содержание .. 299 300 301 ..
|
Биологический факультет кафедра физиологии человека и животных Допущена к защите Зав. кафедрой ___________________ ПОКАЗАТЕЛИ КРАСНОЙ КРОВИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ЮГА И СЕВЕРА ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ, БОЛЬНЫХ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ ПО АВО-СИСТЕМЕ И Rh - ФАКТОРУ Дипломная работа студентки VI куса Е. В. ОСИНЦЕВОЙ Научный руковотель: к.б.н. Н. В. Турбасова Тюмень 2000 Содержание с. Список сокращний..................................................................................5 Введение.................................................................................................6 I. Обзор литературы...........................................................................8 1.1. Физиологическая желтуха новорожденных.............................8 1.2. Значение резус - фактора в развитии сенсибилизции...........9 1.2.1. Изоиммунизация по резус - фактору .................................11 1.3. Изоиммунизация по АВО - системе ......................................12 1.4. Распад гемоглобина в тканях (образование билирубина) ..16 1.5. Роль печени в пигментном обмене ......................................20 1.6. Классификация гемолитической болезни новорожденных .22 1.7. Клиническая картина гемолитической болезни новорожден- ных.........................................................................................23 1.8. Постнатальное лечение гемолитической болезни новорожденных ...................……….......................................27 1.8.1. Оперативный метод лечения ....................................27 1.8.2. Консервативные методы лечения .............................29 1.9. Влияние климатических и экологических факторов севера на репродуктивную функцию женщин и здоровье детей..................30 II. Материалы и методы исследования.........................................34 2.1. Материалы исследований......................................................34 2.2. Определение количества гемоглобина..................................34 2.3. Определение гематокрита......................................................36 2.4. Определение количества эритроцитов..................................36 2.5. Определение общего билирубина.........................................38 2.6. Определение прямого билирубина........................................39 2.7. Определение непрямого билирубина....................................39 2.8. Методы статистической обработки результатов...................40 III. Результаты исследования..........................................................41 3.1. Сравнительная характеристика показателей перифериче ской крови у новорожденных с гемолитической анемией по АВО- системе пролеченных консервативным путем.............................41 3.2. Сравнительная характеристика показателей перифериче ской крови новорожденных с гемолитической анемией по АВО- системе и Rh-фактору пролеченных оперативным и кон сервативным пу тем.......................................................................43 3.3. Сравнителная характеристика показателей периферической крови у новорожденных с гемолитической анемей по Rh-фактору пролеченных оперативным путем.................................................45 3.4. Сравнительная характеристика показателей перифери ческой крови новорожденных с гемолитической анемией по Rh-фактору пролеченных консервативным методом..................47 3.5. Сравнительный анализ показателей периферической крови у новорожденных с гемолитической анемией, по АВО- систе ме и Rh - фактору и по АВО системе.............................…..49 3.6. Сравнительный анализ показателей периферической крови у новорожденных с гемолитической анемией по Rh- фактору, про леченных консервативным путем и новорожденных с ГА по Rh- фактору, пролеченных оперативным путем ........…...........51 3.7. Сравнительный анализ показателей периферической крас ной крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с севера Тюменской области...........................................................52 3.8. Сравнительный анализ показателей периферической крас ной крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с юга Тюменской области................................................................54 3.9. Сравнительный анализ показателей периферической крас ной крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с юга и с севера Тюменской области..............................................56 IV. Обсуждение результатов исследования..................................58 Выводы................................................................................................. 63 Список литературы............................................................................. 64 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БЭ - билирубиновая энцефалопатия ГА - гемолитическая анемия ГБН - гемолитическая болезнь новорожденных ЗПК - заменное переливание крови НБ - непрямой билирубин ОБ - общий билирубин ПБ - прямой билирубин Hb - гемоглобин Ht - гематокрит Rh - резус фактор ВВЕДЕНИЕ В ряде случаев иммунологическая несовместимость между матерью и плодом становится причиной тяжелых нарушений эмбриогенеза и постнатального развития. В настоящее время можно считать выясненным значение резус-фактора в патогенезе большинства случаев гемолитической болезни новорожденных. Правильное понимание сущности процессов, возникающих в организме человека при резус-конфликте, позволило значительно улучшить профилактику и лечение различных форм гемолитической анемии новорожденных и тяжелых осложнений при переливаниях крови, сущность которых раньше оставалась совершенно неизвестной или трактовалась неправильно. Стали более понятными отдаленные последствия тяжелой желтухи новорожденных. Желтухи у детей, особенно у новорожденных, являются следствием нарушения билирубинового обмена. Долгое время причина поражения мозга при тяжелой желтухе, связанной с гемолитической болезнью новорожденных, когда имеется несовместимость крови матери и ребенка по резус-фактору, при резко выраженной физиологической желтухе у недоношенных новорожденных и других заболеваниях оставалась неизвестной. Поэтому дети не получали правильной патогенетической терапии. Лишь в последние годы в связи с новыми исследованиями по билирубиновому обмену повысился интерес к изучению разнообразных состояний у новорожденных, сопровождающихся желтухой. На основании новой теории билирубинового обмена, подтвержденной многочисленными исследованиями как в клинике, так и в эксперименте, был пересмотрен патогенез физиологической желтухи и выявлены новые заболевания. На основании вышеизложенного, целью наших исследований явилось сравнительное изучение показателей периферической крови новорожденных при гемолитической анемии по Rh-фактору и АВО-системе, прошедших оперативный или консервативный курс лечения. Рассмотреть течение ГБН в динамике у новорожденных детей родившихся от матерей приехавших с севера и юга Тюменской области. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: У новорожденных с гемолитической анемией, прошедших курс консервативного или оперативного лечения, изучить следующие показатели периферической крови: I. Содержание гемоглобина в крови; II. Количество гематокрита; III. Эритроциты; IV. Количества общего билирубина; V. Количество прямого билирубина; VI. Количество непрямого билирубина. I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Физиологическая желтуха новорожденных Физиологическая желтуха развивается у всех новорожденных в первые дни жизни, тогда как желтушность кожных покровов-лишь у 60-70% .Она появляется на 2-5 день после рождения, у большинства детей - не ранее 36 часов жизни. Сначала она выявляется на лице, затем на туловище, конечностях, коньюктивах и слизистых. Общее состояние у доношенных новорожденных мало меняется при желтухе. Физиологическая желтуха является следствием повышения НБ в сыворотке крови, которое в менее выраженной степени отмечается также у детей без видимой желтухи. Нормальными величинами концентрации билирубина в сыворотке пуповинной крови считают 26-34 мкмоль/л (Суздальцев, 1976). Практически у всех новорожденных в первые дни жизни концентрация билирубина в сыворотке крови увеличивается со скоростью 1,7-2,6 мкмоль/л/ ч, достигая на 3-4-й день, в среднем, 103-137 мкмоль/л. Приблизительно у 1/3 доношенных новорожденных величина подъема концентрации билирубина даже меньшая и у 1/3 - большая - доходит до 171 мкмоль/л. При физиологической желтухе увеличение уровня билирубина идет за счет неконъюгированной его фракции - НБ. Желтизна кожных покровов появляется при физиологической желтухе новорожденных на 2-3 день жизни, когда концентрация НБ достигает у доношенных новорожденных 51 мкмоль/л, а у недоношенных - 85 мкмоль/л. В дальнейшем, в течении последующих дней, нарастание билирубина продолжается, достигая максимума на 3-4-й день, после чего билирубин начинает постепенно понижаться, желтуха бледнеет и исчезает в конце первой - начале второй недели (Шабалов, 1995). 1.2. Значение резус-фактора в развитии сенсибилизации Организм беременной женщины постоянно подвергается воздействию многообразных антигенных раздражителей, поступающих из крови и тканевых элементов развивающегося плода. Среди клинических форм иммунопатологии беременности наиболее изучена и занимает ведущее место гемолитическая болезнь плода и новорожденного, которая развивается вследствие несовместимости организмов матери плода по различным эритроцитарным антигенам (Персианинов и др. , 1981). Система резус (Rh-Hr) включает большое количество генетически и иммунологически связанных изоантигенов, находящихся в эритроцитах, передающихся по наследству и существующих независимо от других групп крови. Резус-фактор является очень активным антигеном, способным вызывать образование изоиммунных антител. В крови людей содержатся только агглютиногены этой системы, а антитела по отношению к ним в норме не встречаются (Заривчацкий, 1995). Известно 14 основных эритроцитарных групповых систем, обьединяющих более 100 антигенов, а также многочисленные частные и общие с другими тканями эритроцитарные антигены. Поэтому, как правило, эритроциты ребенка имеют какие-то отцовские антигены, отсутствующие у матери. Вместе с тем гемолитическую болезнь новорожденных обычно вызывает несовместимость плода и матери по резус- или АВО-антигенам, редко по другим антигенным системам (ввиду их меньшей иммуногенности) (Прокоп, 1991). Установлено, что антигенная система резус состоит из 6 основных антигенов, обозначаемых либо С, с; D, d; E, e (терминология Фишера), либо Rh , hr , Rho, hro, Rh , hr (терминология Виннера). Резус-положительные эритроциты содержат D-фактор (Rho), а так называемые резус-отрицательные эритроциты его не имеют, хотя в них есть обязательно другие антигены системы резус. Существование d-антигена не доказано, антитела к нему не выявлены, и, когда пишут d-антиген, имеют в виду отсутствие D-антигена. D-антиген - липопротеин, расположенный на внутренней поверхности плазменной мембраны эритроцитов, тогда как АВ-антигены - на наружной. Полное отсутствие Rh-антигенов бывает очень редко, приводя к гемолитической анемии (Шабалов, 1996). Наследование резус-антигенов определяется серией аллельных генов, расположенных тесно на одной хромосоме, причем гены D и d, C и с, Е и е находятся во взаимоисключающих отношениях, т. е. при наличии антигена D на хромосоме отсутствует ген d и наоборот. Присутствие D-антигена на эритроцитах обусловлено геном D, который имеет аллель d. Таким образом, может быть три генотипа: DD, dd-гомозиготные, и Dd-гетерозиготные. Все три гена одной хромосомы наследуются одновременно. Однако связь их при этом иногда нарушается, в частности тогда, когда происходит перекрест хромосом (Персианинов, 1981). Признак D - сильный антиген и проникновение резус-положительных кровяных телец в кровоток индивида с резус-отрицательной кровью может вызвать изоиммунизацию, т. е. образование анти-D-антител. Случаи возникновения изоиммунизации против другого неполного антигена резус-системы, например против С или Е, встречаются намного реже (Полачек, 1986). Антигены резус в отличии от групповых антигенов А и В если и переходят в жидкости организма, то в столь незначительном количестве, что с помощью современных методов исследования они не обнаруживаются. Отсутствие антигена резус в жидкостях организма является следствием нерастворимости его в воде. Следовательно, сыворотка или плазма крови плода, а также амниотическая жидкость не в состоянии осуществить в должной мере нейтрализующую функцию в отношении антител-резус, проникающих из организма матери. Этим, и не без оснований, объясняют тот факт, что ГБН в большинстве случаев связана с резус-фактором (Воробьев, 1985). 1.2.1. Изоиммунизация по резус-фактору Появление антител у резус-отрицательных людей подчинено различным условиям: повторности попаданий антигена, интервалу между ними, количеству антигена и т. д. Выработка антител наблюдается через 3-5 месяцев и позднее с момента попадания антигена в кровоток. Сенсибилизация организма усиливается по мере продолжающегося действия антигена (Волкова,1970). Имунные антитела относятся к классу глобулинов М, G и А. На основании различия серологических свойств антитела делят на “полные”, или солевые агглютинины, и “неполные”. “Полные”антитела характеризуются способностью агглютинировать эритроциты, находящиеся в солевой среде. Они обычно выявляются на ранних стадиях иммунного ответа и относятся к фракции IgМ. Молекулы ” полных” антител обладают большими размерами. Их относительная молекулярная масса равна 1000000, что препятствует их прохождению через плацентарный барьер. Поэтому эти антитела не играют большой роли в развитии гемолитической болезни у плода. “Неполные” антитела (блокирующие и агглютинирующие) реагируют с эритроцитами в коллоидной среде, в сыворотке, в альбумине. Они относятся к фракциям IgG и IgА. Примерно 1 из 10 проб анти-резус сыворотки содержит наряду с IgG-антителами небольшое количество IgA-антител. “Блокирующие” антитела обладают способностью сенсибилизировать эритроциты без их агглютинации. Блокирующие антитела одновалентны, агглютинирующие-двухвалентны. Поэтому двухвалентные антитела ведут к склеиванию, одновалентные препятствуют этому процессу, так как заполняют единственную валентность резус-положительным эритроцитом. По мнению некоторых исследователей, более вероятно, что обе соединяющие стороны молекулы антитела расположены слишком близко между собой по отношению к центру соединения всей молекулы. Очевидно, поэтому они могут реагировать только с одним эритроцитом - происходит блокирование, а не агглютинация. IgG-антитела обладают меньшей молекулярной массой, чем |