содержание   ..  32  33  34   ..

Введение Механизм действия цефалоспоринов Классификация цефалоспоринов Препарат Отношение к действию ферментов широкого спектра (ТЕМ-1,2, SHV-1) расширенного спектра (TEM3-27, SHV2-5) Пенициллины Разрушаются Разрушаются Цефалоспорины Разрушаются Разрушаются 1-го поколения Стабильны Разрушаются 2-го поколения Стабильны Разрушаются 3-го поколения Стабильны Разрушаются Цефпиром Стабилен Частично стабилен Карбапенемы Стабильны Стабильны Фармакология цефалоспоринов Поколение антибиотика Чувствительность микроорганизмов грамотрицательных грамположительных 1-е ++++ + 2-е +++ ++ 3-е + +++ 4-е ++ ++++ Препарат Средние терапевтические дозы Период полувыведения, ч Концентрация в цереброспинальной жидкости, мг/л Связывание с белками плазмы, % Путь выведения 1-го поколения цефазолин (кефзол) 1 г каждые 8 ч 1,8 80 Почки цефалотин (кефлин) 1-2 г каждые 4-6 ч 0,6 71 Почки цефалексин (палитрекс) 0,5 -1г каждые 6 ч 0,9 10 Почки 2-го поколения цефамандол 1-2 г каждые 4-6 ч 0,8 75 Почки цефаклор (альфацет) 0,25-0,5 г каждые 8 ч 0,8 25 Почки цефуроксим аксетил (зиннат) 0,25-05 г каждые 12 ч 1,3 35 Почки 3-го поколения цефотаксим (клафоран) 2 г каждые 6-8 ч 1,0 5,6-44 35 Почки цефтазидим (фортум) 2 г каждые 8 ч 1,8 0,5-30 17 Почки цефтриаксон (роцефин) 1-2 г каждые 12 ч 8,0 1,2-39 83-96 Почки-50% Желчь-40% 1 2 3 4 Грамположительные микроорганизмы St. aureus $$$ $$$ $$$ $$$ Streptococci $$$ $$$ $$$ $$$ Enterococci & & & & Грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae & & & & E.coli $$ $$$ $$ $$$ Klebsiella ssp. $$ $$$ $$ $$$ Serratia marcescens & & & & Proteus mirabilis $$ $$ $$ $$$ Pseudomonas aeruginosa & & & & Анаэробы Clostridii $$ $$ $$ & Bacteroides fragilis & & & & Цефалоспорины 2-го поколения Примечание: Парентеральные: $$$ - очень хорошая Энтеральные 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Грамположительные микроорганизмы St. aureus $$$ $$$ $$$ $$ $$ $$ $$ $$ $$ Streptococci $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ Enterococci & & & & & & & & & Грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae $ $ $$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ E.coli $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ Klebsiella ssp. $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ Serratia marcescens $ $ $ $ $ $ $ & & Proteus mirabilis $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ Pseudomonas aeruginosa & & & & & & & & & Анаэробы Clostridii $$ $$ $$ $$ $$ $$ $$ & & Bacteroides fragilis $ $ $ $ $$ $$ $$ & & Цефалоспорины 3-го поколения Примечание: Парентеральные: $$$ - очень хорошая Энтеральные 1 2 3 4 Грамположительные микроорганизмы St. aureus $$ $$ $ $ Streptococci $$$ $$$ $$ $ Enterococci & & & & Грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae $$$ $$$ $$$ $$$ E.coli $$$ $$$ $$$ $$$ Klebsiella ssp. $$$ $$$ $$$ $$$ Serratia marcescens $$$ $$$ $$$ $$$ Proteus mirabilis $$$ $$$ $$$ $$$ Pseudomonas aeruginosa & & $ $$$ Анаэробы Clostridii $ $ $ $ Bacteroides fragilis & & & & Цефалоспорины 4-го поколения Побочные эффекты цефалоспоринов Побочные эффекты цефалоспоринов во многом схожи с таковыми других бета-лактамных антибиотиков. Прежде всего это реакции гиперчувствительности - высыпания на коже, бронхоспазм, транзиторная эозинофилия периферической крови и, крайне редко, анафилактический шок. Примечательно, что частота развития аллергических реакций на фоне приема пенициллинов выше, чем при назначении цефалоспоринов. Несмотря на близость химической структуры пенициллинов и цефалоспоринов, перекрестные аллергические реакции между антибиотиками этих групп, встречаются нечасто. Так, по данным ряда исследователей, развитие перекрестных реакций при лечении цефалоспоринами наблюдается у 5-10% больных, у которых возникают аллергические реакции на введение пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе есть указания на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллинам. При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии. Нефротоксичность относится к нечасто возникающим побочным эффектам цефалоспоринов и, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Лишь при введении больших доз антибиотиков возможно прямое нефротоксическое действие. В ряде случаев прием цефалоспоринов сопровождается минимально или умеренно выраженными признаками гепатотоксичности - транзиторным повышением активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении "новейших" цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу "гематологических" осложнений относят также субклинический гемолиз, манифестирующий положительной пробой Кумбса. При приеме таблетированных форм цефалоспоринов возможны желудочно-кишечные расстройства, что объясняется подавлением роста анаэробных кокков, грамотрицательных анаэробов,энтеробактерий с "заместительным" размножением Clostridium difficile, Candida spp., энтерококков у отдельных больных. Список используемой литературы 1. А.И.Синопальников, О.В.Фесенко (Каф. терапии Военно-медицинского факультета при Российской медицинской академии последипломного образования, Москва). 2. ©Журнал "Российские медицинские вести", №3, том II, 1997 Примечание: 1. Цефотаксим $$$ - очень хорошая