Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

124 • Антиинфекционные лекарственные средства

Внутримышечно глубоко, детям с

Побочные эффекты

массой тела до 45 кг — 40 мг/кг, од-

Тошнота, головокружение, лихорад-

нократно; свыше 45 кг — 2 г одно-

ка, крапивница; редко анафилаксия;

кратно.

боль в месте введения.

РАЗВЕДЕНИЕ ^{В соответствии}

И ВВЕДЕНИЕ с инструкцией

производителя.

6.2.2.9. СУЛЬФОНАМИДЫ И ТРИМЕТОПРИМ

Польза сульфонамидов ограничена увеличивающейся частотой ре-

зистентности бактерий. По многим показаниям они были заменены

на антибиотики, являющиеся и более эффективными, и более бе-

зопасными. Сульфаметоксазол используется в комбинации с триме-

топримом, так как они обладают синергическим действием. Лечение

инфекций, вызванных Pneumocystis carinii, необходимо проводить

под контролем специалиста и там, где имеются соответствующие

условия для мониторинга (раздел 6.4.4). Триметоприм также исполь-

зуется в монотерапии для лечения инфекций дыхательных путей и в

особенности для лечения инфекций мочевыводящих путей.

■ Сульфаметоксазол

с триметопримом*

инфекции; пневмония, вызванная

Pneumocystis carinii (раздел 6.4.4).

Таблетки, сульфаметоксазол 100 мг с

триметопримом 20 мг; сульфаметокса-

Противопоказания

зол 400 мг с триметопримом 80 мг [ре-

Гиперчувствительность к сульфона-

комендованы ВОЗ], сульфаметоксазол

мидам или триметоприму; порфи-

800 мг с триметопримом 160 мг.

рия.

Суспензия для приема внутрь, сульфа-

метоксазол 200 мг с триметопримом

С осторожностью

40 мг/5 мл

[рекомендованы ВОЗ],

Почечная недостаточность (при тя-

сульфаметоксазол 400 мг с тримето-

желой избегать; см. прил. 4); пече-

примом 80 мг/5 мл.

ночная недостаточность (при тяже-

Инъекции

(раствор для разведения

лой избегать; см. прил. 5); следует

для инфузии), сульфаметоксазол

поддерживать адекватное потребле-

80 мг с триметопримом 16 мг/мл, ам-

ние жидкости (во избежание крис-

пулы по 5 и 10 мл [рекомендованы

таллурии); не следует применять при

ВОЗ].

нарушениях со стороны крови (воз-

Сироп, сульфаметоксазол

100 мг с

можно применение только под кон-

триметопримом 20 мг в 4 мл; сульфа-

тролем специалиста); следует прово-

метоксазол 200 мг с триметопримом

дить подсчет форменных элементов

40 мг в 5 мл.

крови и немедленно прекратить при

Показания

развитии нарушений со стороны

крови; сыпь - следует немедленно

Инфекции мочевыводящих путей;

прекратить применение; предрас-

инфекции дыхательных путей, вклю-

положенность к дефициту фолатов;

чая бронхит, пневмонию, инфекции

пожилые; астма; недостаточность

при муковисцидозе; мелиоидоз; лис-

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; бе-

териоз; бруцеллез; паховая грануле-

ременность (см. прил. 2); кормление

ма; воспаление среднего уха; кожные

грудью (см. прил. 3); не следует при-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 125

менять младенцам до 6 нед; взаимо-

1 раз в сутки в течение 5 дней.

действия: см. прил. 1.

Внутримышечно взрослым и детям

старше 12 лет — 480 мг каждые 12 ч,

Дозирование

детям 6-12 лет — 240 мг каждые 12 ч.

Во всех лекарственных формах ко-

Внутривенно капельно, взрослым и

личественное соотношение тримето-

детям старше 12 лет — 960-1920 мг

прима и сульфаметоксазола состав-

каждые 12 ч, детям 6-12 лет — 480 мг

ляет 1:5.

2 раза в сутки; 6 мес - 5 лет — 240 мг

Инфекции, вызванные чувстви-

2 раза в сутки; 6 нед - 5 мес — 120 мг

тельными микроорганизмами

(не

2 раза в сутки или сульфаметоксазол

чувствительными к другим анти-

30 мг/кг в день с триметопримом

бактериальным средствам): внутрь

6 мг/кг в день в 2 приема.

(таблетки), взрослым и детям старше

12 лет — 960 мг однократно или 480 мг

РАЗВЕДЕНИЕ ^{В соответствии}

с инструкцией

2 раза в сутки; при тяжелом течении

И ВВЕДЕНИЕ

производителя.

инфекций — по 480 мг 3 раза в сут-

ки, при хронических инфекциях —

Побочные эффекты

поддерживающая доза

— 480 мг

Тошнота, рвота, диарея, головная

2 раза в сутки. Детям 1-2 лет — 120 мг

боль; реакции гиперчувствитель-

2 раза в сутки, 2-6 лет — 120-240 мг

ности, включая сыпь, зуд, реакции

2 раза в сутки, 6-12 лет — 240-480 мг

светочувствительности, эксфолиа-

2 раза в сутки.

тивный дерматит и узловатую эри-

Внутрь (суспензия), детям 3-6 мес —

тему; реже мультиформная эритема

120 мг 2 раза в сутки, 7 мес - 3 года —

(синдром Стивенса-Джонсона) и

120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет —

токсический эпидермальный некро-

240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет —

лиз; системная красная волчанка,

480 мг 2 раза в сутки, взрослые и

миокардит, сывороточная болезнь;

дети старше 12 лет — 960 мг 2 раза в

кристаллурия, вызывающая гемату-

сутки; внутрь (сироп для детей) де-

рию, олигурию, анурию; нарушения

тям 1-2 лет — 120 мг 2 раза в сутки,

со стороны крови, включая грануло-

2-6 лет — 180-240 мг 2 раза в сут-

цитопению, агранулоцитоз, аплас-

ки, 6-12 лет — 240-480 мг 2 раза в

тическую анемию, геморрагическую

сутки.

сыпь - следует немедленно прекра-

Длительность лечения не менее

тить лечение; также отмечены слу-

4 дней; после исчезновения симпто-

чаи поражения печени, панкреатит,

мов терапию продолжают в течение

колит, вызванного антибиотиками,

2 дней, при остром бруцеллезе — 3-

эозинофилии, кашля и одышки, ле-

4 нед, при брюшном тифе и парати-

гочного инфильтрата, асептического

фе — 1-3 мес.

менингита, депрессии, конвульсий,

Для профилактики рецидивов хрони-

атаксии, шума в ушах, головокру-

ческих инфекций мочевыводящих пу-

жений, галлюцинаций и нарушений

тей внутрь, взрослым и детям старше

электролитного баланса; мегалоблас-

12 лет — 480 мг 1 раз в сутки на ночь,

тная анемия, вызванная триметопри-

детям до 12 лет

— 12 мг/(кг⋅сут),

мом.

продолжительность лечения

— 3-

12 мес. Острый цистит у детей 7-

■ Триметоприм*

16 лет — 480 мг 2 раза в сутки в те-

Таблетки, триметоприм 100, 200 мг

чение 3 дней.

[рекомендованы ВОЗ].

При гонорее, внутрь, взрослым

1920-2880 мг/сут за 3 приема.

Показания

При гонорейном фарингите (при по-

Инфекции мочевыводящих путей;

вышенной чувствительности к пени-

бронхит.

циллину), внутрь, взрослым 4320 мг

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

126 • Антиинфекционные лекарственные средства

Противопоказания

Показания

Нарушения со стороны крови; пор-

Системное применение: профилак-

фирия.

тика обострений ревматической ли-

хорадки; токсоплазмоз (раздел 6.4.4);

С осторожностью

в качестве препарата II ряда: мягкий

Почечная недостаточность (при тя-

шанкр, эндоцервикальные и урет-

желой избегать; см. прил. 4); бере-

ральные хламидийные инфекции,

менность (см. прил.

2); кормление

малярия

(вызываемая устойчивой

грудью (см. прил. 3); предрасполо-

к хлорохину Plasmodium falciparum),

женность к дефициту фолиевой кис-

нокардиоз, средний отит (в комби-

лоты; пожилые; следует проводить

нации с другими антибактериальны-

подсчет форменных элементов крови

ми препаратами), трахома.

при длительном лечении (практичес-

Наружное применение: инфициро-

кая ценность не доказана); новорож-

ванные поверхностные раны и ожо-

денные (необходим контроль специа-

ги со слабой экссудацией, пролежни,

листа); взаимодействия: см. прил. 1.

трофические и длительно не зажива-

ющие язвы (включая раны культи),

Дозирование

ссадины, пересадка кожи.

Острые инфекции, внутрь, взрослым

Противопоказания

200 мг каждые 12 ч; детям от 6 нед до

5 мес — 25 мг 2 раза в день; от 6 мес

Гиперчувствительность к сульфон-

до 5 лет — 50 мг 2 раза в день; 6-

амидам; порфирия, дети до 3 мес

12 лет, 100 мг 2 раза в день.

(системное применение).

Хронические инфекции и профи-

С осторожностью

лактика, внутрь, взрослым 100 мг на

ночь; детям 1-2 мг/кг на ночь.

Печеночная недостаточность

(при

тяжелой избегать; см. прил. 5); по-

Побочные эффекты

чечная недостаточность (при тяже-

Сыпь, зуд; угнетение кроветворения;

лой избегать; см. прил. 4); следует

желудочно-кишечные

расстройс-

поддерживать адекватное потребле-

тва, включая тошноту и рвоту; реже

ние жидкости (для предотвращения

эксфолиативный дерматит и токси-

кристаллурии); не следует применять

ческий эпидермальный некролиз,

при нарушениях со стороны крови

фотосенсибилизация и другие аллер-

(возможно применение только под

гические реакции, включая ангио-

контролем специалиста); следует

невротический отек и анафилаксию;

проводить подсчет форменных эле-

асептический менингит.

ментов крови и прекратить лечение

немедленно при развитии наруше-

■ Сульфадиазин*

ний со стороны крови; сыпь - сле-

Сульфадиазин является вспомога-

дует немедленно прекратить лечение;

тельным антибактериальным средст-

предрасположенность к дефициту

вом

фолатов; пожилые; астма; недоста-

Таблетки, сульфадиазин 500 мг [ре-

точность глюкозо-6-фосфатдегидро-

комендованы ВОЗ].

геназы; беременность (см. прил. 2);

Инъекции

(раствор для инъекций),

кормление грудью (см. прил. 3); не

сульфадиазин

(в виде натриевой

следует применять младенцам до

соли) 250 мг/мл, ампула 4 мл [реко-

6 нед; взаимодействия: см. прил. 1.

мендованы ВОЗ].

Дозирование

Аэрозоль для наружного применения,

сульфадиазин 1%.

Внутрь, взрослым насыщающая доза

Крем для наружного применения, суль-

(однократно) 2-4 г, затем в течение

фадиазин 1%.

1-2 дней — по 1 г каждые 4 ч, далее

Мазь для наружного применения, суль-

по 1 г каждые 6-8 ч.

фадиазин 1%.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 127

Профилактика обострений ревмати-

менингита, депрессии, конвульсий,

ческой лихорадки, внутрь, взрослым

атаксии, шума в ушах, головокру-

1 г в день.

жений, галлюцинаций и нарушений

Инфекции кожи: наружно, взрослым

электролитного баланса.

и детям старше 1 мес — поврежден-

■ Сульфацетамид

ную поверхность смазывать слоем

крема или мази толщиной

1,5-2

Капли глазные, сульфацефамид, рас-

мм 1-2 раза в сутки; поврежденные

твор 10, 20%.

поверхности кожи закрывать сте-

Мазь для наружного применения, суль-

рильной повязкой, перед повторной

фацетамид, мазь 30%.

аппликацией необходимо удалить

Показания

предыдущий слой препарата; макси-

мальная доза — 0,3 г мази.

Конъюнктивит, блефарит, гнойная

язва роговицы, профилактика и ле-

Побочные эффекты

чение бленнореи у новорожденных,

Тошнота, рвота, диарея, головная

гонорейные и хламидийные заболе-

боль; реакции гиперчувствитель-

вания глаз у взрослых.

ности, включая сыпи, зуд, реакции

Противопоказания

светочувствительности, эксфолиа-

тивный дерматит и узелковую эри-

Гиперчувствительность.

тему; реже мультиформная эритема

Дозирование

(синдром Стивенса-Джонсона) и

токсический эпидермальный некро-

Капли: местно, по 1-2 капли в ко-

лиз; системная красная волчанка,

нъюнктивальный мешок каждого

миокардит, сывороточная болезнь;

глаза 4-6 раз в сутки; профилактика

кристаллурия, вызывающая гемату-

бленнореи у новорожденных - по

рию, олигурию, анурию; нарушения

2 капли в конъюнктивальный мешок

со стороны крови, включая грануло-

каждого глаза непосредственно пос-

цитопению, агранулоцитоз, аплас-

ле рождения и по 2 капли - через

тическую анемию, геморрагическую

2 ч.

сыпь - следует немедленно прекра-

Мазь: местно, закладывать за нижнее

тить лечение; также отмечены слу-

веко 3-4 раза в сутки.

чаи поражения печени, панкреатита,

Побочные эффекты

колита, вызванного антибиотиками,

эозинофилии, кашля и одышки, ле-

Жжение, слезотечение, резь, зуд в

гочных инфильтратов, асептического

глазах, аллергические реакции.

6.2.2.10. КЛИНДАМИЦИН

Клиндамицин является бактериостатическим антибактериальным

средством, действующим на широкий спектр анаэробов, в особен-

ности грамположительных. Однако его применение ограничено из-за

побочных эффектов. Колит, связанный с применением антибиотиков

(псевдомембранозный колит), может развиться при применении ши-

рокого круга антибиотиков, но чаще всего он развивается при приме-

нении клиндамицина. Колит может привести к смертельному исходу

и чаще всего встречается у женщин и у пожилых; он может развиться

во время или после применения клиндамицина. Пациентам следует

немедленно прекратить лечение при развитии диареи. Клиндамицин

рекомендуется применять для лечения стафилококковых инфекци-

онных заболеваний костей и суставов и при внутрибрюшном сепси-

се. Он также применяется для профилактики эндокардита в случаях,

когда применение пенициллина невозможно.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

128 • Антиинфекционные лекарственные средства

при тяжелых инфекциях до 450 мг

■ Клиндамицин*

каждые 6 ч; детям 8-25 мг/кг каж-

Клиндамицин является вспомога-

дые 6 ч; внутримышечно или внут-

тельным средством в случаях, когда

ривенно капельно, взрослым 0,6-

применение пенициллина невоз-

2,7 г в день в 2-4 приема, увеличив

можно.

до 4,8 г в день при жизненно опас-

Капсулы, клиндамицин (в виде гид-

ных инфекциях; единовременные

рохлорида) 150 мг [рекомендованы

дозы более 600 мг только внутри-

ВОЗ], 75, 300 мг.

венно капельно; единовременные

Инъекции

(раствор для инъекций),

дозы, вводимые внутривенно ка-

клиндамицин

(в виде фосфата)

пельно, не должны превышать 1,2 г,

150 мг/мл, ампула по 2 мл [рекомен-

детям

10-40 мг/кг в день в

дованы ВОЗ].

4 приема.

Гель для наружного применения, клин-

Профилактика эндокардита

(для

дамицин 1%.

процедур, выполняемых под мест-

Крем вагинальный, клиндамицин 2%.

ной анестезией или без анестезии),

Суппозитории вагинальные, клинда-

внутрь, взрослым 600 мг за 1 ч до

мицин 100 мг.

проведения процедуры.

Профилактика эндокардита

(для

Показания

процедур, выполняемых под общим

Системное применение: стафило-

наркозом), внутривенно капельно,

кокковые инфекционные заболева-

взрослым 300 мг в течение как ми-

ния костей и суставов; перитонит;

нимум 10 мин, во время введения в

профилактика эндокардита.

наркоз или за 15 мин до процедуры,

Интравагинальное применение: ва-

затем 150 мг через 6 ч внутрь или ин-

гинит, вызванный чувствительными

фузией.

к препарату микроорганизмами.

При лечении кольпитов, вызванных

Гель для наружного применения: уг-

Chlamydia trachomatis, внутрь, взрос-

ревая сыпь.

лым по 450 мг 4 раза в сутки в тече-

ние 10-14 дней.

Противопоказания

Интравагинально: 100 мг клиндами-

Состояния, сопровождающиеся диа-

цина на ночь, 3-7 дней.

реей; не использовать инъекции, со-

Наружно: наносить на область пора-

держащие бензиловый спирт, у но-

жения 2-3 раза в сутки.

ворожденных.

Пациентам следует

С осторожностью

немедленно прекратить

Следует немедленно прекратить при-

лечение и связаться с

менение при развитии диареи или

СОВЕТ

врачом при развитии

колита; печеночная недостаточность

ПАЦИЕНТУ диареи; капсулы

(см. прил. 5); почечная недостаточ-

следует глотать,

ность (см. прил. 4); следует мони-

запивая стаканом

торировать печеночную и почечную

воды.

функции при длительном лечении

и у новорожденных и младенцев;

РАЗВЕДЕНИЕ ^{В соответствии}

пожилые; женщины; беременность

И ВВЕДЕНИЕ ^{с инструкцией}

(см. прил. 2); кормление грудью (см.

производителя.

прил. 3); следует избегать быстрого

внутривенного введения; взаимо-

Побочные эффекты

действия: см. прил. 1.

Диарея (следует прекратить лечение);

тошнота, рвота, ощущение диском-

Дозирование

форта в животе, колит, вызванный

Остеомиелит или перитонит, внутрь,

антибиотиками; сыпь, зуд, крапивни-

взрослым 150-300 мг каждые 6 ч;

ца и редко анафилаксия; мультиформ-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 129

ная эритема, эксфолиативный и ве-

нулоцитоз и тромбоцитопения; боль,

зикулобуллезный дерматит; желтуха и

уплотнение и абсцесс после внутри-

изменения функционирования пече-

мышечного введения; тромбофлебит

ни; нейтропения, эозинофилия, агра-

после внутривенного введения.

6.2.2.11. ВАНКОМИЦИН

Ванкомицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта в зна-

чимых количествах и поэтому должен вводиться внутривенно при

системных инфекциях, которые не могут быть лечены другими ме-

нее токсичными антимикробными средствами. Он используется для

лечения серьезных инфекций, вызванных грамположительными

кокками, включая инфекции, вызванные метициллинрезистентны-

ми стафилококками, абсцесс мозга, стафилококковый менингит и

септицемию.

больницы; следует мониторировать

■ Ванкомицин*

функцию слуха и концентрацию ван-

Ванкомицин является вспомогатель-

комицина в плазме крови у пожилых

ным антибактериальным средством

или при почечной недостаточности;

для применения только в случаях

беременность (см. прил. 2); кормле-

высокой резистентности к другим

ние грудью (см. прил. 3); взаимодейст-

средствам настоящего руководства.

вие: см. прил. 1.

Порошок (для приготовления раство-

ра для инфузии), ванкомицин (в виде

Дозирование

гидрохлорида) 250 мг флакон [реко-

Тяжелые стафилококковые инфек-

мендован ВОЗ], 500, 1000 мг фла-

ции, внутривенно капельно, взрос-

кон.

лым 500 мг или по 7,5 мг/кг в течение

как минимум 60 мин каждые 6 ч или

Показания

1 г (15 мг/кг) в течение как минимум

Метициллинрезистентная

стафи-

100 мин каждые 12 ч; пожилым (стар-

лококковая пневмония; стафило-

ше 65 лет), 500 мг каждые 12 ч или

кокковый менингит; профилактика

1 г 1 раз в день; новорожденным до

эндокардита (совместно с гентами-

1 нед — 15 мг/кг первоначально, за-

цином), лечение псевдомембраноз-

тем 10 мг/кг каждые 12 ч; младенцам

ного колита

1-4 нед — 15 мг/кг первоначально,

затем

10 мг/кг каждые 8 ч; детям

С осторожностью

старше 1 мес — 10 мг/кг каждые 6 ч

Следует избегать быстрого инфузион-

или по 20 мг/кг каждые 12 ч.

ного введения (риск развития анафи-

Профилактика эндокардита

(для

лактической реакции, см. Побочные

процедур, проводимых под общим

эффекты); следует чередовать места

наркозом), внутривенно капельно,

введения; почечная недостаточность

взрослым 1 г в течение как минимум

(см. прил.

4); пожилые; в случа-

100 мин, затем гентамицин 120 мг

ях глухоты в анамнезе - не следует

во время введения в наркоз или за

применять; измерение концентрации

15 мин до процедуры.

ванкомицина в плазме после введе-

При псевдомембранозном колите

ния 3-4 доз (раньше при почечной

внутрь, в виде раствора в 30 мл воды,

недостаточности); следует проводить

взрослым по 0,5-2 г 3-4 раза, детям

подсчет форменных элементов крови,

0,04 г/кг 3-4 раза в день, продолжи-

анализ мочи и оценку почечной функ-

тельность лечения 7-10 дней.

ции - применять только в условиях

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

130 • Антиинфекционные лекарственные средства

Побочные эффекты

РАЗВЕДЕНИЕ ^{В соответствии}

Нефротоксичность, включая по-

И ВВЕДЕНИЕ ^{с инструкцией}

производителя.

чечную недостаточность, интерсти-

циальный нефрит; ототоксичность

Необходимо монито-

(следует прекратить лечение при

рировать плазменную

появлении шума в ушах); нарушения

концентрацию препа-

со стороны крови; тошнота, ознобы,

рата; пик плазменной

лихорадка, эозинофилия, анафилак-

концентрации (изме-

сия, сыпи, включая эксфолиативный

ренной через 2 ч после

дерматит, мультиформную эритему

инфузии) не должен

(синдром Стивенса-Джонсона), ток-

СПРАВКА

сический эпидермальный некролиз и

превышать 30 мг/л;

васкулит; флебит; при быстром вли-

«остаточная» плаз-

вании тяжелая гипотензия (с шоком,

менная концентрация

остановкой сердца), хрипы, диспноэ,

препарата, предшест-

крапивница, зуд, покраснение верх-

вующая его введению,

ней части туловища (синдром «крас-

не должна превышать

ного человека»), боль и спазм мышц

5-10 мг/л.

спины и груди.

6.2.3. ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

■

Лепра является хронической микобактериальной инфекцией, возбу-

дителем которой является Mycobacterium leprae - медленнорастущая

внутриклеточная бацилла, инфильтрирующая кожу, периферичес-

кие нервы, носовую и другие слизистые оболочки и глаза; она пора-

жает людей всех возрастов и обоих полов. Инкубационный период с

момента инфицирования и до проявления лепры обычно составляет

от 2 до 10 лет, но может быть и до 20 лет. Она может передаваться

от человека человеку при выделении бацилл из носа; большинство

людей имеют естественный иммунитет, за счет чего симптомы по-

давляются. С целью лечения пациентов можно классифицировать

на больных пауцибациллярной

(ПБ) и мультибациллярной (МБ)

лепрой. Эти две формы можно различить по кожным мазкам, но не

всегда имеются условия для их анализа, и их достоверность часто

сомнительна. На практике большинство лепрозных программ клас-

сифицируют и выбирают режим лечения болезни в соответствии с

количеством кожных поражений; подразделяют на ПБ-лепру (1-

5 кожных поражений) и МБ-лепру (более 5 кожных поражений).

Лекарственные средства, применяемые для лечения лепры, всег-

да должны быть использованы в комбинации; это необходимо для

предотвращения появления резистентности. Рифампицин теперь

используется в комбинации с дапсоном для лечения ПБ-лепры, а

рифампицин с клофазимином в комбинации с дапсоном - для лече-

ния МБ-лепры. Программа по ликвидации лепры ВОЗ в настоя-

щее время предоставляет бесплатно мультилекарственную терапию

для приема внутрь в специально окрашенных блистерных упаков-

ках (МЛТ блистерные упаковки) для улучшения приверженности

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 131

пациентов к лечению. Каждый пациент с положительным мазком

кожи должен быть пролечен в режиме МЛТ для МБ-лепры. Схема

лечения ПБ-лепры никогда не должна применяться пациентам с

МБ-лепрой. Если поставить диагноз по классификации пациенту

не представляется возможным, следует использовать схему лечения

МЛТ для МБ-лепры.

Лепрозными реакциями являются эпизоды неожиданного увеличе-

ния активности возбудителя лепры, которые часто сопровождаются

невритом; такие реакции должны всегда быстро купироваться для

предотвращения необратимого поражения нервов и инвалидизации.

Лепрозную мультилекарственную терапию следует продолжать в те-

чение всего периода лепрозной реакции без перерывов. Это снижа-

ет частоту и тяжесть лепрозных реакций.

Лепрозные реакции 1-го типа, или обратимые реакции, являются

реакциями замедленной гиперчувствительности и могут развивать-

ся и при ПБ-, и при МБ-лепре. При отсутствии поражений нервов

реакции 1-го типа можно лечить анальгетиками, такими, как аце-

тилсалициловая кислота или парацетамол. При поражении нервов

в дополнение к анальгетикам следует применять кортикостероиды,

например преднизолон внутрь.

Лепрозные реакции 2-го типа, так же известные, как бугорчатая

лепрозная эритема (БЛЭ), являются иммунной реакцией на мерт-

вые лепрозные бактерии и развиваются только при МБ-лепре. Ле-

чение реакций 2-го типа может состоять из анальгетиков, таких как

ацетилсалициловая кислота или парацетамол, и кортикостероида -

преднизолон внутрь. Пациентам, не реагирующим на кортикосте-

роид, можно применять клофазимин. Тяжелые лепрозные реакции

2-го типа следует лечить под медицинским контролем в условиях

больницы.

Если пациент не отвечает на лечение лепрозных реакций в течение

6 нед или ему становится хуже, пациента следует немедленно отпра-

вить в ближайший специализированный центр. Неврит может раз-

виться во время или независимо от лепрозных реакций. Его можно

успешно вылечить 12-недельным курсом преднизолона внутрь; если

пациенты не отвечают на лечение, терапию необходимо продолжить

в специализированном центре.

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

Рекомендуемая схема лечения пауцибациллярной лепры у взрослых

(50-70 кг) состоит из рифампицина 600 мг 1 раз в месяц и дапсо-

на 100 мг в день. Детям 10-14 лет можно применять рифампицин

450 мг 1 раз в месяц и дапсон 50 мг в день. Детям младшего воз-

раста необходим индивидуальный подбор дозы. Например, дапсон

25 мг в день и рифампицин 300 мг 1 раз в месяц. Лечение ПБ-лепры

продолжают в течение 6 мес.

Рекомендуемая схема лечения МБ-лепры у взрослых (50-70 кг) со-

стоит из рифампицина 600 мг с клофазимином 300 мг, принимае-

мых 1 раз в месяц, вместе с клофазимином 50 мг в день и дапсо-

ном 100 мг в день. Детям 10-14 лет можно применять рифампицин

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

132 • Антиинфекционные лекарственные средства

450 мг с клофазимином 150 мг, 1 раз в месяц, вместе с клофази-

мином 50 мг через день и дапсоном 50 мг в день. Детям младшего

возраста необходим индивидуальный подбор дозы. Например, дап-

сон 25 мг в день, клофазимин 50 мг 2 раза в неделю и клофазимин

100 мг с рифампицином 300 мг 1 раз в месяц. Лечение МБ-лепры

продолжают в течение 12 мес.

Для тех пациентов, которые не могут принимать рифампицин в

связи с аллергией, другими заболеваниями или при рифампицин-

резистентной лепре, и для тех пациентов, которые отказываются

принимать клофазимин, существуют альтернативные схемы лече-

ния, которые включают применение офлоксацина и миноциклина

[не включены в Модельный список ВОЗ].

пота, мокроты, фекалий и мочи; до-

■ Клофазимин*

зозависимые желудочно-кишечные

Капсулы, клофазимин 50, 100 мг [ре-

симптомы, включая боль, тошноту,

комендованы ВОЗ].

рвоту и диарею; тяжелый слизистый

и подслизистый отек, при длитель-

Показания

ном применении высоких доз может

МБ-лепра; лепрозные реакции 2-го

быть достаточно тяжелым и вызвать

типа.

подострую непроходимость тонкого

кишечника (также см. С осторож-

С осторожностью

ностью).

Желудочно-кишечные расстройства

(следует снизить дозу, увеличить интер-

■ Дапсон*

вал между приемами или прекратить

Таблетки, дапсон 25 мг, 50 мг [реко-

применение, если симптомы разовьют-

мендованы ВОЗ].

ся во время лечения); печеночная и по-

чечная недостаточность; беременность

Показания

и кормление грудью; может обесцве-

Пауцибациллярная (ПБ) и мультиба-

тить мягкие контактные линзы.

циллярная (МБ) лепра.

Дозирование

Противопоказания

МБ-лепра

(в сочетании с дапсо-

Гиперчувствительность к сульфонам;

ном и рифампицином, см. выше),

тяжелая анемия, печеночная недо-

внутрь, взрослым 50 мг 1 раз в день и

статочность, хроническая почечная

300 мг

1 раз в месяц; детям

10-

недостаточность.

14 лет 50 мг через день и 150 мг 1 раз

в месяц; детям до 10 лет, см. выше;

С осторожностью

следует продолжать лечение в тече-

Анемия (следует вылечить тяжелую

ние 12 мес.

анемию до начала лечения и сле-

Лепрозные реакции 2-го типа (бугор-

дить за количеством форменных

чатая лепрозная эритема; см. выше),

элементов крови во время лечения);

внутрь, взрослым и детям 200-300

предрасположенность к гемолизу,

мг в день в 2 или 3 приема; лечение,

включая дефицит глюкозо-6-фос-

возможно, необходимо будет продол-

фатдегидрогеназы

(включая корм-

жать в течение 4-6 нед до получения

ление грудью больных младенцев);

видимого эффекта.

беременность (см. прил. 2); кормле-

ние грудью (см. прил. 3); порфирия;

Побочные эффекты

взаимодействия: см. прил. 1.

Обратимое окрашивание кожи, во-

лос, роговицы, конъюнктивы, слез,

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 133

нечеткость зрения, парестезии, обра-

При длительном

тимая периферическая невропатия и

лечении пациентам

психоз.

и ухаживающим за

ними следует объяс-

■ Рифампицин*

нить, как распознать

Капсулы, рифампицин 150,

300 мг

нарушения со сторо-

[рекомендованы ВОЗ],

50,

450,

ны крови, и посове-

600 мг.

НАРУШЕНИЯ

товать им немедленно

Таблетки, покрытые оболочкой, ри-

СО СТОРОНЫ

обратиться за меди-

фампицин 150, 300, 450, 600 мг.

КРОВИ цинской помощью

Инъекции (лиофилизат для приготов-

при появлении таких

ления раствора для инфузий 150 мг),

симптомов, как лихо-

150 мг, 600 мг.

радка, фарингит, язвы

Показания

ротовой полости, ге-

моррагическая сыпь,

МБ-лепра (в комбинации с дапсо-

ном), ПБ-лепра; туберкулез (раздел

синяки или кровоте-

6.2.4), инфекционные заболевания,

чения.

вызванные чувствительными микро-

Дозирование

организмами, бруцеллез

(в сочета-

нии с доксициклином).

Применяют циклами по 4-5 нед с

однодневным перерывом через каж-

Противопоказания

дые 6 дней, первые 2 нед — внутрь,

Гиперчувствительность; желтуха, не-

взрослым по 50 мг 2 раза в день, в

давно перенесенный (менее 1 года)

следующие 3 нед по 100 мг 2 раза в

инфекционный гепатит, период

день; затем делают перерыв на 2 нед,

кормления грудью, хроническая

после чего проводят второй цикл по

почечная недостаточность, тяжелая

той же схеме; курс лечения — 4 цик-

легочно-сердечная недостаточность,

ла; после четвертого цикла — пере-

грудной возраст.

рыв на 1-1,5 мес.

Применение у взрослых и детей в

С осторожностью

составе комбинированной терапии

Следует снизить дозу при печеноч-

с рифампицином (см. ниже «Рифам-

ной недостаточности (см. прил. 5);

пицин»).

при расстройствах печени необходи-

Побочные эффекты

мо проводить оценку функции пече-

ни и подсчет форменных элементов

Гемолиз и метгемоглобинемия; ал-

крови пожилым, при алкогольной

лергический дерматит (реже - вклю-

зависимости и при длительном ле-

чая токсический эпидермальный

чении; почечная недостаточность

некролиз и синдром Стивенса-

(если доза превышает 600 мг в день);

Джонсона); редко - гепатит и агра-

беременность (см. прил. 2); кормле-

нулоцитоз;

«дапсоновый синдром»,

ние грудью (см. прил. 3); порфирия;

напоминающий мононуклеоз, реже -

окрашивает мягкие контактные лин-

реакции гиперчувствительности с

зы; важно: следует советовать паци-

такими симптомами, как сыпь, ли-

ентам, применяющим пероральные

хорадка, желтуха и эозинофилия;

контрацептивы, использовать допол-

желудочно-кишечное раздражение;

нительные меры предосторожности;

также отмечены тахикардия, голов-

взаимодействия: см. прил. 1.

ная боль, нервозность, бессонница,

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

134 • Антиинфекционные лекарственные средства

месяц), минимальная продолжитель-

Возобновление лечения

ность лечения 2 года.

рифампицином после

Для лечения пауцибациллярных ти-

длительного перерыва

пов лепры

(туберкулоидного и по-

может вызвать серьез-

граничного туберкулоидного) внутрь,

ные иммунологические

взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в

реакции и как результат

комбинации с дапсоном — 100 мг

ОБРАТИТЕ

(1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям —

ВНИМАНИЕ почечную недостаточ-

ность, гемолиз или

10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации

тромбоцитопению -

с дапсоном — 1-2 мг/(кг⋅сут), про-

следует навсегда пре-

должительность лечения 6 мес.

кратить применение при

Дозу следует принять,

развитии серьезных по-

СОВЕТ

как минимум, за 30 мин

бочных эффектов.

ПАЦИЕНТУ до еды, поскольку пища

Пациентам или уха-

уменьшает всасывание.

живающим за ними

Побочные эффекты

следует объяснить, как

распознать признаки

Тяжелые желудочно-кишечные рас-

стройства, включая анорексию,

нарушений со стороны

тошноту, рвоту и диарею (отмечены

РАССТРОЙ-

печени, рекомендовать

случаи колита, вызванного антибио-

СТВА

прекратить лечение и

тиками); головная боль, сонливость;

ПЕЧЕНИ немедленно обратиться

сыпь, лихорадка, гриппоподобный

за медицинской помо-

синдром и дыхательные симпто-

щью при развитии таких

мы, коллапс, шок, гемолитическая

симптомов, как постоян-

анемия, острая почечная недоста-

ная тошнота, рвота, не-

точность и тромбоцитопеническая

домогание или желтуха.

пурпура

- чаще при прерывистой

терапии; изменения печеночной

Дозирование

функции - желтуха и потенциально

Для лечения мультибациллярных типов

смертельный гепатит

(дозозависи-

лепры (лепроматозного, погранично-

мый; не следует превышать дневную

го, лепроматозного и пограничного)

максимальную дозу в 600 мг); имеют-

внутрь, взрослым 600 мг 1 раз в ме-

ся сообщения об отеках, мышечной

сяц в комбинации с дапсоном (100 мг

слабости и миопатии, эксфолиатив-

1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг

ном дерматите, токсическом эпидер-

1 раз в сутки, дополнительное приме-

мальном некролизе, пемфигоидных

нение 300 мг 1 раз в месяц); детям —

реакциях, лейкопении, эозинофилии

10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации

и нарушении менструальной функ-

с дапсоном (1-2 мг/(кг⋅сут)) и кло-

ции; моча, слезы, слюна и мокрота

фазимином (50 мг через день, допол-

окрашиваются в оранжево-красный

нительное применение 200 мг 1 раз в

цвет.

6.2.4. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

■

Туберкулез является хроническим инфекционным заболеванием,

вызываемым в основном Mycobacterium tuberculosis и иногда M. bovis.

Инфицирование обычно происходит путем вдыхания инфициро-

ванных капель, а легкие обычно поражаются в первую очередь,

но первичная инфекция обычно бессимптомна. Инфекционные и

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 135

воспалительные реакции разрешаются с развитием приобретенного

иммунитета. Выжившие бактерии могут стать неактивными или вы-

звать у чувствительных пациентов активное первичное заболевание;

неактивные микроорганизмы могут вызвать заболевание, и это час-

то происходит при изменении иммунного статуса человека.

Туберкулез является преобладающим инфекционным заболевани-

ем среди взрослых и вызывает 26% предотвратимых смертей среди

взрослых в развивающемся мире. Более 80% случаев туберкулеза

являются легочными (ЛТБ). Как минимум у 30% пациентов, инфи-

цированных ВИЧ, также развивается активная форма туберкулеза.

Увеличение числа резистентных штаммов и плохая приверженность

пациентов к лечению, что может способствовать развитию резис-

тентности, и неудачи в лечении - все это привело к разработке схем

лечения с непосредственным контролем за лечением. Лечение под

непосредственным наблюдением, короткий курс (DOTS) лечения,

который длится 6-8 мес под непосредственным наблюдением, яв-

ляется наиболее важной составной частью стратегии ВОЗ по борьбе

с туберкулезом. Упрощенные схемы лечения и ведение терапии с

перерывами были внедрены для обеспечения лучшего соблюдения

режима лечения пациентами. ВОЗ обычно не рекомендует лечение

по схеме 2 раза в неделю. Если пациент, получающий лечение по

схеме 2 раза в неделю, пропустит прием одной дозы таблеток, то

пропущенная доза будет представлять большую долю от общего

числа доз лечения, чем если бы пациент получал лечение по схеме

3 раза в неделю или ежедневно. Поэтому при лечении по схеме

2 раза в неделю риск неудачи в лечении выше. Фиксированные

дозированные комбинации в таблетках, состоящие из 2 или более

средств, используются для повышения приверженности пациентов

к лечению и для уменьшения ошибок в применении лекарств; они

должны использоваться при условии отсутствия резистентности или

непереносимости к каждому из компонентов.

Современный короткий курс лечения состоит из 2 фаз. Перво-

начальная фаза (2 мес) заключается в применении как минимум

3 средств для быстрого уменьшения популяции бактерий и предот-

вращения появления лекарственнорезистентных бактерий. Вторая

фаза продолжения лечения (4-6 мес) заключается в применении

меньшего числа лекарств и направлена на уничтожение всех остав-

шихся бактерий и предотвращение рецидива. Лечение под непос-

редственным наблюдением считается необходимым для обеспече-

ния соблюдения режима терапии в первоначальной фазе и также

полезно в фазе продолжения лечения, если пациенты принимают

рифампицин. Пять противотуберкулезных средств - изониазид, ри-

фампицин, пиразинамид, стрептомицин (обладающие бактерицидным

действием), этамбутол (обладающий бактериостатическим действи-

ем) — используются в различных комбинациях как часть рекомен-

дованных ВОЗ режимов терапии. При лечении в режиме непосредст-

венного наблюдения возможность изменения схемы применения

лекарств следует рассматривать, только если пациент не отвечает на

лечение после 5 мес применения DOTS.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

136 • Антиинфекционные лекарственные средства

Изониазид, рифампицин и пиразинамид являются составными ком-

понентами всех противотуберкулезных режимов терапии, рекомен-

дованных ВОЗ в настоящее время. Альтернативные схемы лечения

и без наблюдения могут назначаться, как указано в таблицах ниже.

Дополнительные резервные противотуберкулезные средства (амикацин,

парааминосалициловая кислота, капреомицин, циклосерин, этионамид,

канамицин, левофлоксацин и офлоксацин) для лечения множественно-

лекарственноустойчивого туберкулеза следует использовать в специа-

лизированных центрах, придерживаясь стандартов ВОЗ по контролю

туберкулеза.

По всему миру важным предрасполагающим фактором угнетения

иммунной системы, приводящим к развитию туберкулеза, является

инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);

она повышает восприимчивость к первичной инфекции и увеличи-

вает частоту реактивации туберкулеза. Для таких людей рекоменду-

ется превентивная противотуберкулезная терапия.

Химиопрофилактика изониазидом может предотвратить развитие

клинического заболевания у людей, находящихся в тесном контакте

с инфицированными пациентами, а также предотвратить реактива-

цию ранее скрытой болезни у других лиц высокого риска, особенно

у лиц с иммунодефицитом.

Иммунизация младенцев в течение первого года жизни БЦЖ-вакци-

ной является затратно-эффективной мерой профилактики туберку-

Рекомендованная 6-месячная схема лечения туберкулеза¹

Фаза продолжения

Лекарство

Первоначальная фаза (2 мес)

лечения (4 мес)

Изониазид

5 мг/кг в день

Рифампицин

10 мг/кг в день

Пиразинамид

25 мг/кг в день

вместе со

Стрептомицином

15 мг/кг в день

или

Этамбутол

15 мг/кг в день

Изониазид

10 мг/кг 3 раза в неделю

Рифампицин

10 мг/кг 3 раза в неделю

Пиразинамид

35 мг/кг 3 раза в неделю

вместе со

Стрептомицином

15 мг/кг 3 раза в неделю

или

Этамбутолом

30 мг/кг 3 раза в неделю²

¹Если не указано иначе, дозы подходят и для взрослых, и для детей.

²Не для детей.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 137

Рекомендованная 8-месячная схема лечения туберкулеза¹

Фаза продолжения

Лекарство

Первоначальная фаза (2 мес)

лечения (6 мес)

Изониазид

5 мг/кг в день

Рифампицин

10 мг/кг в день

Пиразинамид

25 мг/кг в день

вместе с

Этамбутолом

15 мг/кг в день³

15 мг/кг в день

или

Стрептомицином²

15 мг/кг в день

¹Если не указано иначе, дозы подходят и для взрослых, и для детей.

²Стрептомицином всегда заменяют этамбутол при туберкулезном менингите.

³Не для детей до 5 лет.

Режимы терапии категорий пациентов в зависимости от типа туберкулеза [рекомендо-

ваны ВОЗ]

Категория I: Первичный легочный туберкулез (бактериоскопически позитивный

или бактериоскопически негативный с существенным вовлечением паренхимы),

сопутствующая тяжелая ВИЧ-инфекция и первичный тяжелый внелегочный

туберкулез

Первоначальная фаза¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю): изониазид

+рифампицин+пиразинамид+этамбутол (или стрептомицин) в течение 2 мес

Фаза продолжения лечения¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю):

изониазид+рифампицин в течение 4 мес (или изониазид+этамбутол в течение

6 мес, но эффективность меньшая, чем у комбинации изониазид+рифампицин)

Категория II: Ранее леченный бактериоскопически позитивный легочный

туберкулез - рецидив, или отсутствие ответа² на терапию, или прерванное лечение

Первоначальная фаза¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю): изониазид

+рифампицин+пиразинамид+этамбутол+стрептомицин в течение 2 мес

Затем: изониазид+рифампицин+пиразинамид+этамбутол в течение 1 мес

Фаза продолжения лечения¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю): изониазид

+рифампицин+этамбутол в течение 5 мес

Категория III: Первичный бактериоскопически негативный легочный туберкулез

(не относящийся к категории I) и менее тяжелый внелегочный туберкулез

Первоначальная фаза¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю): изониазид

+рифампицин+пиразинамид+этамбутол³ в течение 2 мес

Фаза продолжения лечения¹

(антибактериальные средства вводят ежедневно или 3 раза в неделю):

изониазид+рифампицин в течение 4 мес (или изониазид+этамбутол в течение

6 мес, но эффективность меньшая, чем у комбинации изониазид+рифампицин)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

138 • Антиинфекционные лекарственные средства

Категория IV: Хронический или множественно-лекарственноустойчивый

туберкулез (MDR-TB) (бактериоскопически позитивный, несмотря на повторное

лечение под наблюдением)⁴

Рекомендованы специально разработанные стандартные или индивидуальные

режимы терапии

¹ Прием лекарств необходимо проводить под непосредственным наблюдением у

бактериоскопически позитивных пациентов в первоначальной фазе лечения и всег-

да при назначении рифампицина.

² Рекомендуется определение чувствительности к лекарственным средствам перед

назначением лечения пациентам категории II в случаях неудачи предшествующей

терапии (отсутствие ответа на лечение).

³ Не включать этамбутол в режим первоначальной фазы лечения, если болезнь не

осложнена полостным процессом, нет сопутствующей ВИЧ-инфекции, а также у

пациентов, инфицированных полностью чувствительными палочками, или у ма-

леньких детей с первичным туберкулезом.

⁴ Рекомендуется раннее проведение исследований культуры возбудителей, опреде-

ление чувствительности микобактерий у контактов пациентов с множественно-ле-

карственноустойчивым туберкулезом.

леза. Однако нет сведений о том, что БЦЖ защищает детей старше

15 лет. Младенцы, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей,

должны быть вакцинированы в течение первого года жизни, при

условии, что у них нет клинических проявлений, характерных для

ВИЧ.

Туберкулиновая проба имеет ограниченную диагностическую цен-

ность. Положительная туберкулиновая проба указывает на пред-

шествующий контакт с антигенами микобактерий путем инфи-

цирования одним из видов бацилл, вызывающих туберкулез, или

вакцинацией БЦЖ. Туберкулиновая проба не позволяет отличить

туберкулез от других инфекций, вызванных микобактериями, ак-

тивную форму болезни от неактивной, приобретенную инфекцию

от сероконверсии, вызванной вакцинацией БЦЖ.

зрения; тяжелая почечная недоста-

■ Этамбутола гидрохлорид*

точность.

Таблетки, этамбутола гидрохлорид

100,

400 мг [рекомендованы ВОЗ],

С осторожностью

600, 800, 1000 мг.

Нарушения зрения - осмотр офталь-

мологом рекомендуется проводить

Показания

до и во время лечения (см. ниже);

Туберкулез, в комбинации с други-

следует снизить дозу при почеч-

ми средствами (см. текст таблицы

ной недостаточности (см. прил. 4)

выше).

и отслеживать плазменную концен-

трацию этамбутола; пожилые; бере-

Противопоказания

менность (нет сведений о поврежда-

Неврит зрительного нерва; детям

ющем действии); кормление грудью

до 5 лет в связи с неспособностью

(см. прил. 3).

сообщить о симптомах нарушения

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Антиинфекционные лекарственные средства • 139

При нарушениях зрения

■ Этамбутола гидрохлорид

пациенты должны немед-

с изониазидом*

ленно сообщить об этом

Таблетки, этамбутола гидрохлорид

врачу и прекратить лече-

400 мг с изониазидом 150 мг [реко-

ние; детям, неспособным

мендованы ВОЗ].

точно сообщить о симп-

Показания

томатических изменениях

СПРАВКА

зрения, следует применять

Туберкулез, в комбинации с други-

ми средствами (см. текст таблицы

альтернативное лечение,

выше).

так же, как и любым дру-

гим пациентам, которые

Противопоказания

могут не осознать предвест-

Препарат не подходит для примене-

ников развития побочных

ния у детей; см. этамбутола гидро-

эффектов на зрение.

хлорид и изониазид.

Дозирование

С осторожностью

Туберкулез

(первоначальная фаза

См. этамбутола гидрохлорид и изо-

комбинированной терапии; см.

ниазид.

текст таблицы выше), внутрь, взрос-

лым 15 мг/кг в день, при проведе-

Дозирование

нии повторного курса лечения

—

Туберкулез, продолжающая фаза 8-

25 мг/кг 1 раз в сутки, в течение

месячной схемы лечения вместо ти-

2 мес, затем переходят на 15 мг/кг

оацетазона с изониазидом (см. текст

1 раз в сутки. Детям 20-25 мг/кг од-

таблицы), внутрь, взрослым 1 раз в

нократно, после завтрака, высшая

сутки (из расчета 5-10 мг/кг изони-

суточная доза 2 г.

азида), в период интенсивной тера-

пии (3-4 мес) назначают ежедневно,

«Пиковые» концентрации

а затем через день.

(2-2,5 ч после приема

внутрь) должны быть в

Побочные эффекты

пределах 2-6 мг/л

См. этамбутола гидрохлорид и изо-

(7-22 мкмоль/л);

СПРАВКА

ниазид.

«пороговые» (перед

следующим приемом)

■ Изониазид*

концентрации должны

Таблетки, изониазид 100 мг, 200 мг,

быть менее 1 мг/л

300 мг [рекомендованы ВОЗ].

(4 мкмоль/л).

Инъекции

(раствор для инъекций),

изониазид 100 мг/мл [не включены

Побочные эффекты

в Модельный список и формуляр

Неврит зрительного нерва - сни-

ВОЗ].

жение остроты зрения и слепота на

Показания

красный/зеленый цвета (ранние из-

менения обычно обратимы, быстрое

Лечение туберкулеза, в комбинации

прекращение применения препа-

с другими средствами (см. текст таб-

рата может предотвратить развитие

лицы выше); профилактика туберку-

слепоты); периферический неврит -

леза.

особенно в ногах; подагра; реже

Противопоказания

сыпь, зуд, крапивница, тромбоци-

топения.

Заболевания печени, вызванные при-

менением лекарственных средств.

Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (2006 год) - часть 10