендуется для лечения неосложненной ма-

лярии, вызванной P. falciparum, в областях со значительной резис-

тентностью. Это сочетание не применяется при беременности или

при кормлении грудью.

ПРОФИЛАКТИКА МАЛЯРИИ

Ни одна схема применения препаратов не гарантирует полной за-

щиты, а беспорядочное применение противомалярийных средств

может увеличить риск развития резистентности.

Хлорохин, который обычно хорошо переносится в применяемых

дозах, предпочтителен к применению в местах, где P. falciparum

остается полностью чувствительным. Комбинация прогуанила с

хлорохином может преодолеть легкую резистентность к хлорохину.

Прием хлорохина следует начинать за 1 нед до возможного воздейс-

твия возбудителя и продолжать беременным женщинам до рожде-

ния ребенка и в течение как минимум 4 нед после риска последнего

воздействия лицам, не имеющим иммунитета. Этого достаточно для

обеспечения ликвидации P. falciparum и P. malariae, но не P. vivax и

P. ovale, остаточные печеночные формы которых выживают.

Мефлохин можно использовать в целях профилактики в областях с

высоким риском или в местах, где была отмечена множественная

лекарственная резистентность. В случаях возможной профилактики

ее следует начинать за 2-3 нед до поездки, чтобы любые побочные

эффекты могли бы быть распознаны до воздействия возбудителя

(более трех четвертей побочных реакций развиваются при приеме

третьей дозы) и следует продолжать в течение 4 нед после вероят-

ного последнего воздействия. Мефлохин можно использовать для

профилактики во II и III триместрах беременности. Его следует

применять на ранних сроках беременности только если альтерна-

тивные средства либо недоступны, либо вероятнее всего неэффек-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

166 • Антиинфекционные лекарственные средства

тивны, и тогда, когда у женщины нет возможности покинуть энде-

мичную зону.

Прогуанил, средство с преимущественной тканевой шизонтоцидной

активностью и небольшой гематошизонтоцидной активностью, яв-

ляется обычным профилактическим средством, поскольку он акти-

вен в отношении преэритроцитарных внутрипеченочных форм, осо-

бенно P. falciparum. Латентные персистирующие печеночные формы

P. ovale и P. vivax к нему не чувствительны. Однако существуют све-

дения, что он может быть эффективен по отношению P. vivax толь-

ко сразу после первоначального инфицирования. Резистентность

P. falciparum к прогуанилу и подобным веществам может наблю-

даться в эндемичных по отношению к малярии областях и особенно

в местах, где его использовали с целью массовой профилактики.

Прогуанил используется для профилактики вместе с хлорохином в

областях с резистентностью к хлорохину, но с небольшим риском

инфицирования, так как он может обеспечить определенную защи-

ту по отношению P. falciparum и может облегчить симптомы, если

случится приступ. Прогуанил и хлорохин также могут использовать-

ся с профилактической целью в областях с высоким риском или с

множественной лекарственной резистентностью в качестве средств

второго ряда, когда мефлохин не может быть использован.

Нет сведений о вреде прогуанила при использовании его в про-

филактических дозах во время беременности. Из-за повышенной

чувствительности беременных женщин к малярии, вызванной

P. falciparum, следует использовать его полную профилактическую

дозу, если заболевание широко распространено и предполагается

чувствительность к прогуанилу, если не доступен хлорохин, или в

сочетании с хлорохином, если существует вероятность его неэффек-

тивности.

С осторожностью

■ Хлорохин*

Если состояние пациента продолжает

Таблетки, хлорохин-основание

(в

ухудшаться после применения хлоро-

виде фосфата или сульфата) 250 мг

хина, следует заподозрить резистен-

[рекомендованы ВОЗ].

тность и назначить хинин внутри-

Инъекции

(раствор для инъекций),

венно в качестве экстренной меры;

хлорохин-основание (в виде фосфата

печеночная недостаточность; почеч-

или сульфата)

40 мг/мл, ампула по

ная недостаточность

(см. прил.

4);

5 мл [рекомендованы ВОЗ].

беременность

(при малярии счита-

Показания

ется, что польза перевешивает риск;

см. прил. 2); кормление грудью (см.

Лечение острой малярии, вызванной

прил.

3); может обострить псориаз;

P. malariae и чувcтвительными P. fal-

неврологические нарушения (не сле-

ciparum, P. vivax и P. ovale (с после-

дует применять для профилактики

дующим применением примахина

при наличии эпилепсии в анамнезе);

для элиминации внутрипеченочных

утяжеление миастении; тяжелые желу-

форм); профилактика малярии у бе-

дочно-кишечные расстройства; дефи-

ременных женщин и у неиммунных

цит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

лиц, подверженных риску зараже-

следует избегать совместного приме-

ния; ревматические заболевания (раз-

нения с гепатотоксичными препарата-

дел 2.4).

ми; взаимодействия: см. прил. 1.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 167

Дозирование

Необходимо предуп-

реждать путешествен-

ОБРАТИТЕ Все дозы указаны в

ников о необходимос-

ВНИМАНИЕ единицах основания.

ти избежания укусов

Лечение малярии, внутрь, взрослым

комаров, о важности

и детям

10 мг/кг с последующим

проведения регуляр-

приемом 5 мг/кг через 6-8 ч; затем

ных профилактических

СОВЕТ

5 мг/кг в день следующие 2 дня (или

мероприятий и о важ-

ПАЦИЕНТУ

10 мг/кг в течение 2 дней, с после-

ности немедленного

дующим приемом 5 мг/кг в 3 день);

обращения к врачу при

суммарная доза 25 мг/кг в течение

развитии заболевания

3 дней.

в течение 1 года или

Принимать хлорохин

особенно в течение

внутрь следует после еды

3 мес после возвраще-

для снижения тошноты

ния из поездки.

и рвоты; если вся доза

СОВЕТ

В соответствии с инс-

ПАЦИЕНТУ ^{или какая-то ее часть}

трукцией изготовителя.

вышла с рвотными

Следует избегать быс-

массами, немедленно

трого парентерального

необходимо принять это

РАЗВЕДЕНИЕ

введения (риск дости-

же количество заново.

И ВВЕДЕНИЕ жения токсической

плазменной концент-

Лечение малярии (у больных, не спо-

рации и развития смер-

собных принимать хлорохин внутрь,

но хинин предпочтителен при маля-

тельного сердечно-со-

рии, вызванной P. falciparum), внут-

судистого коллапса).

ривенно очень медленно (в течение

Побочные эффекты

как минимум 8 ч), взрослым и детям

10 мг/кг в качестве первоначальной

Головная боль, желудочно-кишеч-

дозы, затем еще 2 последующих ин-

ные расстройства; судороги; наруше-

фузии в 5 мг/кг с 8-часовыми интер-

ния зрения (ретинопатия, связанная

валами

(как только пациент будет

с длительным применением, приме-

в состоянии принимать хлорохин

нением высоких доз или неадекват-

внутрь, следует прекратить инфузии

ным самолечением); депигментация

и завершить курс лечения препарата-

или потеря волос; сыпь; зуд

ми, применяемыми внутрь, суммар-

может стать невыносимым; угнете-

ная доза

25 мг/кг в течение 3 дней);

ние костного мозга; реакции гипер-

внутривенно или подкожно

(при

чувствительности, такие как крапив-

отсутствии условий для проведения

ница и ангионевротический отек;

внутривенных инфузий) взрослым

атриовентрикулярная блокада

(мо-

и детям 2,5 мг/кг каждые 4 ч или

жет быть результатом неадекватного

3,5 мг/кг каждые 6 ч (пока суммарная

самолечения); порфирия и псориаз у

доза в 25 мг/кг не будет введена).

чувствительных лиц.

Профилактика малярии, внутрь,

■ Доксициклин*

взрослым 300 мг 1 раз в неделю; де-

тям 5 мг/кг 1 раз в неделю.

Доксициклин является вспомога-

тельным средством для лечения ма-

лярии.

Капсулы, доксициклин (в виде гид-

рохлорида) 100 мг [рекомендованы

ВОЗ].

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

168 • Антиинфекционные лекарственные средства

Инъекции (лиофилизат для приготов-

же день недели; лечение малярии:

ления раствора для внутривенного

1-й день однократно 1 г, через 6-

введения), доксициклин 100 мг.

8 ч — 0,5 г, на 2-й и 3-й день лечения —

Инъекции (раствор для внутривенного

по 0,75 г ежедневно в один прием,

введения), доксициклин 20 мг/мл.

при необходимости внутривенно ка-

Таблетки, доксициклин 100, 200 мг.

пельно.

Таблетки, покрытые оболочкой, док-

Микстура для приема внутрь, де-

сициклин 100 мг.

тям до 1 года в 1-й день — 0,05 г,

во 2-й и 3-й дни — 0,025 г, от 1 года

Показания

до 6 лет — в 1-й день 0,125 г, во 2-

Дополнение к хинину при лечении

3-й день — 0,05 г, 6-10 лет — в 1-й

малярии, вызванной P. falciparum, с

день 0,25 г, во 2-3-й день — 0,125 г,

множественной лекарственной ре-

10-15 лет — в 1-й день 0,5 г, во 2-

зистентностью (при наличии резис-

3-й день — 0,25 г.

тентности к хинину, в случаях гипер-

Капсулы следует глотать

чувствительности к сульфонамидам);

целыми и запивать боль-

кратковременная профилактика маля-

шим количеством жид-

рии, вызванной P. falciparum, с мно-

жественной лекарственной резистен-

кости, находясь при этом

тностью; бактериальные инфекции

в положении сидя или

СОВЕТ

(раздел 6.2.2.3).

ПАЦИЕНТУ ^{стоя для предотвращения}

раздражения пищевода.

Противопоказания

Можно принимать с едой

Беременность (см. прил. 2); дети до

или молоком для умень-

8 лет; порфирия; системная красная

шения раздражения сли-

волчанка.

зистой желудка.

С осторожностью

Побочные эффекты

Следует избегать воздействия сол-

Желудочно-кишечные расстройства;

нечных лучей

- отмечены случаи

анорексия; эритема

(следует пре-

светочувствительности;

почечная

кратить лечение); светочувствитель-

недостаточность (см. прил. 4); пече-

ность; реакции гиперчувствитель-

ночная недостаточность (см. прил. 5);

ности; головная боль и расстройства

кормление грудью (см. прил. 3); вза-

зрения; отмечены случаи гепатоток-

имодействия: см. прил. 1.

сичности, нарушений со стороны

крови, панкреатита и колита, вы-

Дозирование

званного антибиотиками; окраши-

Дополнение при лечении малярии

вание растущих зубов и иногда гипо-

(см. заметки выше), внутрь, взрос-

плазия зубной ткани.

лым и детям старше 8 лет, 100 мг

2 раза в день в течение 7-10 дней.

■ Мефлохин*

Кратковременнаяпрофилактикамаля-

Мефлохин является вспомогательным

рии, внутрь, взрослым 100 мг в день,

средством для лечения малярии.

продолжительностью до 8 нед; детям

Таблетки, мефлохин

(в виде гид-

старше 8 лет, 1,5 мг/кг в день, про-

рохлорида) 250 мг [рекомендованы

должительностью до 8 нед; докси-

ВОЗ], 500, 850 мг.

циклин следует начинать принимать

за день до воздействия возбудителя

Показания

и продолжать принимать в течение

Лечение неосложненной малярии,

4 нед с момента последнего случая

вызванной P. falciparum, с множест-

возможного воздействия

венной лекарственной резистентнос-

Внутрь, взрослым для профилакти-

тью; лечение тяжелой и осложненной

ки малярии по 0,5 г в 1-ю неделю

малярии, после хинина; дополни-

2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот

тельный препарат при лечении ар-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 169

темисинином и его производными;

сниженным иммунитетом — 15 мг/

профилактика малярии, вызванной

(кг·сут) (0,75-1 г/сут); после лечения

P. falciparum, в областях с риском

малярии, вызванной P. vivax, для уст-

множественной лекарственной ре-

ранения «печеночных» форм плазмо-

зистентности, у путешествующих.

диев показана профилактика рециди-

вов производными 8-аминохинолина.

Противопоказания

При тяжелой острой малярии

—

Нейропсихические

расстройства,

только после начального курса внут-

включая депрессию или судороги;

ривенной терапии хинином длитель-

гиперчувствительность к хинину.

ностью не менее 2-3 дней; детям

25 мг/кг, однократно.

С осторожностью

Профилактика: взрослым и детям

Беременность (использовать, только

с массой тела более 45 кг — 5 мг/кг

если другие средства неприемлемы;

(250 мг) 1 раз в неделю; взрослым и де-

см. прил. 2), избегать беременнос-

тям с массой тела 30-45 кг — 187,5 мг

ти во время и в течение 3 мес после

(3/4 таблетки), 20-30 кг — 125 мг (1/2

применения; нарушения сердечной

таблетки), до 20 кг включительно —

проводимости; не следует использо-

62,5 мг (1/4 таблетки). Первый раз сле-

вать для профилактики при тяжелой

дует принять не менее чем за 1 нед до

печеночной недостаточности

(см.

прибытия в эндемичный по малярии

прил. 5) и при эпилепсии; кормление

регион и продолжать в течение 4 нед

грудью (см. прил. 3); не рекоменду-

после возвращения или ударную дозу:

ется применять младенцам до 3 мес

для взрослых с массой тела более 45 кг —

(5 кг); взаимодействия: см. прил. 1

250 мг/сут в течение 3 дней подряд, а

затем — 250 мг в неделю. Еженедель-

Следует проинформи-

ные дозы следует принимать всегда в

ровать пациентов о по-

один и тот же день недели.

бочных эффектах, свя-

Самостоятельная неотложная тера-

занных с применением

пия: начальная доза для больных с

мефлохина, и, если

массой тела 45 кг и более — 15 мг/

ОБРАТИТЕ таковые проявляются,

(кг⋅сут) (750 мг/сут), если медицин-

ВНИМАНИЕ рекомендовать обра-

ская помощь продолжает оставаться

щение за медицинским

недоступной в течение 24 ч, а побоч-

советом по примене-

ные эффекты отсутствуют, то через

нию альтернативных

6-8 ч — 500 мг (больным с массой

противомалярийных

тела более 60 кг), через 6-8 ч после

средств.

повторного приема — еще 250 мг.

Следует предупредить

Может нарушить спо-

путешествующих о не-

собность выполнять

РАБОТА,

обходимости избегать

работу, требующую

ТРЕБУЮЩАЯ

укусов комаров, важности

внимания, например

ВНИМАНИЯ

регулярного приема про-

управление техникой,

СОВЕТ

филактических средств и

вождение автомобиля.

ПАЦИЕНТУ немедленного посещения

Дозирование

врача при заболевании в

течение 1 года и особенно

ОБРАТИТЕ Все дозы указаны в

3 мес после потенциаль-

ВНИМАНИЕ единицах основания.

ного контакта с возбуди-

телем.

Внутрь, взрослым и детям с резко

Побочные эффекты

сниженным иммунитетом и массой

тела более 45 кг — 20-25 мг/(кг·сут)

Тошнота, рвота, диарея, боль в живо-

(1,25-1,5 г/сут), больным с умеренно

те, анорексия, головная боль, голо-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

170 • Антиинфекционные лекарственные средства

вокружение (может быть тяжелым),

дует прекратить применение до начала

потеря равновесия, сонливость, бес-

радикального лечения инфекций, вы-

сонница и патологические сновиде-

званных P. vivax и P. ovale, но не перед

ния; неврологические и психические

разовым введением гаметоцида).

расстройства, включая сенсорные

Дозирование

и моторные невропатии, тремор,

атаксию, нарушения зрения, шум

ОБРАТИТЕ Все дозы указаны в

в ушах, вестибулярные нарушения;

ВНИМАНИЕ единицах основания.

конвульсии, тревожность, депрес-

сия, спутанность сознания, галлю-

цинации, панические атаки, эмоци-

Внутрь, в суточной дозе: взрослым

ональная нестабильность, агрессия,

0,027 г; детям до 1 года — 0,00225 г,

возбуждение и психоз; недостаточ-

1-2 лет — 0,0045 г, 2-4 лет — 0,0675 г,

ность кровообращения, тахикардия,

4-7 лет — 0,009 г, 7-12 лет — 0,0135 г,

брадикардия, нарушение сердечной

12-15 лет — 0,018 г, старше 15 лет —

проводимости; мышечная слабость,

0,027 г. Курс лечения — 2 нед.

мышечная боль, боль в суставах;

Побочные эффекты

сыпь, крапивница, зуд, алопеция; на-

рушения функций печени, лейкопе-

Анорексия, тошнота и рвота, боль в

ния, лейкоцитоз, тромбоцитопения;

животе; острая гемолитическая ане-

редко синдром Стивенса-Джонсона,

мия (часто при дефиците глюкозо-

атриовентрикулярная блокада и эн-

6-фосфатдегидрогеназы); редко мет-

цефалопатия.

гемоглобинемия, гемоглобинурия,

агранулоцитоз, гранулоцитопения и

■ Примахин*

лейкопения.

Таблетки, примахин (в виде фосфа-

■ Прогуанила гидрохлорид*

та) 7,5, 15 мг [рекомендованы ВОЗ],

3, 9 мг.

Таблетки, прогуанила гидрохлорид

50, 100 мг.

Показания

Драже, прогуанила гидрохлорид

Элиминация внутрипеченочных форм

100 мг.

P. vivax и P. ovale

(после проведе-

Показания

ния стандартной

терапии хлоро-

хином); элиминация гаметоцитов

Совместно с хлорохином для про-

P. falciparum (после проведения стан-

филактики малярии в областях с

дартной терапии шизонтоцидом).

низкой резистентностью, тропи-

ческая малярия

(средней степени

Противопоказания

тяжести).

Беременность (лечение примахином

Противопоказания

следует отложить до рождения ре-

бенка; см. прил. 2); кормление гру-

Применение в областях с известной

дью (см. прил. 3); состояния, пред-

резистентностью либо к прогуанилу,

располагающие к гранулоцитопении

либо к пириметамину.

(включая активный ревматоидный

С осторожностью

артрит и системную красную вол-

чанку).

Почечная недостаточность (см. прил. 4);

беременность

(дополнительно необ-

С осторожностью

ходимо применять фолиевую кислоту,

Следует проводить подсчет формен-

см. прил. 2); кормление грудью (см.

ных элементов крови; при развитии

прил. 3); взаимодействия: см. прил. 1.

метгемоглобинемии или гемолиза

Дозирование

следует прекратить лечение и про-

консультироваться у врача; дефицит

Внутрь, после еды, запивая 100 мл

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (сле-

воды, 1,5 г в течение 4-5 дней: 1-й

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 171

день лечения — 0,6 г в 2 приема с

Инъекции (раствор для разведения и

интервалом 6 ч; 2-4-й день — 0,3 г

инфузии), хинина дигидрохлорид 50%.

однократно

(в

1 день суточная

Показания

доза может быть 0,3 г; в этом слу-

чае курс лечения продолжается

Малярия, вызванная P. falciparum, с

5 дней); при тяжелом течении забо-

множественной лекарственной ре-

левания лечение может продолжать-

зистентностью.

ся до 7 дней; суточная доза со 2-го

Противопоказания

по 7-й день — 0,3 г в один прием;

высшие дозы для взрослых, внутрь:

Гемоглобинурия; неврит зрительного

разовая — 0,3 г, суточная — 0,6 г.

нерва; шум в ушах.

Суточная доза для детей до 1 года —

С осторожностью

0,025 г, 1-2 лет — 0,05 г, 2-4 лет —

0,075 г, 4-6 лет — 0,1 г, 6-8 лет —

Предсердная фибрилляция, наруше-

0,15 г, 8-12 лет — 0,15-0,2 г, 12-

ние проводимости, блокады сердца;

16 лет — 0,25 г, старше 16 лет — 0,3 г;

следует вести наблюдение на пред-

курс лечения — 5 дней; суточную дозу

мет выявления признаков сердечной

назначают в один прием. Детям стар-

токсичности и мониторинг уровня

ше 16 лет лечение можно проводить

глюкозы в крови (при внутривенном

в течение 4 дней по 0,6 г однократ-

применении); беременность (однако

но. Для профилактики малярии —

подходит для лечения малярии, см.

0,2 г, внутрь, 2 раза в неделю.

прил. 2); почечная недостаточность

(см. прил.

4); дефицит глюкозо-6-

Необходимо предупреж-

фосфатдегидрогеназы;

возможно

дать путешественников

утяжеление миастении; взаимодейст-

о необходимости избе-

вия: см. прил. 1.

жания укусов комаров,

о важности проведения

Дозирование

регулярных профилакти-

Хинин (ангидридная

СОВЕТ ческих мероприятий и о

основа) 100 мг; хини-

ПАЦИЕНТУ важности немедленного

на бисульфат 169 мг;

обращения к врачу при

хинина дигидрохлорид

развитии заболевания в

122 мг; хинина сульфат

течение 1 года или осо-

ОБРАТИТЕ

121 мг.

бенно в течение 3 мес

ВНИМАНИЕ Таблетки, состоящие из

после возвращения из

300 мг хинина бисуль-

поездки.

фата, содержат меньше

Побочные эффекты

хинина, чем 300 мг

Желудочно-кишечные расстройства,

сульфата или дигидро-

диарея; иногда язвы ротовой полости

хлорида.

и стоматит; отмечены случаи кожных

Если часть дозы или

реакций и потери волос; редко —

вся вышла с рвотой в

реакции гиперчувствительности, та-

течение одного часа с

кие, как крапивница и ангионевро-

СОВЕТ

момента приема, такое

тический отек.

ПАЦИЕНТУ

же количество необхо-

■ Хинин*

димо немедленно при-

Таблетки, хинина сульфат

300 мг

нять повторно.

[рекомендованы ВОЗ], 250, 500 мг;

хинина бисульфат 300 мг [рекомен-

Взрослым, внутрь — 1-1,2 г/сут, при

дованы ВОЗ], хинина гидрохлорид

тяжелом течении — 1,5 г, в 2-3 при-

250, 500 мг.

ема в течение 5-7 дней, при злока-

Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год) - часть 12