МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі удосконалення лікування хворих з артеріальною гіпертензією, яка протікає на фоні метаболічного синдрому, шляхом визначення особливостей стану серцево-судинної системи таких хворих та оцінки можливості їх корекції агоністом імідазолінових рецепторів моксонідином та блокатором повільних кальцієвих каналів лацидипіном.

1. Для хворих з метаболічним синдромом характерна гіпертрофія лівого шлуночка серця із збільшенням індексу маси його міокарда (на 82,7%) та з ремоделюванням переважно за типом концентричної гіпертрофії (у 59,6% випадків), ознаки прихованої систолічної дисфункції лівого шлуночка та діастолічної дисфункції обох шлуночків серця переважно за гіпертрофічним типом (лівого шлуночка у 83% та правого шлуночка у 66 % хворих). Діастолічна дисфункція обох шлуночків серця у хворих з метаболічним синдромом більш виражена, ніж у хворих з артеріальною гіпертензією без метаболічних порушень.

2. У хворих з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом спостерігаються порушення ендотелійзалежної (у 70,2% випадків) та ендотелійнезалежної (у 38,3% випадків) дилатації плечової артерії. Парадоксальна реакція артерій середнього калібру в ході проведення компресійного тесту у хворих з метаболічним синдромом спостерігається у 2,7 рази частіше, ніж у хворих з артеріальною гіпертензією без метаболічних порушень.

3. Монотерапія лацидипіном у дозі 4-6 мг/добу (в середньому 5,09±0,22 мг/добу) та моксонідином у дозі 0,4-0,6 мг/добу (в середньому 0,52±0,02 мг/добу) впродовж 2 місяців дозволяє досягти цільового рівня артеріального тиску відповідно у 63,6% та 52% хворих з метаболічним синдромом, суттєво не впливає на показники вуглеводного та ліпідного обмінів.

4. Лікування лацидипіном сприяє збільшенню фракції викиду лівого шлуночка серця (на 7,7%) за рахунок зменшення його кінцево-систолічного індексу (на 18,4%), а також збільшенню об'ємного кровотоку у його вихідному відділі (на 11,7%) та нормалізації інтегралу швидкості потоку у вихідному відділі правого шлуночка серця. Така терапія забезпечує зменшення ознак гіпертрофічного типу діастолічної дисфункції лівого та правого шлуночків серця із збільшенням співвідношення пікових швидкостей їх раннього та передсердного наповнення (відповідно на 30,7% та на 22,9%).

Терапія лацидипіном сприяє нормалізації ендотелійзалежної вазодилатації артерій середнього калібру у 34% хворих та ендотелійнезалежної вазодилатації у 31% хворих з метаболічним синдромом.

5. Терапія моксонідином хворих з метаболічним синдромом сприяє оптимізації параметрів діастолічного наповнення лівого та правого шлуночків серця за рахунок збільшення пікової швидкості раннього потоку на мітральному клапані (на 15,5%) та нормалізації пікової швидкості потоку в фазу систоли правого передсердя на трикуспідальному клапані.

Застосування моксонідина в лікуванні хворих з метаболічним синдромом дозволяє нормалізувати параметри ендотелійзалежної вазодилатації у 24% хворих та параметри ендотелійнезалежної вазодилатації у 20% хворих.

6. Моксонідин та лацидипін мають високу антигіпертензивну ефективність при лікуванні хворих з метаболічним синдромом, проте мають різний вплив на структурно-функціональний стан серцево-судинної системи, що необхідно враховувати при їх застосуванні. Додатковими показаннями для призначення обох препаратів є наявність діастолічної дисфункції шлуночків серця та (або) ендотеліальної дисфункції артерій. Лацидипін крім того показаний при наявності прихованої систолічної дисфункції лівого шлуночка.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. При обстеженні хворих з артеріальною гіпертензією як при наявності метаболічного синдрому, так і при його відсутності доцільно проводити визначення параметрів потоку крові у вихідному тракті лівого шлуночка серця в зв’язку з наявністю у них прихованої його систолічної дисфункції при незміненій фракції викиду.

2. Для лікування хворих з артеріальною гіпертензією при наявності метаболічного синдрому доцільно застосовувати блокатор кальцієвих каналів лацидипін та агоніст імідазолінових рецепторів моксонідин, враховуючи їх високу антигіпертензивну дію, здатність покращувати структурно-функціональний стан серцево-судинної системи у таких хворих при відсутності у обох препаратів негативного впливу на вуглеводний та ліпідний обміни.

3. Призначенню блокатора повільних кальцієвих каналів лацидіпіна у добовій дозі 4-6 мг слід надати перевагу у хворих з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом, які мають ознаки прихованої систолічної дисфункції лівого та правого шлуночків серця, підвищене кінцево-діастолічне напруження стінки лівого шлуночка, діастолічну дисфункцію лівого та правого шлуночків. Показаннями до призначення цього препарату хворим з метаболічним синдромом можуть бути ознаки як ендотелійзалежної, так і ендотелійнезалежної дисфункції артерій середнього калібру.

4. Призначення агоніста імідазолінових рецепторів моксонідина у добовій дозі 0,4-0,6 мг хворим з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом доцільне при наявності порушень діастолічного наповнення лівого та правого шлуночків серця та дисфункції ендотелію артерій середнього калібру (ендотелійзалежної та ендотелійнезалежної вазодилатації).

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Амосова К. М. Структурно-функціональні зміни шлуночків серця у хворих гіпертонічною хворобою в сполученні з метаболічним синдромом та можливість їх корекції за допомогою агоніста імідазолінових рецепторів моксонідина /К.М.Амосова, Г. В. Мясников, М. П. Бойчак, Я. І. Медвідь, Н. М. Сидорова //Український кардіологічний журнал. – 2002. - № 2. – С. 60 – 64. (Здобувач самостійно провів аналіз даних літератури, підібрав хворих, обстежив 90% пацієнтів до та після лікування моксонідином, провів статистичний аналіз отриманих результатів, разом з співавторами сформулював висновки дослідження).

2. Медвідь Я. І. Зміни структурно-функціонального стану шлуночків серця у хворих з метаболічним синдромом / Я. І. Медвідь // Сучасні аспекти військової медицини: Зб. наук. праць ГВКГ МО України. – Київ, 2002. – Випуск 7. – С. 196 – 198.

3. Бойчак М. П. Вплив антигіпертензивної терапії атенололом та лацидипіном на структурно-функціональний стан шлуночків серця у хворих з метаболічним синдромом / М. П. Бойчак, Я. І. Медвідь // Сучасні аспекти військової медицини: Зб. наук. праць ГВКГ МО України. – Київ, 2006. – Випуск 11. – С. 233 – 236. (Здобувач самостійно провів аналіз даних літератури, підібрав хворих, обстежив їх до та після лікування, провів статистичний аналіз отриманих результатів, разом з співавтором сформулював висновки дослідження).

4. Бойчак М.П. Вплив антигіпертензивної терапії лацидипіном та моксонідином на рівень артеріального тиску, ліпідний та вуглеводний обміни у хворих з метаболічним синдромом / М. П. Бойчак, Я. І. Медвідь, А. П. Ткаченко, Б.В.Епштейн // Сучасні аспекти військової медицини: Зб. наук. Праць ГВКГ МО України. – Київ, 2007. – Випуск 12 – С. 158 – 162. (Здобувач провів аналіз даних літератури, підібрав пацієнтів, провів клінічне обстеження хворих до та після лікування, зробив статистичний аналіз результатів, разом з науковим керівником сформулював висновки дослідження).

5. Бойчак М.П. Вплив терапії блокатором кальцієвих каналів та агоністом імідазолінових рецепторів на функціональний стан ендотелію судин у хворих з метаболічним синдромом / М. П. Бойчак, Я. І. Медвідь // Військова медицина України. – 2008. - №1. – С.29-33. (Здобувач самостійно провів аналіз даних літератури, підібрав хворих, обстежив їх до та після лікування, провів статистичний аналіз отриманих результатів, разом з співавтором сформулював висновки дослідження).

6. Бойчак М.П. Структурно-функциональные изменения желудочков сердца у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с метаболическим синдромом /М.П.Бойчак, Г.В. Мясников, Я.И.Медведь //Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні в рамках реалізації Національної програми: Українська науково-практична конференція, 15-17 квітня 2002 р.: тези доповіді – К., 2002. – С.25.

АНОТАЦІЯ

Медвідь Я.І. Вплив антигіпертензивних препаратів різних груп на структурно-функціональний стан серцево-судинної системи у хворих з артеріальною гіпертензією та метаболічними порушеннями. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 – внутрішні хвороби. – Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, Київ, 2008.

Робота присвячена удосконаленню лікування хворих з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом.

Для хворих з метаболічним синдромом характерно ремоделювання лівого шлуночка переважно за типом концентричної гіпертрофії, ознаки прихованої його систолічної дисфункції, діастолічна дисфункція обох шлуночків серця переважно за гіпертрофічним типом. Порушення ендотелійзалежної дилатації плечової артерії спостерігаються у 70,2% хворих.

Лацидипін у хворих з метаболічним синдромом покращував параметри систолічної функції лівого шлуночка, зменшував прояви діастолічної дисфункції обох шлуночків серця та ендотеліальної дисфункції плечової артерії. Моксонідин у даної категорії хворих позитивно впливав на показники діастолічного наповнення обох шлуночків серця та функціонального стану ендотелію артерій.

Ключові слова:артеріальна гіпертензія, метаболічний синдром, внутрішньосерцева гемодинаміка, ендотеліальна дисфункція, лацидипін, моксонідин.

АННОТАЦИЯ

Медведь Я.И. Влияние антигипертензивных препаратов различных групп на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 – внутренние болезни. – Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Киев, 2008.

Работа посвящена усовершенствованию лечения больных с артериальной гипертензией, которая протекает на фоне метаболического синдрома, на основании определения особенностей структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы таких больных и оценки возможности их коррекции агонистом имидазолиновых рецепторов и блокатором медленных кальциевых каналов.

В работе уточнены изменения параметров внутрисердечной гемодинамики у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом по сравнению с такими у больных с артериальной гипертензий, не имеющих метаболических нарушений. Показано, что гипертрофия левого желудочка с увеличением его индексa массы на 82,7% у больных с метаболическим синдромом сопровождается его ремоделированием преимущественно по типу концентрической гипертрофии (в 59,6% случаев) и признаками скрытой систолической дисфункции со снижением пиковой скорости потока в его выносящем тракте на 16,3%. Доказано, что для больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом характерна диастолическая дисфункция обоих желудочков сердца преимущественно по гипертрофическому (релаксационному) типу, причем диастолическая дисфункция правого желудочка сердца у таких пациентов встречается чаще, чем у больных с артериальной гипертензией без метаболического синдрома.

Выявлено, что у 70,2% больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом наблюдаются нарушения эндотелийзависимой, а у 38% больных – нарушения эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии, а парадоксальная реакция на декомпрессию встречается в 2,7 раза чаще, чем у больных с артериальной гипертензией без метаболических нарушений.

Терапия блокатором медленных кальциевых каналов лацидипином в дозе 4-6 мг/сутки на протяжении 2 месяцев способствует увеличению фракции выброса левого желудочка сердца на 7,7%, оптимизации потока крови в его выносящем тракте и уменьшению выраженности диастолической дисфункции обоих желудочков сердца, а также нормализует параметры эндотелийзависимой вазодилатации у 34% и эндотелийнезависимой вазодилатации у 31% больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

Терапия агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином в суточной дозе 0,4-0,6 мг/сутки оптимизирует параметры диастолического наполнения обоих желудочков сердца за счет увеличения на 15,5% пиковой скорости раннего потока на митральном клапане и нормализации пиковой скорости потока в фазу систолы правого предсердия, а также способствует нормализации параметров эндотелийзависимой вазодилатации у 24% и эндотелийнезависимой вазодилатации у 20% больных с артериальной гипертензией, которая протекает на фоне метаболического синдрома.

Разработаны дифференцированные показания к назначению лацидипина и моксонидина больным с артериальной гипертензией, которая протекает на фоне метаболического синдрома. Дополнительными показаниями к назначению лацидипина являются признаки скрытой систолической дисфункции левого желудочка сердца, наличие гипертрофического типа диастолической дисфункции обоих желудочков сердца, нарушения эндотелиальной функции (как эндотелийзависимой, так и эндотелийнезависимой вазодилатации). Агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин показан для лечения больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом, имеющих нарушения диастолического наполнения обоих желудочков сердца и признаки нарушений эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии.

В работе доказана высокая антигипертензивная эффективность монотерапии лацидипином и моксонидином и их метаболическая нейтральность при лечении больных с артериальной гипертензией ІІ стадии с метаболическим синдромом.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, внутрисердечная гемодинамика, эндотелиальная дисфункция, лацидипин, моксонидин.

ANNOTATION

Мedved Y.I. The influence of antihypertensive medicines of different groups on the structural-functional condition of the cardiovascular system in patients with arterial hypertension and metabolic disorders. – Manuscript.

The dissertation for obtaining the scientific degree of Candidate of Medical Sciences in speciality 14.01.02. – Internal Diseases. – The National Medical Academy of Post-Graduate education named after P.L.Shupyk, Kyiv, 2008.

The work is devoted to improvement of treatment of patients with metabolic syndrome.

For patients with metabolic syndrome left ventricular remodulation is characteristic, according to the type of concentric hypertrophy predominantly, features of its latent systolic dуsfunction, diastolic dуsfunction in both ventricles is mainly according to hypertrophic type. Тhе endothelial dysfunction of brachial artery is demonstrated in 70,2% of patients.

Lacidipine in patients with metabolic syndrome improved parameters of systolic left-ventricular function, decreased manifestations of diastolic malfunction in both ventricles of the heart and brachial artery endothelial disfunction. Moxonidine in this patients’ category had positive effect on the parameters of diastolic filling in both ventricles and endothelial arteries functional state.

Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, intracardiac hemodynamics, endothelial dysfunction, lacidipin, mocsonidin.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ – артеріальна гіпертензія

АТ – артеріальний тиск

доплерЕхоКГ – доплерехокардіографія

ЕхоКГ – ехокардіографія

ЗСЛШ – задня стінка лівого шлуночка

ІММ – індекс маси міокарда

КДІ – кінцево-діастолічний індекс

КДНС – кінцево-діастолічне напруження стінок лівого шлуночка

КДО – кінцево-діастолічний об'єм

КДТ – кінцево-діастолічний тиск

КСІ – кінцево-систолічний індекс

ЛП – ліве передсердя

ЛШ – лівий шлуночок

МС – метаболічний синдром

МШП – міжшлуночкова перетинка

ПШ – правий шлуночок

УІ – ударний індекс

ФВ – фракція викиду

ХСН – хронічна серцева недостатність

AFF - процентний вклад систоли передсердя в діастолічне наповнення шлуночка

ATa - час прискорення потоку у вихідному відділі лівого шлуночка

ATla - час прискорення потоку у вихідному відділі правого шлуночка

E/A ЛШ – відношення пікових швидкостей трансмітрального кровотоку

E/A ПШ - відношення пікових швидкостей транстрикуспідального кровотоку

PVa - пікова швидкість потоку у вихідному відділі лівого шлуночка

PVA – пікова швидкість трансмітрального або транстрикуспідального кровотоку в фазу систоли передсердь

PVE - пікова швидкість трансмітрального або транстрикуспідального кровотоку в фазу раннього наповнення шлуночка

PVla - пікова швидкість потоку у вихідному відділі правого шлуночка

Ta - загальний час потоку у вихідному відділі лівого шлуночка

Tla - загальний час потоку у вихідному відділі правого шлуночка

Via - інтеграл лінійної швидкості потоку у вихідному відділі лівого шлуночка

ViA – інтеграл лінійної швидкості трансмітрального або транстрикуспідального кровотоку в фазу систоли передсердя

ViE – інтеграл лінійної швидкості трансмітрального або транстрикуспідального кровотоку в фазу раннього наповнення шлуночка

Vila - інтеграл лінійної швидкості потоку у вихідному відділі правого шлуночка

содержание   ..  384  385  386   ..