МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

Таблиця 1

Таблиця 2

Розподіл досліджуваних хворих на підгрупи в залежності від лікування

Підгрупи були співмірними за основними клінічними характеристиками.

Карбамазепін застосовувався у вигляді таблеток по 0,2 г в середній добовій дозі 0,3 – 0,6 г . Прийом препарату здійснювався 3 рази на добу.

Інстенон призначався у вигляді драже-форте по 1 драже тричі на добу. Гепа-мерц хворі отримували у формі грануляту по 5 г грануляту (1 пакетик), розчинений в 200 мл рідини 3 рази на добу. Тривалість лікування становила один місяць.

Отримані результати свідчать про виражений вплив препаратів гепа-мерц та інстенон на піруватдегідрогеназну систему при недостатності її функціонування, яка проявляється зниженням активності піруватдегідрогенази капілярної крові, підвищенням рівня пірувату крові на 120-й хвилині глюкозотолерантного тесту. Нормалізація показників вуглеводного обміну при терапії гепа-мерцем виявлена у хворих зі станом компенсованого піровиноградного діабету, піровиноградного діабету з В1-вітамінною недостатністю та станом компенсованої піруватде-гідрогеназної гіпотолерантності.

Виявлено, що інстенон в більшій мірі впливає на стан гіпертолерантності, асоційованої із гіперінсулінізмом, зменшуючи при цьому показники піруватдегідрогеназної активності крові (на 18,5%) та підвищуючи рівень пірувату на 120-й хвилині глюкозотолерантного тесту (на 23,5%). Також відмічено вірогідний вплив препарату на збільшення піруватдегідрогеназної активності крові при піровиноградному діабеті з В1-вітамінною недостатністю та зменшення рівня пірувату при цьому.

Менш чутливими до дії препаратів гепа-мерц та інстенон виявилися показники пірувату та піруватдегідрогеназної активності при стані загальної гіпотолерантності, що може свідчити про необхідність більш тривалого підтримуючого лікування цієї групи хворих. Аналіз результатів дослідження не виявив статистично достовірного впливу карбамазепіну на показники вуглеводного обміну у хворих з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю.

Для оцінки терапевтичних ефектів при лікуванні тимостабілізаторами, препарами нейрометаболічної дії та гепатопротекторами використовувалися шкала загального клінічного враження, психофармакотерапевтичний метод.

Згідно із даними патопсихологічного дослідження по тесту “запам¢ятовування 10 слів” були отримані наступні результати. У пацієнтів, які приймали карбамазепін, показники запам¢ятовування та відтворення покращились в середньому на 10,6%. В групі хворих, які отримували інстенон, відмічалося покращення цих показників на 19,9%, а у хворих, яким призначався гепа-мерц, - на 20,7%.

Результати методики “таблиці Шульте” свідчать про позитивний вплив препаратів інстенон та гепа-мерц на процеси уваги. Покращення показників концентрації, стійкості уваги та процесів виснажливості у цих пацієнтів спостерігалося на 15,43% та 14,60% відповідно. При лікуванні карбамазепіном ці показники збільшилися в середньому на 11,23%.

Результати методики Е.Крепеліна у пацієнтів, що приймали карбамазепін, показали збільшення показників розумової працездатності на 15,45%. При цьому збільшився період активної праці, зменшились показники виснажливості процесу уваги на 12, 67%. При лікуванні інстеноном та гепа-мерцем розумова працездатність збільшилася на 17,16% та 19,02% відповідно. При цьому в процесі дослідження зберігалась стабільність функції уваги без різких періодів виснажливості.

Статистично вірогідне покращення сумарних показників, які оцінюють вираженість когнітивних порушень у хворих з алкогольною залежністю, відмічалось на 30-й добі терапії. Так, до лікування вираженість розладів мнестичної сфери становила 2,4±0,14 балів, розладів уваги – 2,2±0,24балів, виснажливість психічних процесів становила 1,7±0,32балів, зниження працездатності – 2,0±0,26 балів. Після лікування інстеноном та гепа-мерцем вираженість розладів мнестичної сфери становила 1,7±0,11 балів (р<0,05) та 1,5±0,09 балів (р<0,05) порівняно з оцінкою до початку терапії, вираженість розладів уваги – 1,4±0,21 балів (р<0,05) та 1,3±0,17 балів (р<0,05), зниження працездатності – 1,1±0,18 балів (р<0,05) та 1,2±0,31балів (р<0,05), виснажливість психічних процесів - 1,0±0,19 балів (р<0,05) та 0,8±0,28 балів (р<0,05) відповідно.

В цілому слід відмітити позитивний вплив препаратів інстенон та гепа-мерц на когнітивну сферу, що дозволяє стимулювати пацієнта до соціальної діяльності.

Таким чином, результати дослідження вказують напрямок лікування хворих з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю з урахуванням динаміки показників функціонального стану піруватдегідрогеназної системи та циклу Корі, які можуть бути використані в якості маркерів контролю ефективності патогенетичної корекції когнітивних порушень. Застосування тимостабілізаторів, препаратів нейрометаболічної дії та гепато-протекторів дає вагомі результати в процесі відновлення вищих психічних функцій та, сприяючи зменшенню когнітивного дефекту, може бути додатковим резервом терапії у даного контингенту хворих.

ВИСНОВКИ

1. У дисертаційній роботі наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі підвищення ефективності діагностики та лікування хворих з когнітивними порушеннями при психічних та поведінкових розладах внаслідок вживання алкоголю шляхом визначення і врахування при терапії цих хворих клініко-біохімічних закономірностей, що відображають співвідношення вираженості когнітивних розладів та рівня порушень вуглеводного метаболізму.

2. Встановлено клінічні особливості когнітивних порушень в залежності від перебігу психічних та поведінкових розладів внаслідок вживання алкоголю від незначних змін у протіканні пізнавальних процесів, зниження здатності до концентрації уваги, виснажливості психічної діяльності та недостатності репродукційного компоненту пам’яті при синдромі залежності від алкоголю, до більш виражених порушень у формі когнітивного дефіциту із зниженням фіксаційного та репродукційного компонентів пам’яті, звуженням кола інтересів, зниженням здатності до узагальнення при наявності в структурі захворювання алкогольних психозів, та до стійких та визначаючих подальший прогноз захворювання змін психоорганічного характеру у вигляді зниження всіх ознак інтелектуально-мнестичної функції, втратою здатності до абстрагування та узагальнення, неспроможністю виділити суттєві ознаки та конкретно – ситуаційним характером асоціацій при амнестичному синромі, деменції та іншому стійкому когнітивному розладі, які виникли внаслідок вживання алкоголю.

3. У хворих з синдромом залежності від алкоголю виявлені наступні особливості функціонального стану піруватдегідрогеназної системи та циклу Корі: в 3 рази збільшується компенсована гіпотолерантність (23.3%) по відношенню до контрольної групи (6,7%) р<0,05, в 6 разів збільшується піруватдегідрогеназна нормотолерантність, асоційована із В1-вітамінною недостатністю (6,7% та 43,3% відповідно, р<0,05), що свідчить про недостатність функціонування піруватдегідрогеназної системи та вказує на дисрегуляцію гліколізу та глюконеогенезу. У хворих, які перенесли гострі алкогольні психози, аналіз параметрів активності піруватдегідрогеназної системи у порівнянні з даними контрольної групи вказує на наявність істотної піруватдегідрогеназної недостатності та порушення гормональної інтеграції процесів гліколізу та глюконеогенезу у вигляді виникнення станів піровіноградного діабету з В1-вітамінною недостатністю (38,3%), компенсованого піровіноградного діабету (23,4%), піруватдегідрогеназної гіпотолерантності із В1-вітамінною недостатністю (30,0%). Найбільш значні зміни в станах гормональної регуляції вуглеводного обміну виявлені у хворих з амнестичним синромом, деменцією та іншим стійким когнітивним розладом, які виникли внаслідок вживання алкоголю. Аналіз даних показників свідчить про наявність прихованої інсулінової недостатності і діабетичну спрямованість вуглеводного метаболізму у даної групи хворих. Так, піровиноградний діабет із В1-вітамінною недостатністю виявлено у 44,0% осіб, стан загальної гіпотолерантності – у 32,0%, піровиноградний діабет компенсований – у 16,0%, а піруватдегідрогеназна гіпотолерантність із В1-вітамінною недостатністю – лише у 8,0%осіб.

4. Доведено, що з наростанням та поглибленням когнітивних розладів зростає недостатність функціонування піруватдегідрогеназної системи та дисрегуляція гліколізу та глюконеогенезу. При вираженому когнітивному дефіциті стан піруватдегідрогеназної системи характеризується зміщенням показників в бік піровиноградного діабету із В1-вітамінною недостатністю та загальної гіпотолерантності.

5. Такі показники функціонального стану піруватдегідрогеназної системи та циклу Корі, як рівень пірувату у капілярній крові через 2 години після вуглеводного сніданку, піруватдегідрогеназна активність капілярної крові через 2 години після вуглеводного сніданку, сумарний вміст a-кетокислот у нічній порції сечі та сумарний вміст a-кетокислот у 2-годинній порції сечі після вуглеводного сніданку, можуть бути використані в якості маркерів контролю ефективності терапії при лікуванні когнітивних порушень у хворих з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю.

6. Встановлено позитивний вплив препаратів інстенон та гепа-мерц на когнітивну сферу із нормалізацією показників вуглеводного обміну в досліджуваних групах. Так, гепа-мерц здійснює активізуючий вплив на піруватдегідрогеназну систему хворих з розладами психіки та поведінки внаслідок вживання алкоголю, що проявляється у підвищенні активності піруватдегідрогенази крові та зниженні рівня пірувату на 120-й хвилині глюкозотолерантного тесту. Інстенон впливає на стан піруватдегідрогеназної гіпертолерантності, асоційованої із гіперінсулінізмом, зменшуючи при цьому показники піруватдегідрогеназної активності крові та підвищуючи рівень пірувату.

Також відмічено вірогідний вплив препарату на збільшення піруватдегідрогеназної активності крові при піровиноградному діабеті з В1-вітамінною недостатністю.

7. Застосування піруватдегідрогеназного, піруватемічного та піруватуричного тестів на толерантність до глюкози дозволило диференційовано використовувати патогенетичні методи терапії когнітивних порушень у хворих з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю, що сприяло зменшенню клінічних проявів та покращенню біохімічних показників і дало змогу прогнозувати якість та тривалість ремісії, а також рівень соціальної реадаптації у даного контингенту осіб.

СПИСОК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Петрина Н.Ю. Порушення вуглеводного обміну при алкогольній залежності та алкогольних психозах //Український вісник психоневрології. - 2002. - Т.10, Вип.2 (31). - С.192-194.

2. Влох І.Й, Животовська Л.В., Степаненко Л.В. Петрина Н.Ю.Досвід комплексної терапії при алкогольному та наркоманійному абстинентному синдромах // Архів психіатрії. - К., 2001. – Вип.3 (26). - С. 87-89.

3. Влох І.Й., Петрина Н.Ю., Животовська Л.В., Городиловський Ю.Й. Лікування алкоголь-ного абстинентного синдрому препаратами фінлепсин (карбамазепін) та тіапридал (тіаприд) //Український вісник психоневрології. – 2001. – Т.9, вип. 4 (29). – С.70-71.

4. Влох І.Й., Петрина Н.Ю., ВдовиченкоВ.І., Ковальчук Я.С Порівняльна характеристика препаратів “Гепа-Мерц” та “Ессенціале” при лікуванні хворих на алкоголізм з ураженням печінки алкогольного ґенезу // Український вісник психоневрології. – 2002. - Т.10, вип. 3 (32). – С.62-63.

5. Петрина Н.Ю., Животовська Л.В., Петрашко Л.Я., Тхір І.С. Патогенетична роль біохімічних порушень у формуванні та розвитку алкогольної залежності //Архів психіатрії. - 2006. - Т.12, №1-4 (44-47). – С. 103-105.

6. PanasA., TysS., RakhmanL., PushkaryovD., PetrynaN. Peculiaritiesofcarbo-hydratesmetabolisminpatientswithalcoholismandalcoholicpsychoses // PsychiatriaDanubina: Abstractsfromthe 19-thDanubesymposionofPsychiatry: - Linz, 2000. - Vol.12, №1-2. – P.155-156.

7. Влох І.Й., Животовська Л.В., Нечипоренко І.В., Добжанська А.В., Петрина Н.Ю. Методика застосування препарату “Гепа-Мерц” в комплексному лікуванні хворих на алкоголізм та наркоманію // Інформаційний лист № 34-2001 – Вип.1. “Психіатрія” - 2 с.

АНОТАЦІЯ

Петрина Н.Ю. Діагностика та корекція когнітивних порушень у хворих з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.16- психіатрія. - Український науково-дослідний інститут соціальної і судової психіатрії та наркології МОЗ України, Київ, 2007.

Дисертація присвячена актуальній проблемі діагностики та лікування когнітивних порушень з урахуванням змін функціонування піруватдегідрогеназної системи і циклу Корі при розладах психіки і поведінки внаслідок вживання алкоголю. Встановлено клінічні особливості когнітивних порушень в залежності від перебігу психічних та поведінкових розладів внаслідок вживання алкоголю.

Доведено, що з наростанням та поглибленням когнітивних змін виникає недостатність піруватдегідрогеназної системи та відбувається дисрегуляція гліколізу та глюконеогенезу. Запропоновано використання показників функціонального стану піруватдегідрогеназної системи та циклу Корі в якості маркерів контролю ефективності терапії. Виявлено позитивний вплив препаратів нейрометаболічної дії та гепатопротекторів на когнітивну сферу із нормалізацією показників вуглеводного обміну у пацієнтів досліджуваних груп, що створило додатковий ресурс в процесі відновлення вищих психічних функцій та дозволило оптимізувати лікування даного контингенту хворих.

Ключові слова: психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання алкоголю, когнітивні порушення, піруватдегідрогеназна система, цикл Корі, вуглеводний обмін, лікування.

АННОТАЦИЯ

Петрина Н.Ю. Диагностика и коррекция когнитивных нарушений у больных с психическими и поведенческими расстройствами вследствии употребления алкоголя. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности14.01.16- психиатрия. – Украинский научно-исследовательский институт социальной и судебной психиатрии и наркологии МЗ Украины, Киев, 2007.

Диссертация посвящена актуальной проблеме диагностики и лечения когнитивных нарушений с учетом изменений функционирования пируватдегидрогеназной системы и цикла Кори у больных с психическими и поведенческими расстройствами вследствии употребления алкоголя.

Для исследования использовались клинико-психопатологические, патопсихологические, лабораторно-биохимические и статистические методы.

В процессе исследования было обнаружено, что при психических и поведенческих расстройствах вследствии употребления алкоголя с наростанием когнитивного дефицита возникает и прогрессирует недостаточность пируватдегидрогеназной системы и происходит нарушение процесса гормональной интеграции гликолиза и глюконеогенеза в цикле Кори. У больных с синдромом зависимости от алкоголя в 3 раза увеличивается компенсированая гипотолерантность (23.3%) в сравнении с показателями контрольной группы (6,7%) р<0,05, в 6 раз увеличивается пируватдегидрогеназная нормотолерантность, ассоциированная с В1-витаминной недостаточностью (6,7% та 43,3% соответственно, р<0,05). У больных, перенесших острые алкогольные психозы, возникают состояния пировиноградного диабета с В1-витаминной недостаточностью (38,3%), компенсированого пировиноградного диабета (23,4%), пируватде-гидрогеназной гипотолерантности с В1-витаминной недостаточностью (30,0%). Наиболее значимые изменения в состоянии гормональной регуляции углеводного обмена наблюдаются у пациентов с амнестическим синромом, деменцией и другими стойкими когнитивными расстройствами, которые возникли вследствии употребления алкоголя. Анализ данных показателей свидетельствует про наличие скрытой инсулиновой недостаточности и про диабетическую направленность вуглеводного метаболизма у особ данной группи. Так, пировиноградный диабет с В1-витаминною недостаточностью установлено у 44,0% больных, состояние общей гипотолерантности – у 32,0%, компенсированый пировиноградный диабет – у 16,0%, а пируватдегидрогеназная гипотолерантнось с В1-витаминной недостаточностью – только у 8,0% больных. При выраженом когнитивном дефиците показатели пируватдегидрогеназной системы смещаются в сторону пировиноградного диабета с В1-витаминной недостаточностью и общей гипотолерантности.

В процессе лечения пациентов с когнитивными нарушениями при психических и поведенческих расстройствах вследствии употребления алкоголя доказано положительное влияние препаратов нейрометаболического действия и гепатопротекторов на когнитивную сферу с нормализацией углеводного обмена, что позволяет использовать показатели функционального состояния пируватдегидрогеназной системы и цикла Кори в качестве маркеров контроля эффективности терапии и оптимизировать лечение данного контингента больных.

Ключевые слова: психические и поведенческие расстройства вследствии употребления алкоголя, когнитивные нарушения, пируватдегидрогеназная система, цикл Кори, углеводный обмен, лечение.

THE SUMMARY

Petryna N.Yu. Diagnostic and correction of cognitive disturbances in patients with psychotic and behavioral disorders caused alcohol intake. - Manuscript.

Dissertation for the obtaining the candidate of medical sciences degree in specialty - 14.01.16 – psychiatry.- The Ukrainian scientific research institute of social and forensic psychiatry and narcology, Ministry of Public Health of Ukraine, Kiev, 2007.

Dissertation is devoted to the actual issue of diagnostics and treatment of cognitive disturbances taking into account the changes of functioning of the pyruvatedegydrogenase system and Kory cycle in disorders of mental function and behaviour caused alcohol intake. It was establish the clinical features of cognitive disturbances depending on course of mental and behaviour disorders caused alcohol intake. It was conclude that with growth and deepening of cognitive changes there is insufficiency of the pyruvatedegydrogenase system and dysregulation of glicolise and gluconeogenesis was occur. It was order the use of indexes of the functional state of the pyruvatedegidrogenase system and Kori cycle as markers of therapy efficiency control. It was exposed positive influence of medicaments with nootropic activity and liver protective activity on cognitive sphere with normalization of indexes of carbohydrate metabolism in patients of the researchers groups, and this data created an additional resource in the process of higher mental recovery and allowed to optimize treatment of this contingent of patients.

Key words : psychotic and behavioral disorders caused alcohol intake,cognitive disturbances, pyruvatedegydrogenase system, Kory cyrcle, carbohydrate metabolism, treatment.

содержание   ..  119  120  121   ..