ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 7

51

4.7. 

Санитарная

 

обработка

 

и

 

техническое

 

обслуживание

4.70. 

Здания

, 

используемые

 

при

 

производстве

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

, 

следует

 

надлежащим

 

образом

 

обслуживать

, 

ремонтировать

 

и

 

содержать

 

в

 

чистоте

.

4.71. 

Следует

 

разработать

 

письменные

 

процедуры

, 

в

 

которых

 

указаны

 

лица

, 

ответственные

 

за

 

санитарию

, 

приведены

 

графики

 

проведения

 

очистки

, 

перечислены

 

методы

, 

оборудование

 

и

 

материалы

, 

используемые

 

при

 

очистке

 

зданий

 

и

 

помещений

.

4.72. 

При

 

необходимости

 

следует

 

также

 

разработать

 

письменные

 

процедуры

 

по

 

использо

-

ванию

 

соответствующих

 

средств

 

против

 

грызунов

, 

инсектицидов

, 

фунгицидов

, 

фумигантов

 

и

 

средств

 

очистки

 

и

 

дезинфекции

, 

чтобы

 

избежать

 

контаминации

 

оборудования

, 

исходного

 

сы

-

рья

, 

упаковочных

 

и

 

маркировочных

 

материалов

, 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

.

5. 

ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ

 

ОБОРУДОВАНИЕ

5.1. 

Проектирование

 

и

 

монтаж

5.10. 

Оборудование

, 

используемое

 

при

 

производстве

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

, 

должно

 

быть

 

надлежащим

 

образом

 

сконструировано

, 

иметь

 

соответствующие

 

размеры

 

и

 

рас

-

полагаться

 

в

 

соответствии

 

со

 

своим

 

назначением

 

и

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

персонал

 

мог

 

осущест

-

влять

 

очистку

, 

дезинфекцию

 (

при

 

необходимости

) 

и

 

техническое

 

обслуживание

.

5.11. 

Оборудование

 

должно

 

быть

 

сконструировано

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

поверхности

, 

кон

-

тактирующие

 

с

 

исходным

 

сырьем

, 

промежуточной

 

продукцией

 

или

 

АФС

, 

не

 

изменяли

 

качество

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

 

сверх

 

пределов

, 

установленных

 

в

 

официальных

 

или

 

других

 

спецификациях

.

5.12. 

Технологическое

 

оборудование

 

следует

 

использовать

 

только

 

в

 

пределах

 

установленного

 

при

 

его

 

квалификации

 

рабочего

 

диапазона

.

5.13. 

Основное

 

оборудование

 (

например

, 

реакторы

, 

емкости

 

для

 

хранения

) 

и

 

стационарные

 

технологические

 

линии

, 

используемые

 

в

 

производстве

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

следует

 

соответствующим

 

образом

 

маркировать

.

5.14. 

Любые

 

вещества

, 

необходимые

 

для

 

функционирования

 

оборудования

, 

такие

 

как

 

смазки

, 

жидкости

 

для

 

нагрева

 

или

 

хладагенты

, 

не

 

должны

 

контактировать

 

с

 

промежуточной

 

продукцией

 

или

 

АФС

, 

чтобы

 

не

 

изменять

 

их

 

качество

 

сверх

 

пределов

, 

установленных

 

в

 

официальных

 

или

 

других

 

спецификациях

. 

Следует

 

провести

 

оценку

 

любых

 

отклонений

 

от

 

этого

 

правила

, 

чтобы

 

удостовериться

 

в

 

отсутствии

 

нежелательного

 

воздействия

, 

которое

 

могло

 

бы

 

повлечь

 

за

 

собой

 

непригодность

 

материала

 

для

 

использования

. 

При

 

возможности

 

следует

 

использовать

 

смазки

 

и

 

масла

, 

предназначенные

 

для

 

пищевой

 

промышленности

.

5.15. 

При

 

возможности

 

следует

 

использовать

 

закрытое

 

или

 

герметично

 

закрывающееся

 

обо

-

рудование

. 

При

 

использовании

 

открытого

 

оборудования

 

или

 

его

 

открытии

 

необходимо

 

принять

 

меры

 

предосторожности

, 

чтобы

 

свести

 

к

 

минимуму

 

риск

 

контаминации

.

5.16. 

Необходимо

 

хранить

 

комплект

 

чертежей

 

используемого

 

оборудования

, 

а

 

также

 

критиче

-

ских

 

установок

 (

например

, 

контрольно

-

измерительных

 

приборов

, 

вспомогательных

 

систем

).

5.2. 

Техническое

 

обслуживание

 

и

 

очистка

 

оборудования

5.20. 

Профилактическое

 

техническое

 

обслуживание

 

оборудования

 

следует

 

проводить

 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 

утвержденными

 

графиками

 

и

 

процедурами

, 

в

 

которых

 

должны

 

быть

 

указаны

 

от

-

ветственные

 

лица

.

5.21. 

Необходимо

 

разработать

 

письменные

 

инструкции

 

по

 

очистке

 

оборудования

 

и

 

последую

-

щего

 

получения

 

разрешения

 

на

 

его

 

использование

 

при

 

производстве

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

. 

Процедуры

 

очистки

 

должны

 

быть

 

описаны

 

достаточно

 

подробно

, 

чтобы

 

операторы

 

мог

-

ли

 

проводить

 

очистку

 

оборудования

 

любого

 

типа

 

воспроизводимым

 

и

 

эффективным

 

способом

. 

52

Эти

 

процедуры

 

должны

 

включать

:

−

   

назначение

 

лиц

, 

ответственных

 

за

 

очистку

 

оборудования

;

−

   

графики

 

очистки

, 

включая

 (

при

 

необходимости

) 

графики

 

дезинфекции

;

−

   

полное

 

описание

 

методов

 

и

 

материалов

, 

включая

 

приготовление

 

моющих

 

средств

, 

ис

-

пользуемых

 

для

 

очистки

 

оборудования

;

−

   

инструкции

 

по

 

разборке

 

и

 

сборке

 

каждой

 (

при

 

необходимости

) 

единицы

 

оборудования

 

для

 

обеспечения

 

надлежащей

 

очистки

;

−

   

инструкции

 

по

 

удалению

 

или

 

затушевыванию

 

маркировки

 

предыдущей

 

серии

;

−

   

инструкции

 

по

 

защите

 

чистого

 

оборудования

 

от

 

контаминации

 

перед

 

его

 

использованием

;

−

   

порядок

 

проверки

 

чистоты

 

оборудования

 

непосредственно

 

перед

 

его

 

использованием

, 

если

 

это

 

практически

 

осуществимо

;

−

   

установление

 (

при

 

необходимости

) 

максимального

 

промежутка

 

времени

 

между

 

оконча

-

нием

 

процесса

 

и

 

очисткой

 

оборудования

.

5.22. 

Оборудование

 

и

 

принадлежности

 

следует

 

очищать

, 

хранить

 

и

 

при

 

необходимости

 

под

-

вергать

 

дезинфекции

 

или

 

стерилизовать

 

для

 

предотвращения

 

контаминации

 

или

 

переноса

 

ма

-

териала

, 

которые

 

могут

 

изменить

 

качество

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

 

сверх

 

пределов

, 

установленных

 

в

 

официальных

 

или

 

других

 

спецификациях

.

5.23. 

Для

 

оборудования

, 

предназначенного

 

для

 

непрерывного

 

технологического

 

про

-

цесса

 

или

 

для

 

производства

 

кампаниями

 

(

производственными

 

циклами

)

 

последовательных

 

серий

 

одной

 

и

 

той

 

же

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

одного

 

и

 

того

 

же

 

АФС

, 

следует

 

про

-

водить

 

очистку

 

через

 

определенные

 

промежутки

 

времени

 

во

 

избежание

 

накопления

 

и

 

пе

-

реноса

 

контаминантов

  (

например

, 

продуктов

 

разложения

 

или

 

недопустимого

 

количества

 

микроорганизмов

).

5.24. 

Следует

 

очищать

 

неспециализированное

 

оборудование

 

в

 

промежутках

 

между

 

изготов

-

лением

 

различных

 

веществ

 

во

 

избежание

 

перекрестной

 

контаминации

.

5.25. 

Следует

 

установить

 

и

 

обосновать

 

критерии

 

приемлемости

 

в

 

отношении

 

остатков

, 

а

 

так

-

же

 

выбора

 

процедур

 

очистки

 

и

 

моющих

 

средств

.

5.26. 

Оборудование

 

должно

 

быть

 

соответствующим

 

образом

 

промаркировано

 

в

 

отношении

 

его

 

содержимого

 

и

 

состояния

 

чистоты

.

5.3. 

Калибровка

5.30. 

Калибровку

 

приборов

 

для

 

взвешивания

, 

аппаратуры

 

для

 

регулирования

 

и

 

контроля

, 

а

 

также

 

средств

 

измерений

 

и

 

испытательного

 

оборудования

, 

которое

 

является

 

критическим

 

для

 

обеспечения

 

качества

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

следует

 

проводить

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменными

 

инструкциями

 

и

 

установленным

 

графиком

.

5.31. 

Калибровку

 

оборудования

 

следует

 

проводить

 

с

 

использованием

 

стандартных

 

образ

-

цов

, 

прослеживаемых

 

до

 

соответствующих

 

эталонных

 

стандартных

 

образцов

  (

если

 

таковые

 

существуют

).

5.32. 

Протоколы

 

проведения

 

калибровок

 

должны

 

сохраняться

.

5.33. 

Следует

 

знать

 

и

 

иметь

 

возможность

 

проверить

 

текущее

 

состояние

 

критического

 

обо

-

рудования

 

в

 

отношении

 

калибровки

.

5.34. 

Не

 

следует

 

использовать

 

приборы

, 

не

 

соответствующие

 

критериям

 

калибровки

.

5.35. 

Причины

 

отклонения

 

от

 

утвержденных

 

стандартов

 

калибровки

 

для

 

критических

 

прибо

-

ров

 

необходимо

 

расследовать

, 

чтобы

 

определить

 

возможность

 

их

 

воздействия

 

на

 

качество

 

про

-

межуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

, 

произведенных

 

с

 

использованием

 

данного

 

оборудования

 

после

 

его

 

последней

 

успешной

 

калибровки

.

53

5.4. 

Компьютеризированные

 

системы

5.40. 

Компьютеризированные

 

системы

, 

относящиеся

 

к

 GMP, 

подлежат

 

валидации

. 

Глубина

 

и

 

масштаб

 

валидации

 

зависят

 

от

 

многообразия

, 

сложности

 

и

 

критичности

 

применения

 

компью

-

теризированных

 

систем

.

5.41. 

Надлежащие

 

квалификация

 

монтажа

 

и

 

квалификация

 

функционирования

 

должны

 

про

-

демонстрировать

 

пригодность

 

компьютерного

 

оборудования

 

и

 

программного

 

обеспечения

 

для

 

выполнения

 

поставленных

 

задач

.

5.42. 

Имеющееся

 

в

 

продаже

 

программное

 

обеспечение

, 

которое

 

было

 

квалифицировано

, 

не

 

требует

 

проведения

 

испытаний

 

того

 

же

 

уровня

. 

Если

 

существующая

 

система

 

не

 

прошла

 

ва

-

лидацию

 

во

 

время

 

установки

, 

при

 

наличии

 

соответствующей

 

документации

 

можно

 

провести

 

ретроспективную

 

валидацию

.

5.43. 

Необходимо

, 

чтобы

 

компьютеризированные

 

системы

 

имели

 

достаточный

 

уровень

 

кон

-

троля

 

для

 

предотвращения

 

несанкционированного

 

доступа

 

или

 

изменения

 

данных

. 

Следует

 

предусмотреть

 

возможность

 

контроля

 

для

 

предотвращения

 

ошибок

 

в

 

данных

 (

например

, 

систе

-

ма

 

выключается

, 

и

 

данные

 

не

 

сохраняются

). 

Следует

 

вести

 

протокол

, 

содержащий

 

информацию

 

о

 

любых

 

изменениях

 

данных

, 

о

 

предшествующем

 

вводе

 

данных

, 

о

 

лице

, 

которое

 

внесло

 

измене

-

ние

, 

а

 

также

 

о

 

дате

 

и

 

времени

 

внесения

 

изменения

.

5.44. 

Необходимо

 

иметь

 

письменные

 

процедуры

 

по

 

эксплуатации

 

и

 

техническому

 

обслужи

-

ванию

 

компьютеризированных

 

систем

.

5.45. 

Если

 

критические

 

данные

 

вводят

 

вручную

, 

следует

 

предусмотреть

 

дополнительную

 

проверку

 

точности

 

их

 

введения

. 

Такую

 

проверку

 

может

 

выполнить

 

второй

 

оператор

 

или

 

сама

 

система

.

5.46. 

Сбои

 

в

 

работе

 

компьютеризированных

 

систем

, 

которые

 

могут

 

повлиять

 

на

 

качество

 

про

-

межуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

на

 

достоверность

 

записей

 

или

 

результатов

 

испытаний

, 

следу

-

ет

 

оформлять

 

документально

 

и

 

расследовать

.

5.47. 

Изменения

 

в

 

компьютеризированных

 

системах

 

следует

 

осуществлять

 

в

 

соответствии

 

с

 

процедурами

 

внесения

 

изменений

, 

официально

 

их

 

санкционировать

, 

оформлять

 

документаль

-

но

 

и

 

испытывать

. 

Следует

 

сохранять

 

протоколы

 

всех

 

изменений

, 

включая

 

модификацию

 

и

 

усо

-

вершенствование

 

компьютерного

 

оборудования

, 

программного

 

обеспечения

 

и

 

других

 

крити

-

ческих

 

компонентов

 

системы

. 

Эти

 

протоколы

 

должны

 

быть

 

доказательством

 

того

, 

что

 

система

 

поддерживается

 

в

 

валидированном

 

состоянии

.

5.48. 

Если

 

сбой

 

или

 

поломка

 

системы

 

приводит

 

к

 

постоянной

 

потере

 

записей

, 

следует

 

преду

-

смотреть

 

систему

 

резервного

 

копирования

 

информации

. 

Во

 

всех

 

компьютеризированных

 

систе

-

мах

 

должны

 

быть

 

предусмотрены

 

средства

, 

обеспечивающие

 

защиту

 

данных

.

5.49. 

В

 

дополнение

 

к

 

компьютерной

 

системе

 

допускается

 

запись

 

данных

 

и

 

другим

 

способом

.

6. 

ДОКУМЕНТАЦИЯ

 

И

 

ПРОТОКОЛЫ

6.1. 

Система

 

документации

 

и

 

спецификации

6.10. 

Все

 

документы

, 

имеющие

 

отношение

 

к

 

производству

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

следует

 

составлять

, 

проверять

, 

утверждать

 

и

 

распространять

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменны

-

ми

 

процедурами

. 

Эти

 

документы

 

могут

 

быть

 

оформлены

 

как

 

в

 

письменном

, 

так

 

и

 

в

 

электронном

 

виде

.

6.11. 

Выдачу

, 

пересмотр

, 

замену

 

или

 

изъятие

 

всей

 

документации

 

следует

 

контролировать

 

с

 

сохранением

 

сведений

 

об

 

их

 

предыдущих

 

версиях

.

6.12. 

Следует

 

организовать

 

систему

 

хранения

 

всех

 

соответствующих

 

документов

 (

например

, 

отчетов

 

о

 

разработке

, 

отчетов

 

о

 

масштабировании

, 

отчетов

 

о

 

передаче

 

технологий

, 

отчетов

 

о

 

ва

-

54

лидации

 

процесса

, 

протоколов

 

обучения

, 

протоколов

 

производства

, 

протоколов

 

контроля

 

и

 

про

-

токолов

 

реализации

). 

Необходимо

 

указать

 

сроки

 

хранения

 

этих

 

документов

.

6.13. 

Все

 

протоколы

 

производства

, 

контроля

 

и

 

распределения

 

следует

 

хранить

 

не

 

менее

 1 

года

 

после

 

истечения

 

срока

 

годности

 

серии

. 

Протоколы

, 

содержащие

 

данные

 

повторных

 

испытаний

 

АФС

, 

следует

 

сохранять

 

не

 

менее

 3 

лет

 

после

 

полной

 

реализации

 

серии

.

6.14. 

Если

 

в

 

протоколы

 

вносят

 

записи

, 

то

 

их

 

следует

 

выполнять

 

несмываемыми

 

чернилами

 

в

 

специально

 

предусмотренных

 

для

 

этого

 

местах

 

сразу

 

же

 

после

 

выполнения

 

операций

; 

лицо

, 

сделавшее

 

запись

, 

должно

 

быть

 

обозначено

. 

Исправления

 

в

 

записях

 

должны

 

быть

 

датированы

 

и

 

подписаны

; 

они

 

не

 

должны

 

препятствовать

 

прочтению

 

записи

 

в

 

ее

 

первоначальном

 

виде

.

6.15. 

В

 

течение

 

периода

 

хранения

 

оригиналы

 

или

 

копии

 

протоколов

 

должны

 

быть

 

легкодо

-

ступны

 

на

 

предприятии

, 

где

 

осуществлялись

 

работы

, 

описанные

 

в

 

этих

 

протоколах

. 

Допускается

 

также

 

быстрое

 

получение

 

протоколов

 

из

 

других

 

мест

 

хранения

 

с

 

помощью

 

электронных

 

или

 

других

 

средств

.

6.16. 

Спецификации

, 

инструкции

, 

процедуры

 

и

 

протоколы

 

можно

 

хранить

 

либо

 

в

 

оригинале

, 

либо

 

в

 

виде

 

копий

, 

таких

 

как

 

фотокопии

, 

микрофильмы

, 

микрофиши

 

или

 

другие

 

формы

 

точного

 

воспроизведения

 

оригинальных

 

записей

. 

Если

 

использовались

 

методы

 

уменьшения

 

оригинала

, 

например

 

микрофильмирование

, 

или

 

электронные

 

протоколы

, 

то

 

необходимо

 

иметь

 

соответ

-

ствующее

 

считывающее

 

оборудование

, 

а

 

также

 

средства

 

для

 

изготовления

 

печатных

 

копий

.

6.17. 

Необходимо

 

разработать

 

и

 

оформить

 

документально

 

спецификации

 

на

 

исходное

 

сырье

, 

промежуточную

 

продукцию

 (

при

 

необходимости

), 

АФС

 

и

 

материалы

 

для

 

маркировки

 

и

 

упаков

-

ки

. 

Дополнительно

 

могут

 

понадобиться

 

спецификации

 

на

 

некоторые

 

другие

 

материалы

, 

такие

 

как

 

вспомогательные

 

материалы

, 

прокладки

 

или

 

другие

 

материалы

, 

используемые

 

в

 

ходе

 

изго

-

товления

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

которые

 

могут

 

быть

 

критическими

 

для

 

качества

. 

Следует

 

установить

 

и

 

оформить

 

документально

 

критерии

 

приемлемости

 

для

 

контроля

 

в

 

про

-

цессе

 

производства

.

6.18. 

Если

 

используются

 

электронные

 

подписи

 

на

 

документах

, 

то

 

они

 

должны

 

быть

 

иденти

-

фицированы

 

и

 

защищены

.

6.2. 

Протокол

 

очистки

 

и

 

использования

 

оборудования

6.20. 

В

 

протоколах

 

использования

, 

очистки

, 

дезинфекции

 

и

/

или

 

стерилизации

, 

а

 

также

 

техни

-

ческого

 

обслуживания

 

основного

 

оборудования

 

должны

 

быть

 

указаны

: 

дата

, 

время

 (

при

 

необхо

-

димости

), 

наименование

 

продукции

, 

номер

 

каждой

 

серии

 

произведенной

 

на

 

этом

 

оборудовании

 

продукции

, 

а

 

также

 

лицо

, 

которое

 

проводило

 

очистку

 

и

 

техническое

 

обслуживание

.

6.21. 

Если

 

оборудование

 

предназначено

 

для

 

производства

 

одного

 

наименования

 

промежу

-

точной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

серии

 

которого

 

производят

 

в

 

определенной

 

последовательности

, 

то

 

нет

 

необходимости

 

вести

 

отдельные

 

протоколы

 

для

 

оборудования

. 

В

 

случаях

 

использования

 

специально

 

предназначенного

 

оборудования

 

протоколы

 

его

 

очистки

, 

технического

 

обслужива

-

ния

 

и

 

эксплуатации

 

могут

 

быть

 

либо

 

частью

 

протокола

 

серии

, 

либо

 

отдельным

 

документом

.

6.3.

 

Протоколы

 

на

 

исходное

 

сырье

, 

промежуточные

 

продукты

, 

материалы

 

для

 

маркировки

 

и

 

упаковки

 

АФС

6.30. 

Необходимо

 

вести

 

протоколы

, 

в

 

которых

 

указаны

:

−

   

название

 

производителя

, 

название

 

и

 

количество

 

каждой

 

поставки

 

каждой

 

серии

 

исхо

-

дного

 

сырья

, 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

материалов

 

для

 

маркировки

 

или

 

упаковки

 

АФС

; 

наименование

 

поставщика

; 

контрольный

 

номер

 (

номера

) 

поставщика

 (

если

 

изве

-

стен

) 

или

 

другой

 

идентификационный

 

номер

; 

номер

, 

присвоенный

 

при

 

приемке

, 

и

 

дата

 

приемки

;

55

−

   

результаты

 

всех

 

проведенных

 

испытаний

 

или

 

проверок

 

и

 

сделанные

 

на

 

их

 

основании

 

выводы

;

−

   

протоколы

, 

в

 

которых

 

отслеживается

 

использование

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

;

−

   

документация

 

по

 

оценке

 

и

 

проверке

 

материалов

 

для

 

маркировки

 

и

 

упаковки

 

АФС

 

на

 

со

-

ответствие

 

установленным

 

спецификациям

;

−

   

окончательное

 

решение

 

относительно

 

отбракованного

 

исходного

 

сырья

, 

промежуточ

-

ной

 

продукции

 

или

 

материалов

 

для

 

маркировки

 

и

 

упаковки

 

АФС

.

6.31. 

Следует

 

хранить

 

утвержденные

 

образцы

 

этикеток

 

для

 

сравнения

 

с

 

ними

 

выпускаемых

 

этикеток

.

6.4. 

Основные

 

технологические

 

инструкции

 (

основные

 

протоколы

 

производства

 

и

 

контроля

)

6.40. 

Для

 

обеспечения

 

однородности

 

от

 

серии

 

к

 

серии

 

необходимо

, 

чтобы

 

основные

 

техноло

-

гические

 

инструкции

 

для

 

каждого

 

вида

 

промежуточной

 

продукции

 

и

 

АФС

 

были

 

подготовлены

, 

датированы

 

и

 

подписаны

 

одним

 

лицом

, 

а

 

также

 

проверены

, 

датированы

 

и

 

подписаны

 

независи

-

мым

 

лицом

 

из

 

отдела

 

качества

.

6.41. 

Основные

 

технологические

 

инструкции

 

должны

 

включать

:

−

   

Наименование

 

выпускаемой

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

, 

а

 

также

, 

при

 

необхо

-

димости

, 

ссылку

 

на

 

соответствующий

 

документ

;

−

   

Полный

 

перечень

 

исходного

 

сырья

 

и

 

промежуточной

 

продукции

 

с

 

указанием

 

наиме

-

нований

 

или

 

кодов

, 

достаточно

 

специфичных

 

для

 

того

, 

чтобы

 

можно

 

было

 

провести

 

идентификацию

 

и

 

определить

 

любые

 

специальные

 

характеристики

 

качества

;

−

   

Точное

 

указание

 

количества

 

или

 

соотношение

 

каждого

 

наименования

 

используемого

 

сырья

 

или

 

промежуточной

 

продукции

 

с

 

указанием

 

единиц

 

измерения

. 

Если

 

такое

 

коли

-

чество

 

не

 

является

 

фиксированным

, 

то

 

необходимо

 

привести

 

расчет

 

для

 

каждого

 

разме

-

ра

 

серии

 

или

 

режима

 

технологического

 

процесса

. 

Следует

 

привести

 

отклонения

 

от

 

ука

-

занных

 

количеств

, 

если

 

они

 

обоснованы

;

−

   

Место

 

осуществления

 

технологического

 

процесса

 

и

 

основное

 

технологическое

 

обору

-

дование

, 

которое

 

при

 

этом

 

используется

;

−

   

Подробные

 

технологические

 

инструкции

, 

в

 

том

 

числе

:

−

   

последовательность

, 

которую

 

необходимо

 

соблюдать

;

−

   

используемые

 

диапазоны

 

параметров

 

процесса

;

−

   

Инструкции

 

по

 

отбору

 

проб

 

и

 

контролю

 

в

 

процессе

 

производства

 

с

 

указанием

 

критериев

 

приемлемости

, 

когда

 

это

 

необходимо

;

−

   

Предельные

 

сроки

 

завершения

 

отдельных

 

стадий

 

технологического

 

процесса

 

и

/

или

 

все

-

го

 

процесса

 

в

 

целом

, 

когда

 

это

 

необходимо

;

−

   

Ожидаемые

 

диапазоны

 

выхода

 

продукции

 

на

 

соответствующих

 

стадиях

 

процесса

 

или

 

в

 

определенное

 

время

;

−

   

Особые

 

указания

 

и

 

меры

 

предосторожности

, 

которые

 

следует

 

соблюдать

, 

или

 

соответ

-

ствующие

 

перекрестные

 

ссылки

 

на

 

них

, 

когда

 

это

 

необходимо

;

−

   

Инструкции

 

по

 

хранению

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

 

для

 

обеспечения

 

их

 

пригодности

 

к

 

использованию

, 

включая

 

материалы

 

для

 

маркировки

 

и

 

упаковки

, 

а

 

также

 

особые

 

условия

 

хранения

 

с

 

указанием

 

сроков

, 

когда

 

это

 

целесообразно

.

6.5. 

Протоколы

 

производства

 

серий

 (

протоколы

 

производства

 

и

 

контроля

 

качества

 

серий

)

6.50. 

Для

 

каждого

 

промежуточного

 

продукта

 

и

 

АФС

 

составляют

 

протоколы

 

серии

 

продукции

, 

включающие

 

в

 

себя

 

полную

 

информацию

 

о

 

производстве

 

и

 

контроле

 

качества

 

каждой

 

серии

. 

Перед

 

выдачей

 

протокол

 

производства

 

серии

 

следует

 

проверять

, 

чтобы

 

убедиться

, 

что

 

он

 

пред

-

ставляет

 

собой

 

правильную

 

версию

 

и

 

удобочитаемое

 

точное

 

воспроизведение

 

соответствующей

 

56

основной

 

технологической

 

инструкции

. 

Если

 

протокол

 

производства

 

серии

 

составлен

 

на

 

осно

-

вании

 

отдельной

 

части

 

основного

 

документа

, 

то

 

такой

 

документ

 

должен

 

содержать

 

ссылку

 

на

 

ис

-

пользуемую

 

действующую

 

основную

 

технологическую

 

инструкцию

.

6.51. 

Такие

 

протоколы

 

должны

 

быть

 

пронумерованы

 

с

 

указанием

 

конкретного

 

номера

 

серии

 

или

 

идентификационного

 

номера

, 

датированы

 

и

 

подписаны

 

при

 

выдаче

. 

При

 

непрерывном

 

про

-

изводстве

 

код

 

продукции

, 

а

 

также

 

дата

 

и

 

время

 

выпуска

 

могут

 

служить

 

однозначными

 

иденти

-

фикаторами

 

до

 

присвоения

 

окончательного

 

номера

 

серии

.

6.52. 

Информация

 

о

 

завершении

 

каждой

 

важной

 

стадии

 

в

 

протоколах

 

производства

 

серий

 

(

протоколы

 

производства

 

и

 

контроля

) 

должна

 

включать

:

−

    

дату

 

и

, 

если

 

необходимо

, 

время

;

−

   

указание

 

основного

 

используемого

 

оборудования

 (

например

, 

реакторов

, 

сушилок

, 

мель

-

ниц

 

и

 

т

. 

п

.);

−

   

специфическую

 

идентификацию

 

каждой

 

серии

, 

включая

 

массу

, 

единицы

 

измерения

, 

но

-

мера

 

серий

 

исходного

 

сырья

, 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

любых

 

материалов

, 

про

-

шедших

 

повторную

 

обработку

 

в

 

ходе

 

производства

;

−

   

зарегистрированные

 

фактические

 

результаты

 

критических

 

параметров

 

процесса

;

−

   

данные

 

о

 

любых

 

проведенных

 

отборах

 

проб

;

−

   

подписи

 

лиц

, 

выполнявших

 

каждую

 

критическую

 

стадию

 

при

 

работе

, 

а

 

также

 

осущест

-

влявших

 

непосредственный

 

надзор

 

или

 

проверку

;

−

   

результаты

 

испытаний

 

в

 

процессе

 

производства

 

и

 

лабораторных

 

испытаний

;

−

   

фактический

 

выход

 

на

 

соответствующих

 

стадиях

 

или

 

в

 

определенное

 

время

;

−

   

описание

 

упаковки

 

и

 

маркировки

 

для

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

;

−

   

образец

 

этикетки

 

для

 

АФС

 

или

 

промежуточной

 

продукции

, 

если

 

они

 

изготовлены

 

для

 

продажи

;

−

   

любое

 

замеченное

 

отклонение

, 

его

 

оценку

, 

информацию

 

о

 

проведенном

 

расследовании

 

(

при

 

необходимости

) 

или

 

ссылку

 

на

 

такое

 

расследование

, 

если

 

соответствующие

 

доку

-

менты

 

хранят

 

отдельно

;

−

   

результаты

 

контроля

 

при

 

выдаче

 

разрешения

 

на

 

выпуск

.

6.53. 

Должны

 

быть

 

разработаны

 

письменные

 

процедуры

, 

которые

 

необходимо

 

соблюдать

 

при

 

расследовании

 

критических

 

отклонений

 

или

 

при

 

несоответствии

 

серий

 

промежуточной

 

продук

-

ции

 

или

 

АФС

 

их

 

спецификациям

. 

Такое

 

расследование

 

должно

 

распространяться

 

и

 

на

 

другие

 

серии

, 

к

 

которым

 

могли

 

бы

 

иметь

 

отношение

 

данные

 

несоответствия

 

или

 

отклонения

.

6.6. 

Протоколы

 

лабораторного

 

контроля

6.60. 

Протоколы

 

лабораторного

 

контроля

 

должны

 

включать

 

полную

 

информацию

 

о

 

данных

, 

полученных

 

в

 

ходе

 

всех

 

испытаний

, 

проведенных

 

для

 

подтверждения

 

соответствия

 

установ

-

ленным

 

спецификациям

 

и

 

стандартам

, 

включая

 

исследования

 

и

 

количественные

 

определения

, 

а

 

именно

:

−

   

описание

 

образцов

, 

полученных

 

для

 

проведения

 

испытания

, 

включая

 

название

 

исходно

-

го

 

сырья

 

или

 

источника

, 

номер

 

серии

 

или

 

другой

 

характерный

 

код

, 

дату

 

отбора

 

пробы

 

и

, 

при

 

необходимости

, 

количество

 

образца

, 

представленного

 

для

 

проведения

 

испытаний

, 

и

 

дату

 

его

 

получения

;

−

   

описание

 

каждого

 

используемого

 

метода

 

испытаний

 

или

 

ссылку

 

на

 

такой

 

метод

;

−

   

указание

 

массы

 

образца

 

или

 

других

 

единиц

 

измерения

 

для

 

образца

, 

используемого

 

для

 

каждого

 

испытания

, 

в

 

соответствии

 

с

 

описанным

 

методом

; 

данные

 

о

 

приготовлении

 

и

 

испытании

 

стандартных

 

образцов

, 

реактивов

 

и

 

стандартных

 

растворов

 

или

 

соответ

-

ствующие

 

перекрестные

 

ссылки

;

−

   

полные

 

записи

 

всех

 

первичных

 

данных

, 

получаемых

 

в

 

ходе

 

каждого

 

испытания

, 

в

 

до

-

57

полнение

 

к

 

графикам

, 

таблицам

 

и

 

спектрам

, 

полученным

 

с

 

помощью

 

лабораторных

 

при

-

боров

, 

надлежащим

 

образом

 

идентифицированные

 

для

 

конкретного

 

вещества

 

и

 

серии

, 

подвергаемых

 

испытанию

;

−

   

протокол

 

всех

 

расчетов

, 

выполненных

 

в

 

связи

 

с

 

проведением

 

испытания

, 

включая

, 

на

-

пример

, 

единицы

 

измерения

, 

коэффициенты

 

пересчета

 

и

 

факторы

 

эквивалентности

;

−

   

изложение

 

результатов

 

испытаний

 

и

 

их

 

соответствия

 

установленным

 

критериям

 

приемлемости

;

−

   

подпись

 

лица

, 

проводившего

 

каждое

 

испытание

, 

и

 

дата

 (

даты

) 

их

 

проведения

;

−

   

дату

 

и

 

подпись

 

второго

 

лица

, 

свидетельствующую

, 

что

 

оригиналы

 

протоколов

 

были

 

про

-

верены

 

в

 

отношении

 

точности

, 

полноты

 

и

 

соответствия

 

установленным

 

стандартам

.

6.61. 

Следует

 

также

 

вести

 

полные

 

протоколы

 

с

 

указанием

:

−

   

любых

 

изменений

 

установленных

 

аналитических

 

методик

;

−

   

периодической

 

калибровки

 

лабораторного

 

оборудования

, 

аппаратов

, 

средств

 

измерений

 

и

 

регистрирующих

 

устройств

;

−

   

всех

 

испытаний

 

АФС

 

на

 

стабильность

;

−

   

расследования

 

случаев

 

несоответствия

 

спецификациям

.

6.7. 

Обзор

 

протоколов

 

производства

 

серий

6.70. 

Для

 

определения

 

соответствия

 

промежуточной

 

продукции

 

или

 

АФС

 

установленным

 

спецификациям

 

перед

 

выдачей

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

серии

 

или

 

перед

 

ее

 

реализацией

 

следует

 

разработать

 

письменные

 

процедуры

, 

которым

 

необходимо

 

следовать

 

при

 

обзоре

 

и

 

утверждении

 

протоколов

 

производства

 

и

 

лабораторного

 

контроля

 

серий

, 

включая

 

упаковку

 

и

 

маркировку

.

6.71. 

Протоколы

 

производства

 

серий

 

и

 

протоколы

 

лабораторного

 

контроля

 

на

 

критических

 

стадиях

 

процесса

 

подлежат

 

проверке

 

и

 

утверждению

 

отделом

 (

отделами

) 

качества

 

перед

 

выда

-

чей

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

или

 

перед

 

реализацией

 

каждой

 

серии

 

АФС

. 

Протоколы

 

производства

 

и

 

лабораторного

 

контроля

 

для

 

некритических

 

стадий

 

процесса

 

могут

 

быть

 

проверены

 

квалифи

-

цированным

 

персоналом

 

производственного

 

отдела

 

или

 

других

 

подразделений

 

в

 

соответствии

 

с

 

процедурами

, 

утвержденными

 

отделом

 (

отделами

) 

качества

.

6.72. 

Все

 

отчеты

 

об

 

отклонениях

, 

расследованиях

 

и

 

несоответствии

 

спецификациям

 

следует

 

оценивать

 

в

 

процессе

 

обзора

 

протокола

 

серии

 

перед

 

выдачей

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

этой

 

серии

.

6.73. 

Отдел

 (

отделы

) 

качества

 

может

 (

могут

) 

передавать

 

производственному

 

отделу

 

обязан

-

ности

 

и

 

полномочия

 

в

 

отношении

 

выдачи

 

разрешения

 

на

 

использование

 

промежуточной

 

про

-

дукции

 

за

 

исключением

 

тех

 

случаев

, 

когда

 

продукция

 

предназначена

 

для

 

поставки

 

за

 

пределы

 

сферы

 

контроля

 

компании

-

производителя

.

7. 

РАБОТА

 

С

 

ИСХОДНЫМ

 

СЫРЬЕМ

7.1. 

Общий

 

контроль

7.10. 

Должны

 

быть

 

в

 

наличии

 

письменные

 

процедуры

, 

описывающие

 

приемку

, 

идентифика

-

цию

, 

помещение

 

в

 

карантин

, 

хранение

, 

обращение

, 

отбор

 

проб

, 

проведение

 

испытаний

, 

а

 

также

 

одобрение

 

или

 

отбраковка

 

исходного

 

сырья

.

7.11. 

Производители

 

промежуточной

 

продукции

 

и

/

или

 

АФС

 

должны

 

иметь

 

систему

 

оценки

 

поставщиков

 

исходного

 

сырья

, 

критического

 

для

 

качества

.

7.12. 

Поставка

 

исходного

 

сырья

 

должна

 

осуществляться

 

поставщиками

, 

утвержденными

 

отделом

(

ами

) 

качества

, 

в

 

соответствии

 

с

 

согласованными

 

спецификациями

.

7.13. 

Если

 

поставщик

 

критического

 

исходного

 

сырья

 

не

 

является

 

его

 

производителем

, 

то

 

про

-

изводитель

 

промежуточной

 

продукции

 

и

/

или

 

АФС

 

знать

 

название

 

и

 

адрес

 

производителя

 

этого

 

исходного

 

сырья

.

58

7.14. 

Изменение

 

источника

 

поставки

 

критического

 

исходного

 

сырья

 

следует

 

проводить

 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 

указаниями

, 

приведенными

 

в

 

разделе

 13 

части

 II («

Контроль

 

изменений

») 

настоя

-

щего

 

Руководства

.

7.2. 

Приемка

 

и

 

карантин

7.20. 

При

 

получении

 

и

 

перед

 

приемкой

 

каждый

 

контейнер

 

с

 

исходным

 

сырьем

 

или

 

группу

 

контейнеров

 

обследуют

 

визуально

 

на

 

правильность

 

маркировки

  (

включая

 

сопоставление

 

наи

-

менования

, 

используемого

 

поставщиком

, 

и

 

наименования

, 

присваиваемого

 

на

 

месте

 

получения

, 

если

 

они

 

различны

) 

и

 

наличие

 

повреждений

 

контейнера

, 

поврежденных

 

пломб

, 

следов

 

взлома

 

или

 

контаминации

. 

Исходное

 

сырье

 

следует

 

содержать

 

в

 

карантине

 

до

 

отбора

 

проб

, 

исследова

-

ния

 

или

 

проведения

 

испытаний

 

и

 

до

 

получения

 

разрешения

 

на

 

их

 

использование

.

7.21. 

До

 

смешивания

 

поступившего

 

исходного

 

сырья

 

с

 

имеющимися

 

запасами

  (

например

, 

растворителями

 

или

 

запасами

 

в

 

накопительных

 

бункерах

), 

их

 

следует

 

обозначить

 

как

 

соответ

-

ствующие

 

требованиям

 

к

 

этому

 

исходному

 

сырью

, 

прошедшие

 

необходимые

 

испытания

 

и

 

раз

-

решенные

 

для

 

использования

. 

Необходимо

 

предусмотреть

 

процедуры

 

по

 

предотвращению

 

оши

-

бочной

 

разгрузки

 

поступившего

 

исходного

 

сырья

 

в

 

имеющийся

 

запас

.

7.22. 

Если

 

поставки

 

нерасфасованного

 

исходного

 

сырья

 

осуществляются

 

в

 

неспециализиро

-

ванных

 

емкостях

, 

то

 

необходимо

 

гарантировать

, 

что

 

эти

 

емкости

 

не

 

являются

 

источником

 

пере

-

крестной

 

контаминации

. 

Для

 

подтверждения

 

этого

 

могут

 

использоваться

 

одно

 

или

 

несколько

 

следующих

 

доказательств

:

−

   

наличие

 

документа

, 

подтверждающего

 

очистку

;

−

   

испытание

 

на

 

наличие

 

следов

 

примесей

;

−

   

аудит

 

поставщика

.

7.23. 

Большие

 

контейнеры

 

для

 

хранения

 

и

 

сопутствующие

 

им

 

коллекторы

, 

линии

 

наполнения

 

и

 

разгрузки

 

следует

 

должным

 

образом

 

маркировать

.

7.24. 

Каждый

 

контейнер

 

или

 

группу

 

контейнеров

 

с

 

исходным

 

сырьем

 (

серией

 

исходного

 

сы

-

рья

) 

следует

 

промаркировать

 

с

 

помощью

 

характерного

 

кода

, 

номера

 

серии

 

или

 

номера

 

наклад

-

ной

 

при

 

приемке

. 

Этот

 

номер

 

следует

 

использовать

 

при

 

регистрации

 

местонахождения

 

каждой

 

серии

. 

Должна

 

быть

 

система

 

идентификации

 

статуса

 

каждой

 

серии

.

7.3. 

Отбор

 

проб

 

и

 

проведение

 

испытаний

 

поступивших

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

7.30. 

Для

 

подтверждения

 

подлинности

 

каждой

 

серии

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

 (

за

 

ис

-

ключением

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

, 

указанных

 

в

 

пункте

 7.32) 

следует

 

провести

 

хотя

 

бы

 

одно

 

испытание

. 

Если

 

производитель

 

имеет

 

систему

 

оценки

 

поставщиков

, 

то

 

вместо

 

проведения

 

других

 

испытаний

 

можно

 

использовать

 

сертификат

 

анализа

 

поставщика

.

7.31. 

Процедура

 

утверждения

 

поставщика

 

должна

 

включать

 

оценку

 

способности

 

произво

-

дителя

 

постоянно

 

поставлять

 

сырье

 

и

 

материалы

, 

соответствующие

 

спецификациям

 (

например

, 

предшествующий

 

опыт

 

получения

 

качественных

 

исходного

 

сырья

 

и

 

материалов

). 

Прежде

 

чем

 

сократить

 

объем

 

испытаний

 

на

 

месте

 

производства

, 

следует

 

провести

 

полный

 

анализ

, 

как

 

ми

-

нимум

, 

трех

 

серий

. 

Тем

 

не

 

менее

, 

следует

 

проводить

 

полный

 

анализ

 

через

 

определенные

 

про

-

межутки

 

времени

 

и

 

сравнивать

 

его

 

результаты

 

с

 

данными

 

сертификата

 

анализа

 

поставщика

. 

До

-

стоверность

 

данных

 

сертификатов

 

анализа

 

следует

 

регулярно

 

проверять

.

7.32. 

Технологические

 

добавки

, 

опасное

 

или

 

высокотоксичное

 

исходное

 

сырье

 

и

 

другие

 

особые

 

материалы

 

или

 

материалы

, 

передаваемые

 

другому

 

подразделению

, 

находящемуся

 

в

 

пределах

 

сферы

 

контроля

 

компании

-

производителя

 

АФС

, 

нет

 

необходимости

 

подвергать

 

испытаниям

 

при

 

наличии

 

сертификата

 

анализа

 

производителя

 

этого

 

сырья

, 

удостоверяюще

-

го

 

соответствие

 

данного

 

сырья

 

установленным

 

спецификациям

. 

Определению

 

идентичности

 

этого

 

сырья

 

способствует

 

визуальное

 

обследование

 

контейнеров

, 

этикеток

 

и

 

регистрация

 

но

-