Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 11

РИФАМИЦИНЫ - ПОКАЗАНИЯ

 

•

Лечение всех форм туберкулеза  

•

Лепра (в комбинации с дапсоном и 
другими противолепрозными 
средствами),  

•

Легионеллез (в сочетании с 
макролидами). 

•

Применяются как средство санации у 
носителей менингококка и Haemophilus 
influenzae 

тип В (профилактика 

менингита). 

 

Фармакокинетика  



Per os 

и вв 



Быстро и полно всасывается из ЖКТ 



Связывание с белками плазмы — 84–91%. 



Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. 



В 

терапевтических 

концентрациях 

в 

плевральном 

и 

перитонеальном  экссудате,  содержимом  каверн,  мокроте,  слюне, 
назальном секрете 



Наибольшая концентрация создается в печени и почках 



Хорошо проникает внутрь клеток.  



Метаболизируется  в  печени  до  фармакологически  активного  25-О-
деацетилрифампицина и неактивных метаболитов  



Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома 
Р450  



Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с 
мочой, 

в 

неизмененном 

виде 

(6

–15%), 

в 

виде 

25-

О- 

деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%).  

Нежелательные явления  



Головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. 



Понижение АД (при быстром в/в введении) 



Кровотечение, острая гемолитическая анемия. 



Со стороны органов ЖКТ 



Канальцевый  некроз,  интерстициальный  нефрит,  острая 

почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. 



Аллергические  реакции:  кожная  сыпь,  зуд,  крапивница, 

лихорадка, 

отек 

Квинке, 

бронхоспазм, 

слезотечение, 

эозинофилия. 

Группа рифампицина 

 

•

Рифаксимин (Альфа нормикс) 

– не всасывается в кишечнике 
– диарея путешественников 
– дивертикулиты, болезнь Крона, язвенный колит 
– печеночная энцефалопатия  

СТРЕПТОГРАМИНЫ 

ФАРМАКОДИНАМИКА 

 

    

 

КВИНУПРИСТИН / ДАЛЬФОПРИСТИН                   

SYNERCID 

  30% quinupristin (streptogramin B) / 70% dafopristin 

(streptogramin A) 

 

•

Механизм: 

   - 

двойное комбинированное нарушение синтеза 

РНК на уровне 50 S-рибосом бактерий  

   

•

Эффект:   

      - 

бактеристатический 

   

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ 

нежелательные эффекты 

частота в % 

флебит 

5 

сыпь 

2,5 

диарея 

2,7 

тошнота 

2,7 

рвота 

4,6 

миалгия 

 

артралгия 

2* 

увеличение уровня 
неконьюгированного билирубина 

 

2 

ингибирует цитохром P450 и 3A4 
и уменьшает содержание в крови 
–мидазола, нифедипина, 
терфенадина и циклоспорина 

 

частота изучается 

* -

 до 31% 

 

The SANFORD GUIDE of  Antimicrobial Therapy, 2001 

Сomparative and non-comparative trials. Rubinstein E, Prokocimer P, 

Talbot GH, 2001 

Review. Lamb HM, Figgitt DP, Faulds D., 2002 

 

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ОКСАЗОЛИДИНОНОВ И СТРЕПТОГРАМИНОВ 

 

ЛИНЕЗОЛИД 

КВИНУПРИСТИН / ДАЛЬФОПРИСТИН 

 

- Strep.Group A,B,C,G 

+ 

+ 

- Strep.pneumoniae 

+ 

+ 

- Enterococcus faecalis 

+ 

0 

- Enterococcus faecium 

± 

+ 

- Staph. aureus (MRSA) 

+ 

+ 

- Staph. epidermidis 

+ 

+ 

- N.gonorrhoeae 

0 

+ 

- M.catarrhalis 

± 

+ 

- H.influenzae 

± 

+ 

- Legionella sp. 

± 

+ 

- Chlamydia sp. 

+ 

+ 

- M.pneumoniae 

± 

+ 

- Mycobacterium avium 

+ 

0 

- Clostridium difficile 

± 

± 

- Clostridium sp. 

+ 

+ 

- Bacteroides fragilis 

± 

0 

- Peptostreptococcus sp. 

+ 

0 

    + - 

клинические исследования показали эффективность > 60% 

    

± -   клинические исследования показали эффективность < 60%  

 

                    The SANFORD GUIDE of  Antimicrobial Therapy, 2001 

Ко-тримоксозол 

(сульфаметаксазол/триметоприм) 

 

Показания: 

•

Внебольничные инфекции МВП (в регионах с 

низким уровнем резистентности) 
 
 

•

Пневмоцистная пневмония (лечение и 

профилактика) 
 

•

Токсоплазмоз 

Полимиксины  

Спектр   

•

Pseudomonas spp.  

•

Klebsiella spp. 

•

Enterobacter spp.         

•

Haemophilus  

•

Yersinia 

•

E. Coli 

•

Shigella spp. 

•

Salmonella spp. 

 

 

Проникающая способность  

•

 

Даже при парентеральном введении плохо 

проникают в жидкости и в клетки,  

 

•

 

Для создания концентрации необходимо вводить в 

очаг инфекции 

•

 

Практически не проникают в  ликвор 

Элиминация 

почки 

печень 

90% в неизменном виде* 

(эффективны в кислой 

среде) 

2-4% 

биотрансформация 

в изменном виде 

желчью 

*  концентрация а/б в моче в 20-30 раз > чем в ПК, 

возможно использовать при терапии ИМВП 

Нежелательные явления 

Нежелательные эффекты 

  

Клинический эффект 

нейротоксичность* 

Мышечная слабость - Нарушение 

дыхания - 

- 

Периферические нейропатии - 

Нарушение зрения - 

Нарушение речи - Нарушение слуха - 

Сонливость или раздражительность 

Нефротоксичность 

В моче белок,  Цилиндры, Эритроциты,  

Олигурия 

Повышение мочевины 

при приеме 

внутрь 

Боли в эпигастрии  

Тошнота, Анорексия 

при в/в введении 

флебит 

при в/м введении 

Боль в месте введения 

при введении в виде 

аэрозоля 

бронхоспазм 

* особенно опасно у новорожденных 

Левомицетин  

(хлорамфеникол) 

 

ФАРМАКОДИНАМИКА  

 

•

Механизм: 

нарушают синтез РНК на уровне 50-S-субьед.рибосом. 

бактерий 

нарушают синтез РНК на уровне 80-S-субьед.рибосом в к-

ках Er ряда 

 

 

•

Эффект: 

бактеристатический 

 

(бактерицидный на Haemophilus  типа b, пневмококки, N. 

meningitidis )