ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 13

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     11      12      13      14     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 13

 

 

99

•  

Лабораторный

 

контроль

 

и

 

испытание

 

стабильности

.

•  

Упаковка

 

и

 

маркировка

.

Примеры

 

деятельности

 

уполномоченных

 

органов

 (

см

. 

Дополнение

 II 

к

 

данному

 

документу

):

•  

Инспектирование

 

и

 

оценка

 

деятельности

 

предприятия

.

Поскольку

 

решения

 

уполномоченных

 

органов

 

принимаются

 

отдельно

 

в

 

каждой

 

стране

 (

реги

-

оне

), 

общее

 

понимание

 

и

 

применение

 

принципов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

спо

-

собствовать

 

взаимному

 

доверию

 

и

 

принятию

 

более

 

согласованных

 

решений

 

представителями

 

разных

 

уполномоченных

 

органов

 

на

 

основании

 

одинаковой

 

информации

. 

Такое

 

сотрудничество

 

может

 

быть

 

важным

 

при

 

разработке

 

политики

 

и

 

руководящих

 

документов

, 

которые

 

вводят

 

прак

-

тики

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

и

 

способствуют

 

их

 

внедрению

.

7. 

Термины

 

и

 

определения

Анализ

 

рисков

 

(risk analysis): 

Оценка

 

рисков

 

в

 

связи

 

с

 

установленной

 

опасностью

.

Вред

 

(harm):

 

Ущерб

, 

нанесенный

 

здоровью

 

человека

, 

в

 

том

 

числе

 

вред

, 

являющийся

 

след

-

ствием

 

утраты

 

качества

 

продукции

 

или

 

ее

 

пригодности

.

Жизненный

 

цикл

 

продукции

 

(product lifecycle)

:

 

Все

 

фазы

 

жизни

 

продукции

 

от

 

начальной

 

разработки

, 

пребывания

 

в

 

обороте

 

и

 

до

 

прекращения

 

существования

 

продукции

.

Заинтересованная

 

сторона

 (stakeholder): 

Какое

-

либо

 

лицо

, 

группа

 

лиц

 

или

 

организация

, 

ко

-

торые

 

могут

 

влиять

 

на

 

риски

 

либо

 

на

 

которых

 

могут

 

влиять

 

риски

, 

либо

 

которые

 

считают

 

себя

 

находящимися

 

под

 

влиянием

 

рисков

. 

Лица

, 

ответственные

 

за

 

принятие

 

решений

, 

также

 

могут

 

быть

 

заинтересованной

 

стороной

. 

В

 

данном

 

документе

 

первостепенными

 

заинтересованными

 

сторонами

 

являются

 

пациент

, 

медицинский

 

работник

, 

уполномоченный

 

орган

 

и

 

предприятие

-

производитель

.

Идентификация

 

риска

 

(risk identifi cation)

:

 

Систематическое

 

использование

 

информации

 

для

 

выявления

 

потенциальных

 

источников

 

вреда

 (

опасности

) 

со

 

ссылкой

 

на

 

рассмотрение

 

риска

 

или

 

описание

 

проблемы

.

Информирование

 

о

 

рисках

 

(risk communication):

 

Распределение

 

информации

 

о

 

рисках

 

и

 

управлению

 

рисками

 

между

 

лицом

, 

ответственным

 

за

 

принятие

 

решения

, 

и

 

другими

 

заинтере

-

сованными

 

сторонами

.

Качество

 

(quality): 

Степень

 

соответствия

 

требованиям

 

характеристик

 

продукции

, 

системы

 

или

 

процесса

.

Контроль

 

рисков

 

(risk control): 

Действия

 

по

 

выполнению

 

решений

 

по

 

управлению

 

рисками

.

Лицо

  (

лица

), 

ответственное

(

ые

) 

за

 

принятие

 

решений

 

(decision maker(s)):

 

Лицо

  (

лица

), 

имеющее

(

ие

) 

соответствующую

 

компетенцию

 

и

 

полномочия

 

для

 

принятия

 

надлежащих

 

и

 

своев

-

ременных

 

решений

 

по

 

вопросам

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

Обзор

 

рисков

 

(risk review)

:

 

Обзор

 

или

 

мониторинг

 

итогов

/

результатов

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

с

 

учетом

 (

при

 

необходимости

) 

новых

 

знаний

 

и

 

опыта

 

относительно

 

рисков

.

Общая

 

оценка

 

рисков

 

(risk assessment)

:

 

Систематический

 

процесс

 

формирования

 

инфор

-

мации

 

для

 

обеспечения

 

принятия

 

решений

 

в

 

отношении

 

рисков

 

в

 

рамках

 

процесса

 

управления

 

рисками

. 

Он

 

состоит

 

из

 

идентификации

 

опасности

, 

а

 

также

 

анализа

 

и

 

оценки

 

рисков

, 

связанных

 

с

 

влиянием

 

этой

 

опасности

.

Опасность

 

(hazard)

: 

Потенциальный

 

источник

 

вреда

.

Оценка

 

риска

 

(risk evaluation)

: 

Сравнение

 

предполагаемого

 

риска

 

с

 

установленными

 

крите

-

риями

 

приемлемости

 

риска

 

с

 

использованием

 

количественной

 

и

 

качественной

 

шкалы

 

с

 

целью

 

определения

 

значимости

 

риска

.

Принятие

 

риска

 

(risk acceptance): 

Решение

 

принять

 

риск

.

Риск

 

(risk)

: 

Комбинация

 

вероятности

 

причинения

 

вреда

 

и

 

тяжести

 

этого

 

вреда

.

100

Система

 

качества

 

(quality system)

: 

Совокупность

 

всех

 

аспектов

 

системы

, 

которая

 

внедряет

 

политику

 

в

 

области

 

качества

 

и

 

обеспечивает

 

достижение

 

целей

 

в

 

отношении

 

качества

.

Снижение

 

рисков

 

(risk reduction)

: 

Меры

, 

предпринятые

 

для

 

снижения

 

вероятности

 

причине

-

ния

 

вреда

 

и

 

серьезности

 

этого

 

вреда

.

Способность

 

к

 

выявлению

 

(detectability): 

Возможность

 

выявить

 

или

 

установить

 

наличие

, 

присутствие

 

или

 

факт

 

опасности

.

Тенденция

 

(trend): 

Статистический

 

термин

, 

означающий

 

направление

 

или

 

степень

 

измене

-

ния

 

переменной

(

ых

).

Требования

 

(requirements): 

Явные

 

или

 

предполагаемые

 

потребности

 

или

 

ожидания

 

паци

-

ентов

 

или

 

защитников

 

их

 

интересов

 (

например

, 

медицинских

 

работников

, 

работников

 

уполно

-

моченных

 

органов

 

и

 

законодательных

 

органов

). 

В

 

данном

 

документе

  «

требования

» 

означают

 

не

 

только

 

установленные

 

законом

, 

законодательные

 

или

 

нормативные

 

требования

, 

но

 

также

 

по

-

требности

 

и

 

ожидания

.

Тяжесть

 

(severity): 

Мера

 

возможных

 

последствий

 

опасности

.

Управление

 

рисками

 

(risk management): 

Систематическое

 

применение

 

политики

 

управле

-

ния

 

качеством

, 

процедур

 

и

 

правил

 

с

 

целью

 

общей

 

оценки

, 

контроля

, 

обзора

 

рисков

 

и

 

соответ

-

ствующего

 

информирования

.

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

(quality risk management): 

Систематический

 

процесс

 

об

-

щей

 

оценки

, 

контроля

, 

информирования

 

и

 

обзора

 

рисков

 

для

 

качества

 

лекарственного

 

препарата

 

на

 

протяжении

 

жизненного

 

цикла

 

препарата

.

Дополнение

 I

МЕТОДЫ

 

И

 

ИНСТРУМЕНТЫ

 

УПРАВЛЕНИЯ

 

РИСКАМИ

Цель

 

этого

 

дополнения

 – 

предоставить

 

общий

 

обзор

 

и

 

ссылки

 

на

 

некоторые

 

основные

 

ин

-

струменты

, 

которые

 

могут

 

быть

 

использованы

 

при

 

управлении

 

рисками

 

для

 

качества

 

в

 

промыш

-

ленности

 

и

 

деятельности

 

уполномоченных

 

органов

. 

Эти

 

ссылки

 

приведены

 

с

 

целью

 

расширения

 

знаний

 

и

 

предоставления

 

более

 

детальной

 

информации

 

относительно

 

конкретного

 

инструмента

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Этот

 

перечень

 

не

 

является

 

исчерпывающим

. 

Важно

 

отметить

, 

что

 

ни

 

один

 

инструмент

 

или

 

набор

 

инструментов

 

не

 

может

 

быть

 

применим

 

ко

 

всем

 

случаям

, 

когда

 

используют

 

управление

 

рисками

 

для

 

качества

.

I.1. 

Основные

 

вспомогательные

 

методы

 

управления

 

рисками

Некоторыми

 

из

 

простых

 

средств

, 

которые

 

широко

 

применяются

 

для

 

структуризации

 

управле

-

ния

 

рисками

 

путем

 

упорядочения

 

данных

 

и

 

для

 

содействия

 

принятию

 

решений

, 

являются

:

•  

Блок

-

схемы

.

•  

Контрольные

 

карты

.

•  

Картирование

 

процесса

.

•  

Диаграммы

 

причин

 

и

 

следствий

 (

также

 

называемые

 

диаграммами

 

Ишикавы

 

или

 

диаграм

-

мами

 «

рыбий

 

скелет

»).

I.2. 

Анализ

 

режимов

 

и

 

последствий

 

отказов

 (Failure Mode Effects Analysis – FMEA)

FMEA 

предназначен

 

для

 

оценивания

 

характера

 

потенциальных

 

отказов

 

при

 

проведении

 

про

-

цесса

, 

а

 

также

 

возможных

 

последствий

 

отказов

 

для

 

результата

 

процесса

 

и

/

или

 

характеристи

-

ки

 

продукции

. 

Если

 

виды

 

отказов

 

установлены

, 

следует

 

применять

 

снижение

 

рисков

 

с

 

целью

 

устранения

, 

ограничения

, 

уменьшения

 

или

 

контроля

 

потенциальных

 

отказов

. FMEA 

зависит

 

от

 

понимания

 

продукции

 

и

 

процесса

. FMEA 

методически

 

разделяет

 

анализ

 

сложных

 

процессов

 

на

 

стадии

, 

которыми

 

можно

 

управлять

. 

Это

 

мощный

 

инструмент

 

для

 

обобщенного

 

рассмотре

-

101

ния

 

характера

 

важных

 

отказов

, 

факторов

, 

способствующих

 

таким

 

отказам

, 

и

 

возможных

 

послед

-

ствий

 

таких

 

отказов

.

Возможные

 

сферы

 

применения

FMEA 

можно

 

применять

 

к

 

оборудованию

 

и

 

помещениям

, 

а

 

также

 

для

 

анализа

 

технологиче

-

ской

 

операции

 

и

 

ее

 

влияния

 

на

 

продукцию

 

или

 

процесс

. FMEA 

определяет

 

элементы

/

операции

 

системы

, 

делающие

 

ее

 

уязвимой

. 

Результаты

 FMEA 

могут

 

быть

 

использованы

 

как

 

основа

 

для

 

планирования

 

либо

 

последующего

 

анализа

, 

либо

 

для

 

рекомендаций

 

относительно

 

использова

-

ния

 

ресурсов

.

I.3. 

Анализ

 

режимов

, 

последствий

 

и

 

критичности

 

отказов

 (Failure Mode, Effects and Crit-

icality Analysis – FMECA)

FMEA 

может

 

быть

 

расширен

, 

чтобы

 

включить

 

также

 

исследование

 

степени

 

тяжести

 

послед

-

ствий

, 

соответствующей

 

вероятности

 

случаев

 

отказов

, 

а

 

также

 

способности

 

их

 

выявления

. 

Та

-

ким

 

образом

, FMEA 

становится

 

анализом

 

характера

, 

последствий

 

и

 

критичности

 

отказов

 (

Failure 

Mode, Effects and Criticality Analysis

 – FMECA). 

Для

 

проведения

 

такого

 

анализа

 

должны

 

быть

 

установлены

 

спецификации

 

на

 

продукцию

 

и

 

процесс

. 

С

 

помощью

 FMECA 

могут

 

быть

 

уста

-

новлены

 

точки

, 

где

 

необходимы

 

дополнительные

 

предупреждающие

 

меры

, 

чтобы

 

свести

 

риски

 

к

 

минимуму

.

Возможные

 

сферы

 

применения

Применять

 FMECA 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

 

следует

 

преимущественно

 

для

 

от

-

казов

 

и

 

рисков

, 

связанных

 

с

 

производственными

 

процессами

, 

однако

 

применение

 FMECA 

этим

 

не

 

ограничивается

. 

Результатом

 FMECA 

является

 

относительная

  «

шкала

» 

риска

 

для

 

каждого

 

вида

 

отказа

, 

с

 

помощью

 

которой

 

проводят

 

ранжирование

 

режимов

 

на

 

основании

 

относительного

 

риска

.

I.4. 

Анализ

 

дерева

 

ошибок

 (Fault Tree Analysis – FTA)

Анализ

 

дерева

 

ошибок

 (FTA) – 

это

 

подход

, 

предполагающий

 

наличие

 

несоответствий

 

функциональных

 

характеристик

 

продукции

 

или

 

процесса

. 

С

 

помощью

 

этого

 

инструмента

 

оцениваются

 

одноразовые

 

ошибки

 

системы

 (

или

 

части

 

системы

), 

но

 

могут

 

быть

 

объединены

 

множественные

 

факторы

 

отказа

 

путем

 

установления

 

причинных

 

цепочек

. 

Результаты

 

пред

-

ставляют

 

в

 

виде

 

иллюстрации

 

в

 

форме

 

дерева

 

видов

 

отказов

. 

На

 

каждом

 

уровне

 

дерева

 

ком

-

бинации

 

видов

 

отказов

 

могут

 

быть

 

описаны

 

с

 

помощью

 

логических

 

операторов

 («

и

», «

или

» 

и

 

др

.). FTA 

зависит

 

от

 

понимания

 

экспертами

 

процесса

 

в

 

плане

 

установления

 

причинных

 

факторов

.

Возможные

 

сферы

 

применения

FTA 

можно

 

применять

 

для

 

установления

 

пути

 

к

 

основной

 

причине

 

отказа

. FTA 

может

 

быть

 

применим

 

для

 

расследования

 

претензий

 

или

 

отклонений

, 

чтобы

 

достичь

 

полного

 

по

-

нимания

 

их

 

основных

 

причин

 

и

 

чтобы

 

гарантировать

, 

что

 

запланированные

 

улучшения

 

по

-

зволят

 

полностью

 

решить

 

проблему

 

и

 

не

 

приведут

 

к

 

возникновению

 

других

 

проблем

 (

то

 

есть

 

решение

 

одной

 

проблемы

 

не

 

должно

 

являться

 

причиной

 

другой

 

проблемы

). 

Анализ

 

дерева

 

ошибок

 

является

 

эффективным

 

инструментом

 

для

 

оценки

 

того

, 

как

 

множественные

 

факторы

 

влияют

 

на

 

данную

 

проблему

. 

Результатом

 FTA 

является

 

визуальное

 

выражение

 

видов

 

отка

-

зов

. FTA 

полезен

 

как

 

для

 

общего

 

оценивания

 

рисков

, 

так

 

и

 

для

 

разрабатывающихся

 

планов

 

мониторинга

.

102

I.5. 

Анализ

 

опасностей

 

и

 

критические

 

контрольные

 

точки

 (Hazard Analysis and Critical 

Control Points – HACCP)

HACCP 

является

 

системным

, 

предупреждающим

 

и

 

профилактическим

 

инструментом

 

для

 

обеспечения

 

качества

, 

надежности

 

и

 

безопасности

 

продукции

. 

Это

 

структурированный

 

подход

 

с

 

применением

 

технических

 

и

 

научных

 

принципов

 

для

 

анализа

, 

оценки

, 

предупреждения

 

и

 

кон

-

троля

 

рисков

 

или

 

неблагоприятных

 

последствий

 

опасности

, 

которые

 

являются

 

результатом

 

пла

-

нирования

, 

разработки

, 

производства

 

и

 

применения

 

продукции

.

HACCP 

состоит

 

из

 

следующих

 

семи

 

этапов

:

1)  

проведение

 

анализа

 

безопасности

 

и

 

определение

 

предупреждающих

 

мер

 

для

 

каждой

 

стадии

 

процесса

;

2)  

определение

 

критических

 

контрольных

 

точек

;

3)  

установление

 

критических

 

пределов

;

4)  

установление

 

системы

 

проверки

 

критических

 

контрольных

 

точек

;

5)  

определение

 

корректирующих

 

мероприятий

, 

которые

 

должны

 

быть

 

проведены

, 

если

 

при

 

мониторинге

 

установлено

, 

что

 

критические

 

контрольные

 

точки

 

являются

 

неконтролируемыми

;

6)  

введение

 

системы

 

подтверждения

, 

что

 

система

 HACCP 

работает

 

эффективно

;

7)  

установление

 

системы

 

хранения

 

протоколов

.

Возможные

 

сферы

 

применения

HACCP 

может

 

быть

 

применен

 

для

 

определения

 

рисков

, 

связанных

 

с

 

физической

, 

химиче

-

ской

 

и

 

биологической

 

опасностью

 (

в

 

том

 

числе

 

микробной

 

контаминацией

), 

и

 

управления

 

ими

. 

HACCP 

наиболее

 

полезен

, 

если

 

понимание

 

продукции

 

и

 

процесса

 

является

 

достаточно

 

полным

 

для

 

обеспечения

 

идентификации

 

критических

 

контрольных

 

точек

. 

Результатом

 HACCP 

явля

-

ется

 

информация

 

относительно

 

управления

 

рисками

, 

облегчающая

 

мониторинг

 

критических

 

точек

 

не

 

только

 

в

 

ходе

 

производственного

 

процесса

, 

но

 

и

 

на

 

других

 

этапах

 

жизненного

 

цикла

.

I.6. 

Анализ

 

опасностей

 

и

 

работоспособности

 (Hazard Operability Analysis – HAZOP)

HAZOP 

основан

 

на

 

теории

, 

допускающей

, 

что

 

случаи

 

рисков

 

являются

 

следствием

 

отклонения

 

от

 

запланированных

 

или

 

рабочих

 

параметров

. 

Он

 

является

 

системным

 

методом

 «

мозгового

 

штурма

» 

для

 

идентификации

 

опасности

 

с

 

использованием

 

так

 

называемых

 «

направляющих

 

слов

». «

Направ

-

ляющие

 

слова

» (

например

, «

нет

», «

больше

», «

иной

 

чем

», «

часть

 …» 

и

 

т

. 

д

.) 

применяют

 

к

 

соответ

-

ствующим

 

параметрам

 (

например

, 

контаминация

, 

температура

), 

для

 

того

 

чтобы

 

помочь

 

установить

 

возможные

 

отклонения

 

от

 

обычных

 

или

 

запланированных

 

параметров

. 

Часто

 

используют

 

группу

 

лю

-

дей

 

со

 

знаниями

 

и

 

опытом

, 

охватывающими

 

разработку

 

процесса

 

или

 

продукта

 

и

 

его

 

применение

.

Возможные

 

сферы

 

применения

HAZOP 

может

 

применяться

 

относительно

 

производственных

 

процессов

, 

в

 

том

 

числе

 

при

 

контрактном

 

производстве

, 

а

 

также

 

в

 

отношении

 

поставщиков

, 

оборудования

 

и

 

помещений

 

для

 

производства

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

. 

Также

 

HAZOP 

преимущественно

 

применяется

 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

 

для

 

оценки

 

без

-

опасности

 

процесса

. 

Как

 

и

 

в

 

случае

 HACCP, 

результатом

 

анализа

 HAZOP 

является

 

перечень

 

критических

 

операций

 

для

 

управления

 

рисками

. 

Это

 

облегчает

 

регулярный

 

мониторинг

 

крити

-

ческих

 

точек

 

в

 

ходе

 

производственного

 

процесса

.

I.7. 

Предварительный

 

анализ

 

опасности

 (Preliminary Hazard Analysis – PHA)

PHA 

является

 

инструментом

 

анализа

, 

основанного

 

на

 

использовании

 

предыдущего

 

опыта

 

или

 

знаний

 

в

 

отношении

 

опасности

 

или

 

отказа

, 

с

 

целью

 

определения

 

других

 

факторов

 

опасно

-

103

сти

, 

опасных

 

ситуаций

 

и

 

случаев

, 

которые

 

могут

 

быть

 

причиной

 

вреда

, 

а

 

также

 

с

 

целью

 

оценки

 

их

 

вероятности

 

относительно

 

данной

 

деятельности

, 

данных

 

технических

 

средств

, 

продукции

 

или

 

системы

. 

Инструмент

 

заключается

 

в

: 1) 

идентификации

 

возможностей

 

того

, 

что

 

произойдет

 

случай

, 

связанный

 

с

 

риском

; 2) 

качественной

 

оценке

 

масштаба

 

возможного

 

повреждения

 

или

 

вреда

 

для

 

здоровья

, 

которые

 

являются

 

следствием

; 3) 

относительном

 

ранжировании

 

опасности

 

с

 

использованием

 

комбинации

 

тяжести

 

последствий

 

и

 

вероятности

 

случая

; 

а

 

также

 4) 

определе

-

нии

 

возможных

 

корректирующих

 

действий

.

Возможные

 

сферы

 

применения

PHA 

может

 

быть

 

полезным

 

при

 

анализе

 

существующих

 

систем

 

или

 

при

 

выявлении

 

перво

-

степенной

 

опасности

, 

если

 

обстоятельства

 

не

 

позволяют

 

применять

 

более

 

масштабный

 

способ

. 

PHA 

может

 

быть

 

применим

 

к

 

планированию

 

продукции

, 

процесса

 

и

 

помещений

, 

а

 

также

 

для

 

оценки

 

типов

 

опасности

 

для

 

основной

 

продукции

, 

потом

 

для

 

видов

 

продукции

 

и

, 

в

 

конечном

 

итоге

, 

для

 

отдельного

 

продукта

. PHA 

наиболее

 

часто

 

применяется

 

на

 

ранних

 

этапах

 

разработки

 

проекта

, 

когда

 

мало

 

информации

 

относительно

 

деталей

 

плана

 

или

 

операционных

 

процедур

; 

та

-

ким

 

образом

, PHA 

часто

 

является

 

предварительным

 

инструментом

 

для

 

последующих

 

исследова

-

ний

. 

Как

 

правило

, 

опасность

, 

установленную

 

при

 

применении

 PHA, 

в

 

последующем

 

оценивают

 

с

 

помощью

 

других

 

инструментов

 

управления

 

рисками

, 

указанных

 

в

 

данном

 

разделе

.

I.8. 

Ранжирование

 

и

 

фильтрация

 

рисков

Ранжирование

 

и

 

фильтрация

 

рисков

 

является

 

инструментом

 

для

 

сравнения

 

и

 

ранжирования

 

рисков

. 

Ранжирование

 

рисков

 

сложных

 

систем

, 

как

 

правило

, 

требует

 

оценки

 

многочисленных

 

разнообразных

 

количественных

 

и

 

качественных

 

факторов

 

для

 

каждого

 

риска

. 

Инструмент

 

за

-

ключается

 

в

 

разделении

 

основной

 

связанной

 

с

 

риском

 

проблемы

 

на

 

множество

 

компонентов

, 

что

 

необходимо

 

для

 

фиксации

 

факторов

, 

связанных

 

с

 

риском

. 

Эти

 

факторы

 

объединяют

 

в

 

одну

 

отно

-

сительную

 

шкалу

 

рисков

, 

которую

 

можно

 

применять

 

для

 

ранжирования

 

рисков

. «

Фильтры

», 

кото

-

рые

 

представляют

 

собой

 

значимые

 

факторы

 

или

 

границы

 

уровней

 

риска

, 

могут

 

быть

 

использова

-

ны

 

для

 

градации

 

или

 

ранжирования

 

риска

 

в

 

соответствии

 

с

 

целями

 

управления

 

или

 

политики

.

Возможные

 

сферы

 

применения

Ранжирование

 

и

 

фильтрацию

 

рисков

 

можно

 

применять

 

при

 

определении

 

приоритетов

 

для

 

инспекции

/

аудита

 

производственных

 

участков

 

со

 

стороны

 

уполномоченных

 

органов

 

или

 

со

 

сто

-

роны

 

представителей

 

предприятий

. 

Методы

 

ранжирования

 

рисков

 

являются

 

полезными

, 

в

 

част

-

ности

, 

в

 

ситуациях

, 

когда

 

риски

 

и

 

последствия

, 

которыми

 

необходимо

 

управлять

, 

являются

 

разнообразными

 

и

 

представляют

 

трудности

 

для

 

сравнения

 

при

 

применении

 

только

 

одного

 

ин

-

струмента

. 

Ранжирование

 

рисков

 

целесообразно

, 

если

 

для

 

управления

 

в

 

рамках

 

одной

 

и

 

той

 

же

 

организационной

 

схемы

 

необходимо

 

оценить

 

как

 

количественно

, 

так

 

и

 

качественно

 

оценивае

-

мые

 

риски

.

I.9. 

Соответствующие

 

статистические

 

методы

Статистические

 

методы

 

могут

 

способствовать

 

управлению

 

рисками

 

для

 

качества

 

и

 

облегчать

 

его

 

осуществление

. 

Они

 

обеспечивают

 

возможность

 

эффективной

 

оценки

 

данных

, 

помогают

 

при

 

определении

 

важности

 

набора

(

ов

) 

данных

, 

а

 

также

 

способствуют

 

принятию

 

более

 

правиль

-

ных

 

решений

. 

Перечень

 

некоторых

 

основных

 

статистических

 

методов

, 

широко

 

применяемых

 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

, 

включает

:

•  

контрольные

 

карты

, 

например

:

−

   

приемочные

 

контрольные

 

карты

;

−

   

контрольные

 

карты

 

для

 

арифметического

 

среднего

 

с

 

предупреждающими

 

границами

;

104

−

   

контрольные

 

карты

 

кумулятивных

 

сумм

;

−

   

контрольные

 

карты

 

Шухарта

;

−

   

взвешенное

 

скользящее

 

среднее

;

•  

планирование

 

экспериментов

 (Design of Experiments – DOE);

•  

гистограммы

;

•  

диаграммы

 

Парето

;

•  

анализ

 

возможностей

 

процесса

.

Дополнение

 II

ПОТЕНЦИАЛЬНОЕ

 

ПРИМЕНЕНИЕ

 

УПРАВЛЕНИЯ

 

РИСКАМИ

 

ДЛЯ

 

КАЧЕСТВА

Это

 

Дополнение

 

предназначено

 

для

 

определения

 

возможного

 

применения

 

принципов

 

и

 

ин

-

струментов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

представителями

 

как

 

промышленности

, 

так

 

и

 

упол

-

номоченных

 

органов

. 

Однако

 

выбор

 

конкретных

 

инструментов

 

управления

 

рисками

 

полностью

 

зависит

 

от

 

специфических

 

фактов

 

и

 

обстоятельств

.

Приведенные

 

примеры

 

представлены

 

для

 

иллюстрации

; 

они

 

являются

 

только

 

рекомендация

-

ми

 

по

 

возможному

 

применению

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Данное

 

Дополнение

 

не

 

пред

-

назначено

 

для

 

установления

 

любых

 

новых

 

требований

 

в

 

дополнение

 

к

 

требованиям

, 

установлен

-

ным

 

действующим

 

законодательством

.

II.1. 

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

как

 

часть

 

интегрированного

 

управления

 

качеством

Документация

Для

 

обзора

 

действующих

 

версий

 

и

 

соблюдения

 

требований

, 

установленных

 

действующим

 

законодательством

.

Для

 

определения

 

необходимости

 

и

/

или

 

разработки

 

содержания

 

стандартных

 

операционных

 

процедур

 (

СОПов

), 

руководств

 

и

 

т

. 

п

.

Обучение

 

и

 

образование

Для

 

определения

 

целесообразности

 

начального

 

обучения

 

и

/

или

 

постоянных

 

циклов

 

обуче

-

ния

, 

основывающихся

 

на

 

образовании

, 

опыте

 

и

 

трудовых

 

навыках

 

персонала

, 

а

 

также

 

для

 

перио

-

дической

 

оценки

 

проведенного

 

обучения

 (

например

, 

его

 

эффективности

).

Для

 

определения

 

знаний

, 

опыта

, 

квалификационных

 

характеристик

 

и

 

физических

 

возможно

-

стей

, 

которые

 

позволяют

 

персоналу

 

выполнять

 

работу

 

правильно

 

и

 

не

 

оказывать

 

отрицательного

 

влияния

 

на

 

качество

 

продукции

.

Несоответствие

 

качества

С

 

целью

 

обеспечения

 

основы

 

для

 

определения

 

и

 

оценки

 

потенциального

 

влияния

 

на

 

каче

-

ство

 

продукции

 

возможных

 

несоответствий

, 

претензий

, 

тенденций

, 

расследований

, 

результатов

, 

не

 

соответствующих

 

спецификации

 

и

 

т

. 

д

., 

а

 

также

 

информирования

 

о

 

них

.

Для

 

содействия

 

информированию

 

о

 

риске

 

и

 

определении

 

в

 

сотрудничестве

 

с

 

уполномоченным

 

органом

 

соответствующего

 

мероприятия

 (

например

, 

отзыв

) 

в

 

связи

 

со

 

значительным

 

браком

.

Аудит

/

инспекция

Для

 

установления

 

частоты

 

и

 

области

 

аудитов

, 

как

 

внутренних

, 

так

 

и

 

внешних

, 

с

 

учетом

 

таких

 

факторов

, 

как

:

•  

требования

 

действующего

 

законодательства

;

•  

текущее

 

состояние

 

общего

 

соответствия

 

и

 

совокупность

 

имеющихся

 

сведений

 

о

 

предприя

-

105

тии

 

или

 

производственной

 

площадке

;

•  

надежность

 

деятельности

 

компании

 

в

 

плане

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

;

•  

сложность

 

участка

;

•  

сложность

 

производственного

 

процесса

;

•  

сложность

 

продукции

 

и

 

ее

 

терапевтическое

 

значение

;

•  

количество

 

и

 

значимость

 

брака

 (

например

, 

отзывов

);

•  

результаты

 

предыдущих

 

аудитов

/

инспекций

;

•  

значительные

 

изменения

 

помещений

, 

оборудования

, 

процессов

, 

ключевого

 

персонала

;

•  

опыт

 

производства

 

продукции

  (

например

, 

частота

 

производства

, 

объем

 

и

 

количество

 

серий

);

•  

результаты

 

испытаний

 

в

 

официальных

 

государственных

 

контрольных

 

лабораториях

.

Периодический

 

обзор

Для

 

выбора

, 

оценки

 

и

 

объяснения

 

данных

, 

которые

 

свидетельствуют

 

о

 

тенденции

 

в

 

рамках

 

обзора

 

качества

 

продукции

.

Для

 

объяснения

 

данных

 

мониторинга

 (

например

, 

для

 

систематической

 

оценки

 

надлежащего

 

проведения

 

повторной

 

валидации

 

или

 

изменений

 

при

 

отборе

 

проб

).

Управление

 

изменениями

/

контроль

 

изменений

Для

 

управления

 

изменениями

 

на

 

основании

 

знаний

 

и

 

информации

, 

полученной

 

во

 

время

 

фар

-

мацевтической

 

разработки

 

и

 

производства

.

Для

 

оценки

 

влияния

 

изменений

 

на

 

соответствие

 

готовой

 

продукции

.

Для

 

оценки

 

влияния

 

на

 

качество

 

продукции

 

изменений

, 

внесенных

 

в

 

производственные

 

пло

-

щадки

, 

оборудование

, 

материалы

, 

производственный

 

процесс

, 

или

 

переносов

 

технологии

.

Для

 

определения

 

соответствующих

 

мероприятий

, 

которые

 

предшествуют

 

внесению

 

измене

-

ния

, 

например

, 

дополнительные

 

испытания

, 

квалификация

 (

повторная

 

квалификация

), 

валида

-

ция

 (

повторная

 

валидация

) 

или

 

информирование

 

уполномоченных

 

органов

.

Постоянное

 

улучшение

Для

 

содействия

 

постоянному

 

улучшению

 

процессов

 

на

 

протяжении

 

жизненного

 

цикла

 

продукции

.

II.2. 

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

как

 

часть

 

деятельности

 

уполномоченных

 

органов

Инспекция

 

и

 

систематическая

 

оценка

 

деятельности

Для

 

содействия

 

рациональному

 

распределению

 

ресурсов

, 

в

 

том

 

числе

, 

например

, 

для

 

плани

-

рования

 

инспекций

 

и

 

их

 

частоты

, 

а

 

также

 

для

 

проведения

 

инспекций

 

и

 

их

 

объема

 (

см

. «

Аудит

» 

в

 

пункте

 1 

Дополнения

 II

 

настоящего

 

документа

).

Для

 

оценки

 

значимости

, 

например

, 

брака

, 

возможных

 

отзывов

 

и

 

данных

, 

полученных

 

при

 

инспектировании

.

Для

 

определения

 

необходимости

 

и

 

вида

 

предусмотренных

 

законодательством

 

мероприятий

 

по

 

результатам

 

инспекции

.

Для

 

оценки

 

информации

, 

предоставленной

 

представителями

 

предприятий

, 

в

 

том

 

числе

 

ин

-

формации

 

относительно

 

фармацевтической

 

разработки

.

Для

 

оценки

 

влияния

 

предлагаемых

 

отклонений

 

или

 

изменений

.

Для

 

определения

 

рисков

, 

которые

 

следует

 

обсуждать

 

с

 

инспекторами

 

и

 

экспертами

 

для

 

со

-

действия

 

лучшему

 

пониманию

 

того

, 

как

 

риск

 

можно

 

контролировать

 

или

 

как

 

он

 

контролирует

-

ся

 (

например

, 

выпуск

 

по

 

параметрам

, 

процессно

-

аналитическая

 

технология

 (

Process Analytical 

106

Technology

 – PAT).

II.3. 

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

как

 

часть

 

разработки

Для

 

планирования

 

качества

 

продукции

 

и

 

технологического

 

процесса

, 

чтобы

 

постоян

-

но

 

получать

 

продукцию

 

с

 

функциональными

 

характеристиками

, 

соответствующими

 

его

 

назначению

.

Для

 

расширения

 

знаний

 

относительно

 

функциональных

 

характеристик

 

продукции

 

в

 

зави

-

симости

 

от

 

изменения

 

характеристик

 

сырья

 

в

 

широком

 

диапазоне

  (

например

, 

распределение

 

частиц

 

по

 

размерам

, 

содержание

 

влаги

, 

реологические

 

характеристики

), 

изменения

 

технологи

-

ческих

 

операций

 

и

 

параметров

 

процесса

.

Для

 

оценки

 

критических

 

характеристик

 

исходного

 

сырья

, 

растворителей

, 

исходного

 

сырья

 

для

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

  (

АФС

), 

самих

 

АФС

, 

вспомогательных

 

веществ

 

или

 

упаковочных

 

материалов

.

Для

 

установления

 

соответствующих

 

спецификаций

, 

определения

 

критических

 

параметров

 

процесса

 

и

 

организации

 

производственного

 

контроля

  (

например

, 

на

 

основании

 

информации

 

о

 

клинически

 

значимых

 

показателях

 

качества

, 

полученной

 

на

 

этапе

 

фармацевтической

 

разработ

-

ки

, 

а

 

также

 

о

 

возможности

 

контролировать

 

их

 

в

 

ходе

 

процесса

).

Для

 

снижения

 

непостоянства

 

показателей

 

качества

:

•  

снижение

 

количества

 

брака

 

продукции

, 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

;

•  

снижение

 

отклонений

 

при

 

производстве

.

Для

 

оценки

 

необходимости

 

дополнительных

 

исследований

 (

например

, 

биоэквивалентность

, 

стабильность

) 

при

 

масштабировании

 

и

 

переносе

 

технологии

.

Для

 

использования

 

концепции

 «

пространства

 

проектных

 

параметров

».

II.4. 

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

по

 

отношению

 

к

 

производственным

 

помещениям

, 

оборудованию

 

и

 

системам

 

обеспечения

Проект

 

производственных

 

помещений

/

оборудования

Для

 

определения

 

соответствующих

 

зон

 

при

 

проектировании

 

зданий

 

и

 

производственных

 

по

-

мещений

, 

например

:

•  

направление

 

потоков

 

материалов

 

и

 

персонала

;

•  

сведение

 

к

 

минимуму

 

контаминации

;

•  

мероприятия

 

по

 

контролю

 

паразитов

;

•  

предупреждение

 

перепутывания

;

•  

сравнение

 

оборудования

 

открытого

 

и

 

закрытого

 

типов

;

•  

сравнение

 

чистых

 

помещений

 

с

 

изолирующей

 

технологией

;

•  

специально

 

предназначенные

 

или

 

выделенные

 

производственные

 

помещения

/

оборудование

.

Для

 

определения

 

соответствующих

 

материалов

 

оборудования

 

и

 

контейнеров

, 

контакти

-

рующих

 

с

 

продукцией

  (

например

, 

выбор

 

марки

 

нержавеющей

 

стали

, 

сальников

, 

смазочных

 

материалов

).

Для

 

определения

 

соответствующих

 

систем

 

обеспечения

 (

например

, 

пар

, 

газы

, 

источник

 

пита

-

ния

, 

сжатый

 

воздух

, 

система

 

нагрева

, 

вентиляции

 

и

 

кондиционирования

 

воздуха

, 

вода

).

Для

 

определения

 

соответствующего

 

профилактического

 

обслуживания

 

связанного

 

друг

 

с

 

другом

 

оборудования

 (

например

, 

перечень

 

необходимых

 

запасных

 

частей

).

Аспекты

 

гигиены

 

в

 

помещениях

Для

 

защиты

 

продукции

 

от

 

опасности

 

со

 

стороны

 

производственной

 

среды

, 

в

 

том

 

числе

 

хи

-

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     11      12      13      14     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/