ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 1

РУКОВОДСТВО

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕГО

 

ПРОИЗВОДСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

 

ДЛЯ

 

МЕДИЦИНСКОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

 

И

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

ТАМОЖЕННОГО

 

СОЮЗА

(

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕЙ

 

ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ

 

ПРАКТИКИ

 – GOOD MANUFACTURING PRACTICE – GMP)

ПРОЕКТ

по

 

состоянию

 

на

 01 

февраля

 2013 

г

.

МОСКВА

2012

3

РУКОВОДСТВО

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕГО

 

ПРОИЗВОДСТВА

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

ДЛЯ

 

МЕДИЦИНСКОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

 

И

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

ПРИМЕНЕНИЯ

 

ТАМОЖЕННОГО

 

СОЮЗА

(

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕЙ

 

ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ

 

ПРАКТИКИ

 – 

GOOD MANUFACTURING PRACTICE – GMP)

Настоящее

 

Руководство

 

разработано

 

на

 

основе

 

тома

 4 

Правил

, 

регулирующих

 

обращение

 

лекарственных

 

средств

 

в

 

Европейском

 

Союзе

 «The Rules Governing Medicinal Products in the 

European Union Volume 4», 

в

 

котором

 

содержатся

 

подробные

 

Правила

 

надлежащего

 

произ

-

водства

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

медицинского

 

применения

 

и

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

(GMP) «EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary 
Use».

Степень

 

соответствия

 

настоящего

 

Руководства

 

указанному

 

выше

 

документу

 – 

идентич

-

ная

, 

отвечающая

 

действующей

 

версии

 

оригинального

 

документа

 

по

 

состоянию

 

на

 01 

февраля

 

2013 

года

. 

Разделы

 

части

 I «

Фармацевтическая

 

система

 

качества

» (

раздел

 1) 

и

 «

Деятель

-

ность

, 

передаваемая

 

на

 

аутсорсинг

» (

раздел

 7), 

а

 

также

 

приложение

 2 «

Производство

 

био

-

логических

 (

в

 

том

 

числе

 

иммунобиологических

) 

активных

 (

фармацевтических

) 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

медицинского

 

применения

» 

заменили

 

соответствующие

 

разделы

 

и

 

приложение

 2 

предыдущей

 

редакции

.

Идентичность

 

документа

 

достигается

 

аутентичным

 

переводом

 

оригинального

 

текста

 

с

 

учетом

 

норм

 

русского

 

языка

 

и

 

принятой

 

терминологии

. 

В

 

названии

 

документа

, 

кроме

 

тек

-

ста

  «

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕГО

 

ПРОИЗВОДСТВА

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

 

ДЛЯ

 

МЕ

-

ДИЦИНСКОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

 

И

 

ДЛЯ

 

ВЕТЕРИНАРНОГО

 

ПРИМЕНЕНИЯ

 

ТАМОЖЕННО

-

ГО

 

СОЮЗА

», 

в

 

качестве

 

эквивалента

 

в

 

скобках

 

приведен

 

текст

 «(

ПРАВИЛА

 

НАДЛЕЖАЩЕЙ

 

ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ

 

ПРАКТИКИ

 – GOOD MANUFACTURING PRACTICE – GMP)», 

для

 

того

 

чтобы

 

увязать

 

данный

 

документ

 

с

 

нормами

 

Таможенного

 

союза

. 

С

 

той

 

же

 

целью

 

по

 

тексту

 

до

-

кумента

 

ссылки

 

на

 

Европейские

 

директивы

, 

законодательство

 

ЕС

 

и

 

Европейскую

 

фармакопею

 

были

 

заменены

, 

соответственно

, 

ссылками

 

на

 

нормативные

 

и

 

законодательные

 

документы

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

Во

 

всех

 

частях

 

и

 

приложениях

 

настоящего

 

Руководства

, 

в

 

которых

 

его

 

текст

 

отлича

-

ется

 

от

 

оригинального

 

документа

, 

такой

 

текст

 

выделен

 

курсивным

 

шрифтом

. 

Включенные

 

по

 

тексту

 

дополнительные

 

разъясняющие

 

термины

, 

которые

 

необходимы

 

для

 

осуществле

-

ния

 

гармонизации

 

с

 

действующими

 

законодательными

 

или

 

нормативными

 

правовыми

 

актами

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

, 

также

 

выделены

 

курсивным

 

шрифтом

 

и

 

заключены

 

в

 

скобки

.

Нумерация

 

приложений

 

идет

 

от

 1 

до

 19, 

но

 

приложение

 18 

отсутствует

. 

Ранее

 

это

 

было

 

приложение

, 

которое

 

применялось

 

на

 

добровольных

 

началах

. 

Оно

 

касалось

 

производства

 

фар

-

мацевтических

 

субстанций

 

и

 

основывалось

 

на

 

документе

 ICH 

по

 GMP. 

Однако

 

впоследствии

 

соответствующими

 

директивами

 

ЕС

 

оно

 

было

 

переведено

 

не

 

только

 

в

 

статус

 

обязательных

 

требований

, 

но

 

и

 

представлено

 

в

 

качестве

 

второй

 

части

 

правил

 GMP 

Евросоюза

. 

При

 

этом

 

нумерация

 

приложений

 

осталась

 

без

 

изменений

.

5

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

 .......................................................................................................................................... 7

Часть

 I. 

Основные

 

требования

 

к

 

лекарственным

 

препаратам

 ............................................ 9

1. 

Фармацевтическая

 

система

 

качества

 ......................................................................................... 9

2. 

Персонал

 .................................................................................................................................... 14

3. 

Помещения

 

и

 

оборудование

 ..................................................................................................... 17

4. 

Документация

 ............................................................................................................................ 20

5. 

Производство

 ............................................................................................................................. 27

6. 

Контроль

 

качества

 ..................................................................................................................... 33

7. 

Деятельность

, 

передаваемая

 

на

 

аутсорсинг

 ............................................................................ 37

8. 

Претензии

 

и

 

отзыв

 

продукции

 ................................................................................................. 39

9. 

Самоинспекция

 .......................................................................................................................... 41

Часть

 II. 

Основные

 

требованияк

 

активным

 (

фармацевтическим

) 

субстанциям

, 

используемым

 

в

 

качестве

 

исходного

 

сырья

 ......................................................................... 42

Часть

 III. 

Документы

, 

связанные

 

с

 GMP

 ............................................................................... 86

Пояснения

 

по

 

составлению

 

основного

 

досье

 

предприятия

 ...................................................... 86

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 (ICH Q9) ............................................................................... 92

Фармацевтическая

 

система

 

качества

 (ICH Q10) ...................................................................... 110

Международные

 

гармонизированные

 

требования

 

к

 

сертификации

 

серии

 ............................ 125

Приложения

Приложение

 1. 

Производство

 

стерильных

 

лекарственных

 

средств

 ....................................... 128

Приложение

 2. 

Производство

 

биологических

 (

в

 

том

 

числе

 

иммунобиологических

) 

активных

 (

фармацевтических

) 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

медицинского

 

применения

 .................................................................................................. 143

Приложение

 3. 

Производство

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

 ................. 169

Приложение

 4. 

Производство

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 

(

кроме

 

иммунобиологических

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

) ... 176

Приложение

 5. 

Производство

 

иммунобиологических

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

 ........................................................................................................ 178

Приложение

 6. 

Производство

 

медицинских

 

газов

 ................................................................... 187

Приложение

 7. 

Производство

 

лекарственных

 

растительных

 

препаратов

 ............................. 197

Приложение

 8. 

Отбор

 

проб

 

исходного

 

сырья

 

и

 

упаковочных

 

материалов

 ............................ 201

Приложение

 9. 

Производство

 

жидкостей

, 

кремов

 

и

 

мазей

 ..................................................... 203

Приложение

 10. 

Производство

 

дозированных

 

аэрозольных

 

препаратов

 

под

 

давлением

 

для

 

ингаляций

 .............................................................................................................................. 204

Приложение

 11. 

Компьютеризированные

 

системы

 .................................................................. 206

Приложение

 12. 

Использование

 

ионизирующего

 

излучения

 

в

 

производстве

 

лекарственных

 

препаратов

 ......................................................................................................... 211

Приложение

 13. 

Лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

 ....................... 217

Приложение

 14. 

Производство

 

лекарственных

 

препаратов

, 

получаемых

 

из

 

донорской

 

крови

 

или

 

плазмы

 ........................................................................................................................ 233

Приложение

 15. 

Квалификация

 

и

 

валидация

 ............................................................................ 242

6

Приложение

 16. 

Подтверждение

 

уполномоченным

 

лицом

 

соответствия

 

серии

 

продукции

 

с

 

целью

 

ее

 

выпуска

 .................................................................................................. 248

Приложение

 17. 

Выпуск

 

по

 

параметрам

 ................................................................................... 254

Приложение

 19. 

Контрольные

 

и

 

архивные

 

образцы

 ................................................................ 257

Термины

 

и

 

определения

 ........................................................................................................... 261

7

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая

 

промышленность

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

поддержива

-

ет

 

высокие

 

стандарты

 

управления

 

качеством

 

при

 

разработке

, 

производстве

 

и

 

контроле

 

лекар

-

ственных

 

средств

. 

Система

 

государственной

 

регистрации

 

гарантирует

, 

что

 

все

 

лекарственные

 

средства

 

оценены

 

уполномоченным

 

органом

, 

чтобы

 

обеспечить

 

их

 

соответствие

 

современным

 

требованиям

 

безопасности

, 

качества

 

и

 

эффективности

. 

Система

 

лицензирования

 

производства

 

гарантирует

, 

что

 

вся

 

продукция

, 

разрешенная

 

к

 

применению

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможен

-

ного

 

союза

, 

произведена

 

только

 

производителями

, 

имеющими

 

соответствующие

 

лицензии

, 

ко

-

торые

 

регулярно

 

инспектируются

 

уполномоченными

 

органами

 

с

 

использованием

 

принципов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Лицензии

 

на

 

производство

 

являются

 

обязательными

 

для

 

всех

 

производителей

 

лекарственных

 

средств

 

в

 

государствах

-

членах

 

Таможенного

 

союза

, 

независимо

 

от

 

того

, 

реализуется

 

эта

 

продукция

 

на

 

территории

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

или

 

за

 

ее

 

пределами

.

Основные

 

принципы

 

и

 

правила

 

надлежащего

 

производства

 

лекарственных

 

средств

 (GMP) 

принимаются

, 

как

 

правило

, 

на

 

уровне

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

и

 

относятся

 

к

 

лекарственным

 

средствам

 

для

 

медицинского

 

применения

, 

а

 

также

 

к

 

лекарствен

-

ным

 

средствам

 

для

 

ветеринарного

 

применения

.

 

Подробные

 

правила

, 

согласующиеся

 

с

 

этими

 

принципами

, 

выпускаются

 

в

 

виде

 

данного

 

Руководства

 

по

 

Правилам

 

надлежащего

 

производства

, 

которое

 

будет

 

использоваться

 

в

 

оценке

 

заявлений

 

на

 

получение

 

лицензий

 

на

 

производство

 

и

 

как

 

основа

 

для

 

инспектирования

 

производителей

 

лекарственных

 

средств

.

Принципы

 GMP 

и

 

подробные

 

руководства

 

применимы

 

ко

 

всем

 

видам

 

деятельности

, 

которые

 

требуют

 

получения

 

лицензии

 

в

 

соответствии

 

с

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможен

-

ного

 

союза

. 

Они

 

также

 

применимы

 

для

 

производства

 

лекарственных

 

препаратов

 

в

 

больничных

 

аптеках

.

Требования

 GMP, 

применимые

 

к

 

производству

 

средств

 

для

 

ветеринарного

 

применения

, 

яв

-

ляются

 

такими

 

же

, 

как

 

и

 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

средств

 

для

 

медицинского

 

примене

-

ния

. 

Некоторые

 

подробные

 

требования

 GMP 

изложены

 

в

 

двух

 

Приложениях

, 

специфичных

 

для

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

применения

 

в

 

ветеринарии

 

и

 

для

 

иммунобиологических

 

лекар

-

ственных

 

препаратов

 

для

 

применения

 

в

 

ветеринарии

.

Это

 

Руководство

 

представлено

 

в

 

трех

 

частях

 

и

 

дополнено

 

рядом

 

Приложений

. 

Часть

 

І

 

со

-

держит

 

принципы

 GMP 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

препаратов

. 

Часть

 

ІІ

 

охватывает

 

прин

-

ципы

 GMP 

при

 

производстве

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

, 

которые

 

используются

 

как

 

исходное

 

сырье

. 

Часть

 

ІІІ

 

содержит

 

связанные

 

с

 GMP 

документы

, 

в

 

которых

 

разъясняются

 

требования

 

уполномоченных

 

органов

.

Разделы

 

части

 

І

 

в

 

отношении

  «

общих

 

требований

» 

начинаются

 

с

 

принципов

, 

которые

 

определяются

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

. 

В

 

разделе

 

І

 «

Фар

-

мацевтическая

 

система

 

качества

» 

в

 

общих

 

чертах

 

излагается

 

фундаментальная

 

концепция

 

управления

 

качеством

 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

препаратов

. 

В

 

каждом

 

из

 

следующих

 

разделов

 

имеется

 

принцип

, 

описывающий

 

в

 

общих

 

чертах

 

цели

 

управления

 

качеством

 

в

 

рам

-

ках

 

этого

 

раздела

, 

и

 

текст

, 

который

 

обеспечивает

 

достаточную

 

детализацию

, 

чтобы

 

произво

-

дители

 

понимали

 

основные

 

вопросы

, 

которые

 

необходимо

 

учитывать

 

при

 

реализации

 

этого

 

принципа

.

В

 

данном

 

Руководстве

 

излагаются

 

детальные

 

правила

 

по

 

принципам

 GMP 

в

 

отношении

 

ак

-

тивных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

, 

используемых

 

как

 

исходное

 

сырье

. 

Часть

 

ІІ

 

была

 

сфор

-

мирована

 

на

 

основе

 

руководства

, 

разработанного

 ICH 

и

 

изданного

 

как

 

документ

 ICH Q7A 

для

 

активных

 

(

фармацевтических

) 

субстанций

. 

Эта

 

часть

 

распространяется

 

на

 

лекарственные

 

сред

-

ства

 

как

 

для

 

медицинского

 

применения

, 

так

 

и

 

для

 

применения

 

в

 

ветеринарии

.

8

В

 

дополнение

 

к

 

основному

 

содержанию

 GMP, 

изложенному

 

в

 

частях

 

І

 

и

 II, 

в

 

данное

 

Руковод

-

ство

 

включен

 

ряд

 

Приложений

, 

обеспечивающих

 

детализацию

 

в

 

отношении

 

отдельных

 

видов

 

деятельности

. 

Для

 

некоторых

 

производственных

 

процессов

 

различные

 

Приложения

 

будут

 

при

-

меняться

 

одновременно

  (

например

, 

Приложения

 

для

 

производства

 

стерильных

 

лекарственных

 

средств

 

и

 

производства

 

радиофармацевтических

 

лекарственных

 

средств

 

и

/

или

 

биологических

 

лекарственных

 

средств

).

После

 

Приложений

 

приведен

 

словарь

 

некоторых

 

терминов

, 

используемых

 

в

 

Руководстве

. 

Часть

 III 

содержит

 

комплект

 

связанных

 c GMP 

документов

, 

которые

 

не

 

являются

 

подробными

 

руководящими

 

принципами

 GMP. 

Цель

 

части

 III – 

разъяснить

 

требования

 

регуляторных

 

орга

-

нов

, 

ее

 

следует

 

рассматривать

 

как

 

источник

 

информации

 

в

 

отношении

 

наилучших

 

современных

 

методов

. 

Отдельно

 

в

 

каждом

 

документе

 

описаны

 

детали

, 

касающиеся

 

его

 

применимости

.

Настоящее

 

Руководство

 

не

 

распространяется

 

на

 

вопросы

 

охраны

 

труда

 

персонала

, 

занятого

 

в

 

производстве

. 

Эти

 

вопросы

 

могут

 

быть

 

особенно

 

важными

 

при

 

производстве

 

некоторых

 

лекар

-

ственных

 

средств

, 

таких

 

как

 

сильнодействующие

, 

биологические

 

и

 

радиоактивные

. 

Однако

 

они

 

регулируются

 

другими

 

законодательными

 

актами

.

По

 

всему

 

тексту

 

Руководства

 

предусматривается

, 

что

 

держатель

 

лицензии

 

на

 

производство

 

систематически

 

включает

 

требования

 

регистрационного

 

досье

 

в

 

отношении

 

безопасности

, 

ка

-

чества

 

и

 

эффективности

 

продукции

 

во

 

все

 

мероприятия

 

по

 

производству

, 

контролю

 

и

 

выпуску

 

продукции

 

в

 

реализацию

.

В

 

течение

 

многих

 

лет

 

производство

 

лекарственных

 

средств

 

проводится

 

в

 

соответствии

 

с

 

ру

-

ководящими

 

принципами

 

надлежащих

 

правил

 

производства

 

и

 

не

 

регулируется

 

стандартами

 

CEN/ISO. 

В

 

этой

 

редакции

 

Руководства

 

стандарты

 CEN/ISO 

были

 

учтены

, 

но

 

терминология

 

этих

 

стандартов

 

не

 

применялась

. 

Могут

 

существовать

 

иные

 

приемлемые

 

методы

, 

отличные

 

от

 

опи

-

санных

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

, 

с

 

помощью

 

которых

 

можно

 

соблюсти

 

принципы

 

управления

 

качеством

. 

Это

 

Руководство

 

не

 

направлено

 

на

 

ограничение

 

развития

 

каких

-

либо

 

новых

 

концеп

-

ций

 

или

 

новых

 

технологий

, 

которые

 

прошли

 

валидацию

 

и

 

обеспечивают

 

уровень

 

управления

 

качеством

, 

по

 

меньшей

 

мере

, 

эквивалентный

 

установленному

 

в

 

этом

 

Руководстве

.

Это

 

Руководство

 

будет

 

регулярно

 

пересматриваться

 

с

 

целью

 

отражения

 

непрерывного

 

совер

-

шенствования

 

методов

 

в

 

области

 

качества

.

9

ЧАСТЬ

 I

ОСНОВНЫЕ

 

ТРЕБОВАНИЯ

К

 

ЛЕКАРСТВЕННЫМ

 

ПРЕПАРАТАМ

1. 

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

 

СИСТЕМА

 

КАЧЕСТВА

ПРИНЦИП

Производитель

 

лекарственных

 

препаратов

, 

имеющий

 

лицензию

 

на

 

их

 

производство

, 

должен

 

производить

 

лекарственные

 

препараты

 

так

, 

чтобы

 

гарантировать

 

их

 

соответствие

 

своему

 

назна

-

чению

, 

требованиям

 

регистрационного

 

досье

 

или

 

протоколу

 

клинического

 

исследования

 

в

 

со

-

ответствующих

 

случаях

 

и

 

исключить

 

риск

 

для

 

пациентов

, 

связанный

 

с

 

неудовлетворительными

 

безопасностью

, 

качеством

 

или

 

эффективностью

. 

За

 

выполнение

 

этих

 

требований

 

несет

 

ответ

-

ственность

 

высшее

 

руководство

, 

их

 

выполнение

 

требует

 

участия

 

и

 

ответственности

 

персонала

 

различных

 

подразделений

 

предприятия

-

производителя

 

на

 

всех

 

его

 

уровнях

, 

а

 

также

 

поставщиков

 

и

 

организаций

 

оптовой

 

торговли

. 

Для

 

достижения

 

этой

 

цели

 

должна

 

иметься

 

всесторонне

 

раз

-

работанная

 

и

 

правильно

 

функционирующая

 

фармацевтическая

 

система

 

качества

, 

включающая

 

в

 

себя

 

Правила

 

надлежащего

 

производства

 

и

 

управление

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Эта

 

система

 

долж

-

на

 

быть

 

оформлена

 

документально

, 

а

 

ее

 

эффективность

 

проконтролирована

. 

Все

 

части

 

фарма

-

цевтической

 

системы

 

качества

 

следует

 

укомплектовать

 

квалифицированным

 

персоналом

, 

обеспе

-

чить

 

необходимыми

 

и

 

надлежащими

 

помещениями

, 

оборудованием

 

и

 

техническими

 

средствами

. 

Дополнительная

 

ответственность

 

держателя

 

лицензии

 

на

 

производство

 

и

 

уполномоченного

(

ых

) 

лица

 (

лиц

) 

устанавливается

 

законодательством

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

Основные

 

принципы

 

управления

 

качеством

, 

правил

 

производства

 

и

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

взаимосвязаны

. 

Они

 

описаны

 

в

 

настоящем

 

Руководстве

, 

чтобы

 

подчеркнуть

 

их

 

взаи

-

мосвязь

 

и

 

первостепенное

 

значение

 

для

 

производства

 

и

 

контроля

 

лекарственных

 

препаратов

.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

 

СИСТЕМА

 

КАЧЕСТВА

1.1. 

Управление

 

качеством

 – 

всеобъемлющее

 

понятие

, 

охватывающее

 

все

 

вопросы

, 

которые

 

в

 

от

-

дельности

 

или

 

в

 

целом

 

влияют

 

на

 

качество

 

продукции

. 

Это

 

совокупность

 

организационных

 

мер

, 

предпринимаемых

 

в

 

целях

 

обеспечения

 

соответствия

 

качества

 

лекарственных

 

препаратов

 

их

 

предна

-

значению

. 

Управление

 

качеством

, 

таким

 

образом

, 

включает

 

Правила

 

надлежащего

 

производства

.

1.2. 

Правила

 

надлежащего

 

производства

 

применяются

 

ко

 

всем

 

стадиям

 

жизненного

 

цикла

: 

производство

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

, 

перенос

 

технологии

, 

промышленное

 

производство

, 

прекращение

 

производства

 

препаратов

. 

Однако

 

фармацевтическая

 

система

 

качества

 

может

 

распространяться

 

и

 

на

 

такую

 

стадию

 

жизненного

 

цикла

, 

как

 

фармацев

-

тическая

 

разработка

. 

Это

 

описано

 

в

 

документе

 ICH Q10, 

который

, 

несмотря

 

на

 

то

, 

что

 

являет

-

ся

 

рекомендательным

, 

должен

 

способствовать

 

инновациям

 

и

 

постоянному

 

улучшению

, 

а

 

также

 

упрочнению

 

связи

 

между

 

фармацевтической

 

разработкой

 

и

 

производственной

 

деятельностью

. 

Документ

 ICH Q10 

(

Фармацевтическая

 

система

 

качества

)

 

входит

 

в

 

Часть

 III 

настоящего

 

Руко

-

водства

 

и

 

может

 

использоваться

, 

чтобы

 

дополнить

 

содержание

 

этого

 

раздела

.

1.3. 

При

 

разработке

 

новой

 

фармацевтической

 

системы

 

качества

 

или

 

при

 

модификации

 

су

-

ществующей

 

системы

 

необходимо

 

учитывать

 

объем

 

и

 

сложность

 

деятельности

 

предприятия

. 

В

 

структуру

 

фармацевтической

 

системы

 

качества

 

должны

 

быть

 

включены

 

соответствующие

 

принципы

 

управления

 

рисками

, 

включая

 

использование

 

подходящих

 

инструментов

. 

Хотя

 

неко

-

торые

 

аспекты

 

фармацевтической

 

системы

 

качества

 

могут

 

применяться

 

к

 

деятельности

 

всего

 

предприятия

, 

а

 

иные

 – 

только

 

к

 

определенным

 

подразделениям

, 

эффективность

 

внедрения

 

фар

-

мацевтической

 

системы

 

качества

 

обычно

 

демонстрируется

 

на

 

уровне

 

подразделения

.

10

1.4. 

Фармацевтическая

 

система

 

качества

, 

предназначенная

 

для

 

производства

 

лекарственных

 

препаратов

, 

должна

 

гарантировать

 

что

:

i.  

реализация

 

продукции

 

достигается

 

посредством

 

разработки

, 

планирования

, 

внедрения

, 

поддержания

 

и

 

непрерывного

 

усовершенствования

 

системы

, 

которая

 

дает

 

возможность

 

постоянно

 

поставлять

 

продукцию

 

с

 

соответствующими

 

показателями

 

качества

;

ii.  

управление

 

знаниями

 

о

 

продукции

 

и

 

о

 

процессе

 

осуществляется

 

на

 

протяжении

 

всех

 

стадий

 

жизненного

 

цикла

;

iii.  

лекарственные

 

препараты

 

разработаны

 

и

 

исследованы

 

с

 

учетом

 

требований

 

Правил

 

над

-

лежащего

 

производства

;

iv.  

операции

 

по

 

производству

 

и

 

контролю

 

точно

 

определены

 

и

 

соответствуют

 

требованиям

 

Правил

 

надлежащего

 

производства

;

v.  

ответственность

 

и

 

обязанности

 

руководящих

 

работников

 

четко

 

определены

;

vi.  

приняты

 

меры

 

для

 

производства

, 

поставки

 

и

 

использования

 

исходного

 

сырья

 

и

 

упако

-

вочных

 

материалов

, 

соответствующих

 

установленным

 

требованиям

, 

а

 

также

 

для

 

выбора

 

и

 

контроля

 

поставщиков

 

и

 

для

 

проверки

 

того

, 

что

 

каждая

 

поставка

 

получена

 

от

 

утверж

-

денных

 

поставщиков

 (

утвержденной

 

цепи

 

поставок

);

vii.  

имеются

 

процедуры

, 

обеспечивающие

 

управление

 

аутсорсингом

;

viii.  

установлено

 

и

 

поддерживается

 

контролируемое

 

состояние

 

посредством

 

разработки

 

и

 

использования

 

систем

 

эффективного

 

контроля

 

и

 

мониторинга

 

в

 

отношении

 

проведе

-

ния

 

процесса

 

и

 

качества

 

продукта

;

ix.  

результаты

 

контроля

 

продукции

 

и

 

процессов

 

принимаются

 

во

 

внимание

 

при

 

выпуске

 

серии

, 

при

 

расследовании

 

отклонений

 

и

 

для

 

принятия

 

предупреждающих

 

мер

 

во

 

избе

-

жание

 

потенциальных

 

отклонений

, 

которые

 

могут

 

произойти

 

в

 

будущем

;

x.  

проводится

 

весь

 

необходимый

 

контроль

 

промежуточной

 

продукции

, 

любой

 

другой

 

контроль

 

в

 

процессе

 

производства

 

и

 

проводится

 

валидация

;

xi.  

оказывается

 

содействие

 

постоянному

 

улучшению

 

посредством

 

внедрения

 

качествен

-

ных

 

усовершенствований

, 

соответствующих

 

текущему

 

уровню

 

знаний

 

процесса

 

и

 

продукции

;

xii.  

проводятся

 

мероприятия

 

для

 

перспективной

 

оценки

 

запланированных

 

изменений

 

и

 

их

 

утверждения

 

до

 

внедрения

, 

при

 

этом

, 

если

 

необходимо

, 

осуществляется

 

уведомление

 

и

 

согласование

 

с

 

регуляторным

 

органом

;

xiii.  

проводится

 

оценка

 

любых

 

проведенных

 

изменений

 

после

 

их

 

внедрения

 

для

 

подтверж

-

дения

 

того

, 

что

 

цель

 

изменений

 

была

 

достигнута

 

и

 

что

 

это

 

не

 

отразилось

 

негативно

 

на

 

качестве

 

продукции

;

xiv.  

во

 

время

 

расследования

 

отклонений

, 

предполагаемого

 

брака

 

продукции

 

и

 

других

 

про

-

блем

 

применяется

 

соответствующий

 

уровень

 

анализа

 

основных

 

причин

. 

Они

 

могут

 

быть

 

определены

 

с

 

использованием

 

принципов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

В

 

случаях

, 

когда

 

истинная

 

основная

 

причина

(

ы

) 

проблемы

 

не

 

может

 

быть

 

определена

, 

должно

 

быть

 

уделено

 

внимание

 

идентификации

 

наиболее

 

вероятной

 

причины

 

и

 

ее

 

ис

-

следованию

. 

В

 

случаях

, 

когда

 

в

 

качестве

 

причины

 

подозревается

 

или

 

идентифициро

-

вана

 

человеческая

 

ошибка

, 

это

 

должно

 

быть

 

доказано

 

с

 

особой

 

тщательностью

, 

чтобы

 

гарантировать

, 

что

 

существующие

 

процессные

, 

процедурные

 

или

 

системные

 

ошибки

 

или

 

проблемы

 

не

 

были

 

упущены

 

из

 

виду

. 

Соответствующие

 

корректирующие

 

действия

 

и

/

или

 

предупреждающие

 

действия

  (

КАПА

) 

должны

 

быть

 

идентифицированы

 

и

 

пред

-

приняты

 

по

 

результатам

 

расследований

. 

Эффективность

 

таких

 

действий

 

должна

 

быть

 

проверена

 

и

 

оценена

 

в

 

соответствии

 

с

 

принципами

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

;

xv.  

лекарственные

 

препараты

 

не

 

будут

 

проданы

 

и

 

поставлены

 

до

 

того

, 

как

 

уполномоченное

 

лицо

 

не

 

удостоверит

, 

что

 

каждая

 

серия

 

продукции

 

была

 

изготовлена

 

и

 

проконтролиро

-