Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 4

Цефалоспорины IV поколения 

Характеристика 

 

•

Создание препаратов этой генерации было 
обусловлено необходимостью дальнейшего 
повышения эффективности лечения 
заболеваний, вызванных 
грамотрицательными возбудителями 
(Enterobacter, Serratia, Klebsiella, 
Pseudomonas

) для которых характерна 

продукция β-лактамаз с расширенным 
спектром действия, как хромосомных, так и 
плазмидных, разрушающих цефалоспорины 
I-III 

генераций. 

Особенности ЦЕФАЛОСПОРИНОВ IV поколения 

•

  

биполярная структура: 

быстрое проникновение в клетку Гр(-) бактерий 

высокое сродство к ПСБ 

низкое сродство к 



-

лактамазам 

•

  

сбалансированный антимикробный  спектр 

•

  

стабильность к плазмидным и хромосомным 



 - 

лактамазам 

•

  

низкая связь с белками плазмы крови 

•

  

проникновение через ГЭБ 

•

  

низкая частота Нежелательных эффектов 

Цефепим 

•

Применяется при инфекциях, вызванных 
мультирезистентными госпитальными 
штаммами микроорганизмов. Проявляет 
высокую активность в отношении 
синегнойной палочки. 

•

Доза: внутривенно или внутримышечно по 
0,5-

1 г каждые 12 часов.  

•

При тяжелых инфекциях доза для 
внутривенного введения может возрастать 
до 2 г каждые 8-12 часов. 

 

 

цефалоспорины 

 

путь 

введения 

 

 

f % 

связь с 

белками 

плазмы 

крови % 

время сохранения 

терапевтической  

концентрации в 

плазме 

 

 

кратность 

I поколение 

энтерально 

парентер. 

90 

5-20* 

6 – 8 час 

3 – 4 

р/сут 

II поколение  энтерально 

парентер. 

50-

90 

20-70** 

6 – 8 

3 – 4 

III поколение  энтерально 

парентер. 

25-

50 

30-80*** 

12 - 24 

1 – 2 

IV поколение 

парентер. 

0 

20 

8 - 12 

2 - 3 

 

THE SANFORD GUIDE OF ANTIMICROBIAL THERAPY, 2007 

 

 

НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ 

ПАРАМЕТРЫ  

ЦЕФАЛОСПОРИНОВ  

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ 
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ  ЦС В СТАЦИОНАРЕ 

цефалоспорины 

поколение 

основные показания 

 

ЦЕФАЗОЛИН  

I 

интраоперационная операция 

ЦЕФУРОКСИМ 

ЦЕФАМАНДОЛ  

II 

интраоперационная профилактика, 

инфекции МВП 

ЦЕФОКСИТИН 

II 

акушерско-гинекологической 

практике 

ЦЕФОТАКСИМ  

ЦЕФТРИАКСОН 

 

III 

пневмония, менингит, осложненные 

инфекции МВП, 

интраабдоминальные инфекции 

(+метронидазол), инфекционный 

эндокардит 

ЦЕФТАЗИДИМ  

ЦЕФОПЕРАЗОН  

 

III 

пневмонии, инфекции у 

онкогематологических больных, 

другие инфекции вызванные 

P.aeruginosa

 (+аминогликозид или 

фторхинолон+ванкомицин) 

ЦЕФЕПИМ 

IV 

тяжелые госпитальные инфекции (+ 

аминогликозид +метронидазол 

+ванкомицин) 

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ V поколения  

ХАРАКТЕРИСТИКА 

•

Расширение спектра активности в сравнении с цефалоспоринами 

I-IV 

поколений достигается за счѐт  

-

значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола 
к пенициллиносвязывающим белкам (ПСБ), 

 

включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных 
стафилококков. 

Спектр (Цефтобипрол): 

•

 

грамположительные возбудители: S. aureus и 

коагулазонегативных стафилококков, S. pneumoniae, E. faecalis, 

•

метициллинорезистентные штаммы S. aureus. 

•

грамотрицательные патогены: H. influenzae, энтеробактерий 
(кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного 
спектра действия — БЛРС),  

•

некоторые штамы P. aeruginosa.  

 

Цефтобипрол, 

5 поколение цефалоспоринов 

500 мг каждые 8 часов  

внутривенно 

Noel GJ. 

Clin Microbiol Infect. 2007 Jun;13 Suppl 2:25-9. Review

. 

Зефтера

МТ

 

 

•

60-

мин в/в инфузии при осложнѐнных инфекциях 

кожи и мягких тканей, вызванных только 

грамположительными возбудителями. 

•

рекомендуемая длительность терапии составляет 

7-

14 дней. 

V 

поколение, цефтобипрол 

Показания 



Лечение  осложненных  инфекций  кожи  и  ее 

придатков, 

включая 

инфицированную 

диабетическую  стопу  без  сопутствующего 

остеомиелита. 

 

 



Внебольничная пневмония 

Цефтаролин, спектр действия 



Staphylococcus aureus (

включая

 

метициллинрезистентные

) 



Streptococcus pneumoniae  



Streptococcus pyogenes 



Streptococcus agalactiae 



Streptococcus anginosus 



Streptococcus dysgalactiae 



Escherichia coli 



Klebsiella pneumoniae 



Klebsiella oxytoca 



Morganella morganii 



Haemophilus influenzae 



Haemophilus parainfluenzae 

Показания 



Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные 

чувствительными штаммами  

 



Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными 

штаммами следующих грамположительных и 

грамотрицательных микроорганизмов 

Цефтаролин, 

5 поколение цефалоспоринов, 

 

600 мг каждые 8 часов  

внутривенно инфузия 60 минут 

Scott LJ. Ceftaroline Fosamil:  

A Review in Complicated Skin and Soft Tissue 

 Infections and Community-Acquired Pneumonia. Drugs. 2016 

Зинфоро

™

 

Классификация карбапенемов 

•

Группа 1 – антипсевдомонадные 

– Имипенем (1986) 
– Меропенем (1995) 
– Дорипенем (2008) 

 

•

Группа 2 – без антипсевдомонадной 
активности 

– Эртапенем (2002) 

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ КАРБАПЕНЕМОВ 

 

Механизмы, свойственные 

всем бета-лактамам 

 

 

 

 

1. нарушают синтез 

микробной клетки во время 

митоза 

2. проникают в микроб через 

трансмембранные F- 

пуриновые каналы 

 

 

Механизмы, свойственные 

только карбапенемам 

 

 

 
1.  более высокое сродство к 

ПСБ 2 

2. проникают в микроб через 

трансмембранные Д2 - белки 

3.  

постантибиотический эффект       

(до 10 часов) 

4.   подавляют выработку и 

освобождение эндотоксинов 

Гр (-) бактерий 

Спектр карбапенемов - кокки 

эртапенем

  имипенем  дорипенем 

меропенем

 

Streptococcus Group. A, B, C, G  

+ 

+ 

+ 

+ 

 Streptococcus pneumoniae 

+ 

+ 

+ 

+ 

Enterococcus sp. 

0  

0 / -/+ 

0 

0 

Staphylococcus epidermidis  

+ 

+ 

+ 

+ 

Staphylococcus aureus (MSSA)  

+ 

+ 

+ 

+ 

Staphylococcus aureus (MRSA)  

0 

0 

0 

0 

Neisseria gonorrhoeae

  

+ 

+ 

+ 

+ 

Neisseria meningitidis

  

+ 

+ 

+ 

+ 

Спектр карбапенемов – грамотрицательные бактерии 

эртапенем

  имипенем  дорипенем  меропенем 

M. catarrhalis

  

+ 

+ 

+ 

+ 

Haemophilus influenzae

  

+ 

+ 

+ 

+ 

Escherichia coli 

+ 

+ 

+ 

+ 

Klebsiella 

sp. 

+ 

+ 

+ 

+ 

E.Coli / K.sp.

 ESBL + 

+ 

+ 

+ 

+ 

Enterobacter 

sp. 

+ 

+ 

+ 

+ 

Serratia 

sp. 

+ 

+ 

+ 

+ 

Salmonella 

sp. 

+ 

+ 

+ 

+ 

Shigella 

sp. 

+ 

+ 

+ 

+ 

Acinetobacter 

sp. 

0 

0/-/+ 

0/-/+ 

0/-/+ 

Ps. aeruginsa

  

0 

+ 

+ 

+