Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 195

 

  Главная      Учебники - Разные     Том 2. Справочник по кожным болезням

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  193  194  195  196   ..

 

 

Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 195

 

 

2) благодаря тому, что очень часто контаминируют культуры клеток, вызывают заболевания растений, животных и

человека, оказывают влияние на размножение ряда вирусов, и в том числе онкогенных и ВИЧ, а также сами способны
вызывать иммунодефицитное состояние.

По современной классификации микоплазмы относятся к классу Mollicutes отдела Tenericutes царства Procariotae.

Класс  Mollicutes  имеет  3  порядка:  Acholeplasmat;   Mycoplasmatales,   Anaeroplasmatales.   1-й  порядок  включает  одно
семейство  Acholeplasmataceae  с  одним  родом  Acholeplasma, 2-ой  порядок  состоит  из  двух  семей  Spiroplasmataceae  с
одним  родом  Spiroplasma  и  Mycoplasmataceae  с  двумя  родами  Mycoplasma  и  Ureaplasma.  Недавно выделенный 3-й
порядок включает семейство Anaeroplasmataceae с двумя родами Anaeroplasma и Asteroplasma.

Термином   “микоплазмы”   как   правило,   обозначают   все   микроорганизмы   семейств  Mycoplasmataceae  и

Acholeplasmataceae.

Биология микоплазм (6, 10)

Отличительными особенностями микоплазм, уникальными для прокариот являются:
1.  Отсутствие   ригидной   клеточной   стенки   и   ее   предшественников,   обусловливает   ряд   биологических   свойств

микоплазм:   полиморфизм   их   клеток   пластичность,   осмотическую   чувствительность,   способность   проходить   через
поры с диаметром  0,22  мкм, резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, и в том
числе к пенициллину, его производным и синтетическим пенициллинам. Все микоплазмы грамотрицательны.

Полиморфизм   микоплазм   проявляется   в   том,   что   все   колонии   состоят   разнообразных   элементов:   палочек,

коккоподобных   клеток,   шаров   различной   оптической   плотности,   нитей   разной   длины   (отсюда   и   название
«микоплазмы»).   Способы   репродукции   этих   разнообразных   структур   множественны:   почкование,   сегментация
ветвистых и цепочечных форм, бинарное деление, распад нитей на отдельные кокковидные элементы. Микоплазмы не
образуют спор.

2. Малый размер генома - 500 - 1000 МД, наименьший для прокариот (1/16 генома E. coli. 1/10 генома риккетсий).

Простота   организации,   размер   генома   определяют   ограниченность   биосинтетических   возможностей   микоплазм   и,
следовательно, их высокие требования к условиям культивирования.

3. Минимальное количество органелл - 3-х слойная цитоплазматическая мембрана, прокариотический нуклеоид и

рибосомы.

4.  Низкое соотношение Г+Ц пар в ДНК, у большинства видов  25 - 30%.  Исключением является  M.pneumoniae, у

которой Г+Ц пары составляют  39 - 40%.  Теоретический минимум содержания Г+Ц, необходимого для кодирования
белков   с   нормальным   аминокислотным   набором   равен  26%,  поэтому   многие   эволюционисты   полагают,   что
микоплазмы находятся на грани жизни.

5. Способность паразитировать на мембране клеток эукариот - очень важное свойство, отличающее микоплазмы от

хламидий (последние, как известно, являются внутриклеточными паразитами). Микоплазмы  - мембранные паразиты.
Они могут быть обнаружены внутри лишь тех клеток, которые способны к фагоцитозу, за исключением, по-видимому,
М.  penetrans  и   некоторых   штаммов   М.  fermentans,   активно   проникающих   в   клетки.   Способность   микоплазм
паразитировать на мембране эукариотической клетки во многом определяет патогенез вызываемых ими инфекций.

6. Способность расти на различных питательных средах и образовывать на поверхности агара колонии диаметром

0,1 - 0,3  мм (микоплазмы) и  0,01 - 0,03  мм (уреаплазмы) с выпуклым, врастающим в агар центром и нежной, часто
ажурной периферией. Типичные колонии похожи на яичницу-глазунью (fried egg).

7.  Рост   микоплазм   в   среде   подавляется   специфическими   иммунными   сыворотками,   что   выявляется   в   реакции

нейтрализации или ингибиции роста, либо в реакции ингибиции метаболизма.

Мембраны микоплазм похожи на мембраны клеток эукариот, они асимметричны, внешний слой имеет большую

толщину, чем внутренний.

Микоплазменная мембрана - это подвижная система, состоящая из 2-х белковых слоев (внешнего и внутреннего),

погруженных   во   внутренний   липидный   слой.   Внешний   слой   мембраны   более   текучий,   чем   внутренний.   Белки   в
мембране составляют около 40%. Периферические белки легко вымываются из мембраны при изменении рН и ионной
силы   раствора,   тогда   как  интегральные   гидрофобные   белки  можно   выделить   только  при  обработке   детергентами.
Мембраны включают углеводсодержащие соединения: гликопротеиды, полисахариды и липополисахариды.   На долю
липидов приходится около 40 %, из них 60% - нейтральные липиды. Главный компонент последних - холестерин. Он
является необходимой составляющей среды культивирования

Отсутствие   ряда   ферментных   систем   должно   было   бы   поставить   микоплазмы   в   чрезвычайно   невыгодное

положение при конкуренции с другими микроорганизмами. Однако следует иметь в виду, что клетки микоплазм очень
тесно связаны с клетками хозяина, и отсутствие некоторых ферментных систем компенсируется наличием ферментов
и механизмов, с помощью которых микоплазмы извлекают необходимые вещества из клеток высших организмов.

Существуют две основные  теории  происхождения  микоплазм.  Согласно одной из них, микоплазмы  -  прямые

потомки первичных организмов, обособившихся до того как разделились про- и эукариоты и раньше, чем произошло
образование   пептидогликановой   клеточной   стенки   бактерий.   По   второй  -  микоплазмы   произошли   от   бактерий,   а
примитивизм   их   организации   является   следствием   паразитизма.   Вторая   теория   в   свою   очередь   предполагает   два
варианта.   Первый  -  микоплазмы   произошли   от   единого   бактериального   предка,   общего   с   Грам-положительными
бактериями; второй - микоплазмы представляют собой сборную группу потомков разных бактерий.

Основой современных представлений о филогении прокариот являются данные о первичной структуре рибосомной

РНК,   в   частности   16S  и   5S  РНК,   которые   в   эволюции   являются   наиболее   консервативными   биологическими
макромолекулами.   На   основании   такого   анализа   предполагается,   что   предки   микоплазм   отделились   от
клостридиальной   ветви   Грам-положительных   бактерий,   уже   обладавших   низким   уровнем   Г+Ц   пар   в   ДНК.
Высказывается предположение, что в процессе происхождения микоплазм от Грам-положительных бактерий главная
роль принадлежала L-трансформации, т.е. L-форы являлись первичной и основной ступенью в дальнейшей эволюции
микоплазм.

В   настоящее   время   известно   более  100  видов   микоплазм   (число   обнаруживаемых   видов   постоянно   растет).

Микоплазмы   выделяют   из   растений,   от   моллюсков,   насекомых   рыб,   птиц   и   млекопитающих.   Человек   является
естественным хозяином по крайней мере 14 видов микоплазм: М. buccale, M. faucium, M. fermentans, M. genitalium, M.
Lipophilum,   М.  orale,    M.  hominis,  M.  salivanura,  M.  penetrans,  M.  pirum,  M.  pneumoniae,  M.  spermatofilium,  U.
urealyticum,  Acholeplasma  laidlavii  .  Биологические свойства этих видов микоплазм приведены в таблице  1.  Реже от
человека   выделяют   М.  primatum  и   другие   виды,   естественными   хозяевами   которых   принято   считать   различных
животных. 

Таблица 1.

Биологические свойства микоплазм, выделяемых от человека.

Виды

Метаболизм
аргинина
или глюкозы

Взаимодействие   с
эритроцитами

Редукция
тетразола

Формир
ование
плёнок
и   пятен
на
поверхн
ости
среды

Фосфата
зная
активно
сть

Гемадсо
рбция

Гемолиз   и
гемагглют
инация

M.
pneumoniae

Глюкоза

+

+

+

-

-

M. hominis

Аргинин

-

-

-

-

-

M. genitalium

Глюкоза

+

-

Слабая   в
аэробн.
усл.

 +

анаэроб.

-

-
+

M. fermentans

Аргинин,
глюкоза

-

-

-

+

+

M. salivarium

Аргинин

+
(эритр.
барана,
челов.)

+

-

+

-

M. orale

Аргинин

-

-

-

-

-

M. buccale

Аргинин

-

-

-

-

-

M. facium

Аргинин

-

-

-

+

-

M. lipophilum

Аргинин

-

-

-

+

-

M. arthritidis

Аргинин

-

-

-

-

+

M. penetrans

Аргинин,
глюкоза

+

Слабый  -
гемолиз

-

-

+

M. pirum

Аргинин,
глюкоза

-

-

Слабая   в
аэробн.   и
анаэробн.
усл.

-

-

M. primatum

Аргинин

-

-

-

-

-

U. urealytycum

Мочевина

+

+   (эритр.
кролика   и
морской
свинки)

-

-

-

Acholeplasma
laidlavii

глюкоза

+

+

-

-

-

Проникновение   и   взаимодействие   с   клеткой.  Микоплазмы   проникают   в   организм   воздушно-капельным   или

контактными   путями,   в   том   числе   половым,  преодолевают   слизистый   слои,   покрывающий   эпителий   и  достигают
клеток эпителиальных тканей, вероятно, с помощью хемотаксиса.

Некоторые   виды   микоплазм   обладают   микроворсинками   и   специальными   терминальными   структурами,

содержащими актиноподобный белок, с помощью которых микоплазмы активно двигаются и прикрепляются к клеткам
инфицированного   организма.   Микоплазмы   могут   адсорбироваться   практически   на   любых   клетках   эукариот,
размножаться   на   их   поверхности   и   в   межклеточных   пространствах   в   непосредственной   близости   от   клеточных
мембран. Контакт между мембранами микоплазм и мембранами клеток хозяина настолько тесный, что есть основания
говорить в некоторых случаях о слиянии контактирующих мембран. Способность к такому слиянию рассматривается
как  один  из  факторов   патогенности   микоплазм.   Процесс   прикрепления  микоплазм   к  клеткам   хозяина   состоит,   по-
видимому, из двух фаз. Первая - фаза неспецифического взаимодействия - осуществляется в результате броуновского
движения   микоплазм   и   случайных   столкновений   с   клетками   хозяина.   Следующая   фаза  -  лиганд-рецепторное
взаимодействие - достаточно подробно изучена у некоторых видов микоплазм. Известно, что главным адгезином М.
pneumoniae является белок Р1 с молекулярной массой 160  kD, хотя и другие белки с меньшей молекулярной массой
также  принимают  участие  в связывании.  Некоторые  виды микоплазм  взаимодействуют  с клеткой хозяина  по типу
липид-липидного   прилипания,   при  этом   показана   возможность   обмена   отдельными   фрагментами   контактирующих

мембран.   Установлено   также,   что   в   адгезии   микоплазм   участвуют   гидрофобные   связи.   Природа   рецепторов   в
мембране   клеток-мишеней   хозяина   также   активно   исследуется.   Так,   показано,   что   в   мембране   эритроцитов   это
сиалогликопротеины. Связывание микоплазм с рецепторами гликопротеиновой природы может привести к нарушению
нормальных   физиологических   функций   этих   рецепторов,   клеточных   контактов,   клеточной   кооперации   и
взаимодействия между клетками в процессе роста, изменению архитектоники мембран и ионного транспорта  через
мембрану.

В   результате   взаимодействия   микоплазм   и   клеток   может   происходить  изменение   антигенного   профиля

взаимодействующих   мембран  и,   как   следствие,  индукция   различных   аутоиммунных   реакций.  Адсорбция
микоплазм   на   лимфоцитах   может   привести   к   неспецифической   поликлональной   активации       Т-   и   В-клеток   и   к
последующему развитию аутоиммунных реакций, либо к подавлению пролиферации лимфоцитов и, следовательно,
иммуносупрессивному эффекту.

Прочное связывание микоплазм с клеткой обеспечивает их устойчивость к механическому   движению   ресничек

клеток   мерцательного   эпителия, а преимущественное расположение адсорбировавшихся микоплазм в инвагинатах
клетки-хозяина защищает от действия антител, что способствует их длительной персистенции.

По   всей   видимости,   не   существует   какой-либо   другой   группы   прокариот,   сведения   о   патогенетической   роли

которых были бы столь разноречивы и запутаны.  Большинство видов микоплазм человека являются, по-видимому,
коменсалами здоровых людей. Другие виды (М. pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, M. fermentans, , М. penetrans,)
обладают потенциальной патогенностью.

В  силу  эволюционной   продвинутости   микоплазмы,   вероятно,   нужно  рассматривать   как  следующую  генерацию

бактериальных   патогенов,   и   для   правильного   и   полного   понимания   их   потенциальной   патогенетической   роли
необходимо разработать новые подходы.

Чувствительность   к   антибиотикам.  Ввиду   отсутствия   клеточной   стенки   микоплазмы   устойчивы   ко   всем

препаратам, действие которых связано с биосинтетическими процессами белков клеточной стенки и чувствительны к
ингибиторам   синтеза   мембранных   и   внутрицитоплазматических   белков.   Они   чувствительны   к   антибиотикам
тетрациклинового ряда, макролидам, линкозаминам, аминогликозидам и хинолонам. Данные о чувствительности трех
видов микоплазм к антибиотикам in vitro приведены в табл. 2 .

Все три вида микоплазм высоко чувствительны к тетрациклинам, наиболее эффективны доксициклин, вибромицин

и миноциклин. Все микоплазмы чувствительны к новейшим хинолонам.

Таблица 2.

Относительная чувствительность in vitro M. hominis. U. urealyticum и М. pneumoniae к антибиотикам, 

ингибирующим рост микоплазм (составлено по сводным данным)

Антибиотики, мкг/мл

М. hominis

U. urealyticum

M. pneumoniae

Тетрациклины
Тетрациклин

0,05 - 0,2

0,05 - 6,0

0,006 - 0,8

Окситеграциклин

1,6-4

6,5-62

0,3-6,3

Хлортетрацикин

1-1,2

-

1,6-6,3

Метациклин

0,2-8

-

0,4-3,1

Доксициклин

0,1-0,4

0,01-0,5

0,2

Миноциклин

0,2-0,8

0,5-62

-

Макролиды,
линкозамины,
стрептограммины
Эритромицин

461

0,4-3

0,01

Олеандомицин

512

5,9

0,05

Спиромицин

46,9

41,9

0,33

Джозамицин

0,1

0,45

0,02

Розарамицин

0,05

0,04

0,01

Линкомицин

0,65

73

4,9

Мидекамицин

0,6

0,6

0,02

Пристинамицин

0,1-0,5

0,1-1,0

0,03 - 0,05

Виргиномицин

0,8

1,3

0.15

Клиндамицин

0,03

2,62

1,5

Хлорамфеникол
(левомицетин)

0,2-1,6

0,5-6,2

0,8 - 6,4

Аминогликозиды

Стрептомицин

0,4 - 5,0

0,4 - 12,5

1,1-1,2

Канамицин

1,6-12,5

1,6-50

3,1-12,5

Гентамицин

0,8-12,5

0,4-6,2

0,4-0,8

Хинолоны

Ципрофлоксацин

1,0

0,5-16

-

Спарфлоксацин

0,02 - 0,03

-

-

Грипафлоксацин

0,05

0,1 -2

-

ВАУ 12- 8039

0,05

0,05-0,5

-

Особенности микоплазменных инфекций

Инфекции, вызываемые микоплазмами, имеют следующие характерные черты:
1.  По клинико-морфологическим признакам микоплазменные  инфекции сходны с заболеваниями,  вызываемыми

другими   микроорганизмами:   хламидиями,   вирусами,   грибами,   а   также   химическими   веществами,   т.е.   сходны   с
другими   полиэтиологическими   заболеваниями;   они   не   имеют   собственных   клинических   проявлений,   что   весьма
осложняет   диагностику   и   свидетельствует   о   необходимости   применения   методов   лабораторной   диагностики   и
получения эпидемиологических данных. 

2. Микоплазменные инфекции могут протекать остро, но чаще имеют хроническое рецидивирующее течение
3. Развитие   микоплазмозов   в   значительной   степени   определяется чувствительностью хозяина к инфекции.

Данные о генетическом детерминировании чувствительности к микоплазмам получены при моделировании инфекции
на конгенных мышах. Логично предположить, что человеческая   популяция также неоднородна по этому признаку. На
эту тему уже появились первые публикации.

4.  Характер патологического процесса зависит от входных ворот инфекции. Так, М.   hominis  может вызывать у

человека   фарингит   и   заболевания   урогенитального   тракта.   В   литературе   описано   несколько   случаев   пневмонии,
вызванной М. hominis. При внутриутробном микоплазмозе плода инфекция развивается в верхних дыхательных путях,
легких, урогенитальном тракте, ЦНС.

5.  Микоплазменные       инфекции      часто       сопровождаются       различными   иммунопатологическими   реакциями,

которые осложняют и во многом определяют течение инфекции. Больные с дефектами иммунной системы особенно
чувствительны   к   микоплазменным   инфекциям.   Иммуносупрессивная   химиотерапия   при   трансплантации   органов   и
тканей  или  при опухолевых   процессах  увеличивает   риск инфекций,  связанных   с  микоплазмами  -  представителями
нормальной   микрофлоры   человека,   а   также   теми,   которые   приобретаются   при   контактах   с   инфицированными
животными.

6.  Микоплазмы   могут   вызывать   локальную  инфекцию  и  не  проникать  в  подлежащие   ткани.   Однако,   тканевый

тропизм   легко  преодолевается,   часто   наблюдается   диссиминация  возбудителя   в  тканях   и  органах,   что   приводит   к
генерализации процесса.

7. Для микоплазменных инфекций характерна длительная персистенция возбудителя в инфицированном организме.

Одной из причин является   широкая вариабельность мембранных белков, которая в значительной степени связана с
наличием в геноме их множественных    генных копий и с возможностью гомологичных рекомбинаций между ними.
Благодаря   этому   увеличивается   кодирующая   способность   их   маленького   генома,       генетическое   разнообразие
микоплазм и, следовательно, их способность ускользать от иммунного надзора хозяина. Другие причины длительной
персистенции микоплазм в инфицированном организме суммированы в табл.3.

Таблица 3.

Механизмы длительной персистенции микоплазм

I. Механизмы ускользания от защитных систем хозяина:
1. Отсутствие фагоцитоза или незавершенный фагоцитоз.

а) наличие полисахаридной капсулы;
б) отсутствие клеточной стенки с набором сильных антигенов;
в) малый размер клеток;
г) наличие в мембране микоплазм антигенов, перекрестнореагирующих с тканями хозяина.

2. Способность прочно связываться с мембраной инфицированной клетки - биологическая мимикрия.
3. Сходство структуры и биохимического состава мембран микоплазм с мембранами клеток эукариот,
4. Наличие в мембране микоплазм антигенов, перекрестнореагирующих с тканями хозяина.
5. Вариабельность мембранных белков
II. Механизмы активного воздействия микоплазм на защитные системы хозяина:
1. ЦПД на макрофаги 

Нарушение   клеточной   кооперации   в   индукции

иммунного ответа
2. ЦТД на макрофаги
3. Суперантигенные свойства 

====> Глубокие нарушения иммунного ответа

4. Стимуляция Т-супрессоров 

====>  Нарушение   индукции   иммунного

ответа
5. Неспецифическая стимулация лимфоцитов 

====> Срыв толерантности к собственным антигенам

6. Наличие протеаз, расщепляющих IgA.

8.  Микоплазменные  инфекции являются  ко-факторами различных  заболеваний:  СПИДа,  опухолевых  процессов,

артритов, а также некоторых комплексных синдромов неясной этиологии: синдрома хронической усталости, болезни
Крона и др.

Ниже будут рассмотрены три группы микоплазменных инфекций: респираторный микоплазмоз, урогенитальные

микоплазменные инфекции и артриты микоплазменной этиологии.

Респираторный микоплазмоз (5,6)

Биология   возбудителя.  Возбудитель  -  М.  pneumoniae.   Респираторный   микоплазмоз   или   первичная   атипичная

пневмония   - антропонозная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем.

М.  pneumoniae  культивируется  на  искусственных   питательных  средах,  а  также  в различных  культурах   клеток   и  в
куриных эмбрионах, М. pneumoniae растет также на поверхности стекла и пластика, при таком способе выращивания
можно   получить   достаточно   высокий   выход   биомассы   и   избежать   дополнительных   процедур,   связанных   с
многократным центрифугированием при отмывании и концентрации клеток микоплазм.

М.  pneumoniae  ферментирует   глюкозу,   ксилозу,   мальтозу,   маннозу,   крахмал   и   др.   Углеводы   разлагаются   на

молочную и уксусную кислоты, накопление которых приводит к быстрому снижению рН среды культивирования, что
регистрируется по изменению окраски индикатора.  М.  pneumoniae  в аэробных условиях культивирования способна
редуцировать   трифенилтетразолхлорид   и   неотетразол   до   их   фармазанов.   При   этом   происходит   изменение   цвета
питательной среды.

М.  pneumoniae  подвижна. Ее клетки имеют характерную стеблевидную структуру на одном из полюсов. В этой

структуре сосредоточен актиноподобный белок; с ее помощью осуществляется движение и адсорбция М.  pneumoniae
на поверхности клеток.

М.  pneumoniae  способна  адсорбироваться  на эритроцитах   и продуцировать  гемолизин,   который  по химической

природе   является   перекисью   водорода.   В   основе   повреждающего   действия   на   клетки   хозяина   лежит   перекисное
окисление.  Мутанты,   обладающие   повышенной гемолитической  активностью по сравнению с  исходным   штаммом,
вызывают   более   тяжелые   повреждения   тканей,   чем   негемолизирующиие   штаммы.   Авирулентные   штаммы,
полученные   путем   длительного   пассирования   микоплазмы   на   питательных   средах,   часто   теряют   способность   к
гемадсорбции   и  адсорбции   на   эпителиальных   клетках   респираторного   тракта.   При  этом   у  них  может   сохраняться
главный адгезин  -  белок Р  1,  В этих случаях мутации касаются антигенных детерминант Р1. Геном М.  pneumoniae
почти   полностью   картирован.   С   помощью   методов   генной   инженерии   показана   общность   определенных
последовательностей в геноме М. pneumoniae и М. genitalium , что проявляется в общности их адгезинов.

Гликолипидные антигены М. pneumoniae перекрестно реагируют с антигенами бактерий, тканями легкого, печени

и  мозга   человека.   Холодовые  IgM  агглютинины   обнаруживаемые   у  50%  больных   респираторным   микоплазмозом,
являются аутоантителами, перекрестно реагирующими с гликопротеиновыми детерминантами Ii антигена эритроцитов
и мембранами М. pneumoniae.

Эпидемиология.   Эпидемиологическими   особенностями   респираторного микоплазмоза являются: относительно

слабая   контагиозность,   длительное   носительство   возбудителя,   высокая   частота   бессимптомных   и   легких   форм
инфекции,   особенно   среди   детей   до  5  лет,   медленное   и   продолжительное   (до  3-5  месяцев)   развитие   вспышек
отсутствие обширных эпидемий.

Источником инфекции могут быть больные в остром периоде заболевания или носители, перенесшие острую или

бессимптомную   инфекцию.   Изучение   сезонности   респираторного   микоплазмоза   показывает,   что   заболевания
наблюдаются в течение всего года с некоторым повышением частоты в весенний и осенне-зимний периоды. Отмечена
определенная цикличность респираторного микоплазмоза, характеризующаяся подъемом заболеваемости с интервалом
2-4 года.

М.  pneumoniae  распространена   повсеместно.   Об   этом   свидетельствуют   массовые   сероэпидемиологические

обследования   населения,   проведенные   во   многих   странах   мира.   К   сожалению,   официальная   статистика   о
распространении респираторного микоплазмоза в России отсутствует. По статистике ВОЗ М. pneumoniae поражает 0,5
- 2,6/1000  человек  ежегодно,  а в период вспышки до  3/1000  человек  в месяц.  Ежегодно регистрируется  8-15  млн.
случаев заболевания. В результате анализа 126089 случаев (по данным ВОЗ) М. pneumoniae оказалась этиологическим
агентом респираторной инфекции в 21% случаев у детей 5-14 лет, в 16% случаев у подростков и молодежи 15 -23 лет,
в  20%  случаев   у   людей  24   -   60  лет   и  7%  случаев   у   людей   старшего   возраста.   На   основании   многолетних
сероэпидемиологических исследований, проведенных в ряде клиник различных городов России и СНГ, исследователи
пришли к заключению, что респираторный микоплазмоз составляет  10 - 16%  от общего числа ОРЗ. При изучении
респираторного микоплазмоза в домах ребенка, школах, специальных учебных заведениях установили, что в условиях
совместного   пребывания создаются   благоприятные   ситуации  для  обмена  возбудителем.   Это  приводит   к  широкому
инфицированию  50   -   80%  коллектива;   инфекция   может   протекать   бессимптомно,   с   длительным   носительством
возбудителя или в виде клинически выраженных заболеваний разной степени тяжести. При этом показатель частоты
микоплазменных пневмоний во время вспышки доходил до 30 - 40% среди всех случаев острых пневмоний. Наиболее
интенсивная циркуляция М.  pneumoniae  отмечается в первые  2-3 месяца после формирования коллектива. В первые
дни   антитела   к   М.  pneumoniae  выявляются   в  11%  случаев,   через  3  месяца   совместного   пребывания  -  у  32%
обследованных   лиц.   Аналогичные   данные   получены   в   результате   наблюдений   в   организованных   коллективах
взрослых.   Так,   если   первоначальный   уровень   иммунной   прослойки   составлял  2%,  то   спустя  3  месяца   после
формирования коллектива он был равен 57%.

На   интенсивность   передачи   инфекции   определенное   влияние   оказывают   такие   факторы,   как   скученность,

длительность   и   близость   контактов   с   инфицированными   лицами,   при   этом   эпидемиологическое   значение   имеют
контакты   в   спальнях,   как   наиболее   длительные   и   постоянные.   В   таких   условиях   возникают   парные   случаи
микоплазменной инфекции. Отмечены семейные случаи респираторного микоплазмоза.

Клиника.  Еще  в  30  -  40  г.г.,   когда  ничего  не  было  известно  о возбудителе  первичной  атипичной пневмонии,

клиницисты   среди   различных   форм   пневмоний   начали   выделять   группу   заболеваний,   которые   отличались   от
бактериальной   пневмонии   поражением   бронхиального   дерева,   интерстициальной   легочной   паренхимы   и   в   ряде
случаев   необычной   серологической   реакцией  -  наличием   холодовых   агглютининов   к   эритроцитам   человека.
Патогенные бактерии при этом не выделялись.

Респираторный микоплазмоз может протекать по типу воспалительных инфекций верхних дыхательных путей

(фарингита,   трахеобронхита),   либо  по  типу  пневмоний.  В  первом   случае   заболевание   сравнительно  легкое,   чаще
субклиническое. Проявляется как назофарингит,  трахеит, бронхит. Инкубационный период чаще  3- 11  дней, хотя в
ряде случаев более длительный (до 3-х нед.). Температура тела  37,1-37,5°С, реже  38°С. Кашель малопродуктивный.
Чаще   инфекция   благополучно   разрешается,   но   может   распространиться   на   территорию   легких.   Микоплазменная
пневмония может развиваться постепенно, либо иметь острое начало. Ведущий клинический симптом   -  длительный

изнуряющий   кашель.   При   аускультации   ослабленное   дыхание,   минимальное   количество   влажных   хрипов.   На
рентгенограммах усиление бронхососудистого рисунка и диффузное появление сетчатых и петлевидных элементов.
Течение   чаще   легкое,   но   иногда   очень   тяжелое,   с   развитием   бронхиолита,   альвеолита   и   пневмонита.   Возможно
хроническое течение инфекции и повторные заболевания. После перенесенной микоплазменной пневмонии долго, до
года отмечается подавление очищения респираторного тракта из-за цилиостатического и цилиотоксического действия
микоплазмы на респираторный эпителий.

При респираторном микоплазмозе развивается целый ряд  нереспираторных проявлений,  свидетельствующих о

генерализации   инфекции.   Они   развиваются   или   одновременно   с   поражением   респираторного   тракта,   или   как
осложнение респираторной инфекции, либо самостоятельно, тогда об их природе можно судить только на основании
лабораторных   исследований.   Наиболее   частыми   проявлениями   инфекции   являются  полиморфная   эритема   и
менингит,
  характерно   появление   везикулярных   образований   на   барабанной   перепонке.   Кожная   реакция   может
проявляться по типу крапивницы или герпетической сыпи. Описаны случаи множественного эрозивного эктодермоза.
При этом  везикулярные  и папулезные  поражения распространяются по всему телу  (синдром  Стивена-Джонсона)  с
высокой лихорадкой, стоматитом. Из везикул можно выделить M. pneumoniae.

Описаны  нарушения   гематологического характера.  В основе   этих нарушений  лежит  способность  микоплазм

вызывать  гемолиз и агглютинацию эритроцитов,  которые  могут  проявляться субклинически и бурно.  В последнем
случае   может   развиться   транзиторная   гемолитическая   анемия.   Описаны   случаи,   когда   она   приводила   к   острой
почечной недостаточности, тромбозу бедренной артерии, гангрене пальцев стопы, шоку. М.    pneumoniae   влияет  на
систему   свертывания   крови,     может   вызывать   внутрисосудистую   гиперкоагуляцию.   Описаны   случаи
тромбоцитопенической пурпуры.

У  15   -   45%  больных   наблюдаются   неспецифические  миалгии   и   артралгии,  в  отдельных   случаях   отмечается

полиартрит. Специального лечения не требуется. Кроме обычных для всех лихорадочных заболеваний симптомов со
стороны желудочно-кишечного тракта описаны тяжелые поражения печени и поджелудочной железы.  Отмечается
повышенное   содержание   амилазы   и   сахара   в   крови.   Описаны   случаи

 

септицемии.   Изменения   со   стороны   сердца

минимальны.   Однако,   в  1   -   8.5%  случаев   взрослых   микоплазменная   инфекция   сопровождается   развитием
миокардитов, перикардитов и эндокардитов.  Описаны также полная блокада пучка Гисса, сердечная тампонада и
гипертрофическая кардиомиопатия. При этом из перикарда был выделен возбудитель.

Сообщения       о      поражении       центральной       нервной       системы    хорошо   документированы   выделением

микоплазмы из ликвора и ткани мозга , а также серологическими показателями. Поражения ЦНС у взрослых отмечены
в  3   –   4%  случаев.   Описаны   случаи   энцефалита,   менингита,   мозжечковой   атаксии,   неврита   черепно-мозговых   и
периферических нервов. В единичных сообщениях приводятся данные о нарушении зрения, парезе глазодвигательного
нерва с явлениями диплопии потери слуха. Описаны также случаи полирадикулоневрита и психоза.

Итак,   при   респираторном   микоплазмозе   имеет   место   генерализация   инфекции,   видимо   за   счет   диссиминации

возбудителя гематогенным путем.

Патогенез Ведущим механизмом развития интерстициальной пневмонии является активация Т- и В-лимфоцитов,

что приводит к возникновению местных воспалительных реакций и генерализованных аутоиммунных процессов.

Органные поражения являются результатом прямого воздействия возбудителя на инфицированные клетки за счет

перекисного окисления липидов и воздействия токсинов и ферментов микоплазм, а также результатом аутоиммунных
реакций, развивающихся в связи с наличием  перекрестных  реакций между антигенами микоплазмы  и миофибрилл
гладких мышц легочной ткани, ткани мозга, печени, поджелудочной железы, эритроцитов и лейкоцитов. От уровня
аутоантител  зависит степень вовлечения того или иного органа в патологический процесс. Антитела,  связываясь с
гомологичными   тканевыми   антигенами,   образуют   иммунные   комплексы,   присоединяют   компоненты   комплемента,
повреждают   мембраны   клеток   и   вызывают   местные   воспалительные   реакции   (таков,   вероятно,   механизм   кожных
поражений)   и   генерализованные   иммунные   процессы.   На   территории   легких   это   интерстициальная   пневмония.
Прикрепляясь   к   эритроцитам   и   вызывая   их   гемолиз,   микоплазма   обнажает   скрытые   антигены,   к   которым
синтезируются   холодовые   гемагглютинины.   Гемагглютинация   эритроцитов   и   гемолиз   приводят   к   нарушению
микроциркуляции, развитию васкулитов и тромбов, чему способствуют также иммунные комплексы, циркулирующие
и осаждающиеся на стенках сосудов. Осложнения со стороны сердца, сосудов и мозга также, по-видимому, связаны с
наличием   аутоантител   к   тканям   этих   органов,   а   также   с   нарушением   гемодинамики   вследствие   вышеуказанных
процессов.

Персистенция   возбудителя   и   иммунитет.  Для   респираторного   микоплазмоза   характерна   длительная

персистенция возбудителя в организме больного. На международном конгрессе микоплазмологов  1996 г. докладывали
результаты   обследования  750  доноров   в   эпидемический   период   гриппа   и   вне   его.   В   эпидемическом   периоде
микоплазма была выделена в 13,5% случаев. Через 11 месяцев при повторном обследовании она была обнаружена у
5%  ранее   инфицированных   лиц.   При   обследовании   детей   с   респираторным   микоплазмозом   было   показано,   что
длительная   антигенемия   отмечается   преимущественно   при   тяжелом   течении   инфекции.   Для   респираторного
микоплазмоза характерно также длительное сохранение антигенов в составе циркулирующих иммунных комплексов
(ЦИК), при этом специфические ЦИК чаще обнаруживают у тяжелых больных.

Фагоцитоз  этого возбудителя неэффективен.  Он происходит  только в присутствии антител  и комплемента.  М.

pneumoniae  индуцирует в инфицированном организме все виды иммунных реакций: специфический гуморальный и
клеточный   иммунный   ответ   и   неспецифический   иммуностимулирующий   и   иммуносупрессирующий   ответ   за
неспецифической митогенной активности по отношению к Т- и В-лимфоцитам.  В настоящее  время еще не вполне
ясно,   какие   именно   иммунологические   механизмы   являются   определяющими   при   защите   от   респираторного
микоплазмоза,   но  известно,   что  протективную   функцию   выполняют   секреторные  IgA,   гуморальные  AT  всех
классов и специфически сенсибилизированные лимфоциты.

IgA появляются на поверхности клеток эпителия в первые дни инфекции. Сывороточные AT появляются через 7-10

дней после инфицирования и сохраняются несколько лет. Сенсибилизированные лимфоциты обнаруживают у людей
даже через 10 лет после перенесенной инфекции. Клиническая картина в этих случаях варьирует в широких пределах в

зависимости от состояния специфического иммунитета. Реинфекция после перенесенной пневмонии возникает в  13 -
18% случаев. Маломанифестные формы инфекции не дают протективного иммунитета.

Лечение. Этиотропная терапия респираторного микоплазмоза показана больным пневмонией и внереспираторным

микоплазмозом. Имеется большое число сообщений об эффективности различных антибиотиков. Можно применить
любую из предложенных схем терапии.
Метациклин - по 0,9 г в сутки перорально - 10 дней,
Доксициклин -  0,4 г перорально - 1-й день 0,3 г - 2-й день 0,2 г - 6 дней
Эритромицин - по 2,0 - 4,0 г в сутки в течение 10-12 дней
Линкомицин – по 2,0-3.0 г. в сутки в течение 10 дней
Таривид -  по 0,4 г в сутки в течение 6 дней
Ровамицин - 6-7 млн. ED перорально (суточная доза) - 2 - 3 раза в сутки.
(спирамицин)

Из всех перечисленных препаратов чаще всего применяют тетрациклин и эритромицин.
Препараты тетрациклина противопоказаны в детском возрасте в связи с их токсическим действием. Для детей до 8

лет их рекомендуется заменять эритромицином. При выраженных респираторных проявлениях, затянувшемся течении
болезни   и   малой   эффективности   обычных   способов   введения   хорошее   действие   оказывает   аэрозольный   метод
введения   препаратов.   Он   дает   особенно   хороший   результат   при   сочетании   антибиотиков   с   протеолитическими
ферментами, такими как хемотрипсин и террилитин.

Ингаляции проводятся ежедневно однократно в течение 5-7 дней. Разовая доза хемотрипсина - 20 мг, террилитина

- 250 ПЕ. Назначение ферментных препаратов оказывает благоприятное действие, особенно при тяжелых пневмониях
со склонностью к затяжному течению.

С   целью   подавления   иммунных   реакций,   ответственных   за   возникновение   эритемы,   полиневрита,   энцефалита

целесообразно применение кортикостероидов в обычной терапевтической дозе;  длительность лечения определяется
конкретными клиническими показаниями.

При   микоплазменной   пневмонии   и   симптоматике   трахеобронита   в   связи   с   развитием   бронхообструктивного

синдрома   обязательно   применение   бронхолитиков:   теофедрина,   эуфиллина,   солутана.   Больным   пневмонией
назначается оксигемотерапия, обычно через носовые катетеры по 45 - 60 мин 4-6 раз в сутки. Детей раннего возраста
целесообразно помещать в кислородные палатки, специальные парокислородные кювезы, взрослым больным показана
гипербарическая оксигенация. Как и при других инфекционных болезнях, рекомендуется общеукрепляющая терапия и
витаминотерапия.

При  легко   протекающих  формах  инфекции  достаточно   применение симптоматических и общеукрепляющих

средств.

Урогенитальные микоплазмозы

1. М. 

   hominis

 

 . Биология.

 

 

Геном М. hominis представляет собой кольцевую двуспиральную ДНК размером 450 mD.
М. hominis серологически гетерогенна. Для разных серотипов характерна высокая гомология их ДНК (52 - 100%).

Мембранные белки характеризуются вариабельностью.

М. hominis неподвижна и обладает следующими биохимическими свойствами:

разлагает  аргинин,  не разлагает  глюкозу,  слабо разрушает  метиленовый синий, не имеет фосфатазной,  липазной и
уреазной   активности,   не   вызывает   редукции   тетразола,   гемолиза   и   гемагглютинации   эритроцитов,   колонии   не
адсорбируют эритроциты.

Таким образом, основным источником энергии для М.  hominis является аргинин, разлагаемый этой микоплазмой

путем 3-ступенчатого гидролиза аргининдеаминазой. Выделение аммиака в процесса роста приводит к защелачиванию
среды культивирования, что регистрируется по изменению окраски индикатора.

M.  hominis  способна   адсорбироваться   на   различных   прокариотических   и   эукариотических   клетках,   таких   как:

Neisseria gonorrheae, клетках человека и животных в условиях in vitro, а также на сперматозоидах человека.

M. hominis часто контаминирует перевиваемые клетки различного происхождения. Как правило, эта инфекция не

сопровождается   ЦПД   и   может   быть   выявлена   лишь   специальными   методами.   При   отсутствии   ЦПД   M.  hominis
способна вызывать в клетках хромосомные аберрации.

В связывании M. hominis с эукариотической клеткой принимают участие белки Р100 и Р50. Белок Р1 в мембране не

обнаружен.

Клетки M. hominis обладают протеолитической и фосфолипазной активностями. Предполагается, что фосфолипаза

гидролизирует фосфолипиды клеток плаценты, что приводит к увеличению в них количества арахидоновой кислоты,
активирующей   синтез   простагландинов,   что,   в   свою   очередь,   может   явиться   причиной   спонтанных   абортов,
преждевременных   родов,   гибели   плода.   В   присутствии  M,  hominis  изменяется   включение   тимидина   и   уридина   в
структуру   ядра.   Как   и   другие   виды   микоплазм,  M.  hominis  обладает   эндо-   и   экзонуклеасами   и   воздействует   на
нуклеиновый обмен инфицированных ею клеток.

2. U

   .   urealyticum

 

  . Биология.

 

 

Впервые  U.  urealyticum  была   выделена   от   больного   негонококковым   уретритом  в   1954  г.   Первоначально

уреаплазмы были названы «Т-штаммами микоплазм» (Tiny  -мельчайшие), что объяснялось их более мелкими, чем у
микоплазм, размерами колоний. Позже выяснилось, что при оптимизации условий культивирования величина колоний
уреаплазм возрастает и приближается к размерам колоний микоплазм.

Наиболее характерным биологическим свойством, отличающим уреаплазмы от остальных представителей класса

Mollicutes, является их способность гидролизовать мочевину до аммиака, т.е. наличие уреазной активности.

Для уреаплазм характерен относительно быстрый рост.  Кривая роста  уреаплазм имеет сходство с кривой роста

микоплазм   в   области   латентной   и   ранней   логарифмической   фаз,   однако   логарифмическая   фаза   роста   у   них
значительно   сокращена   и   уже   через  16   -   18  часов   переходит   в   стационарную,   тогда   как   у   микоплазм   эта   фаза
составляет 78 и более часов. Оптимум рН ростовой среды несколько ниже, чем у большинства микоплазм  - в пределах

6,0 - 6.5; тогда как у микоплазм 7,0 - 7,6. При выделении уреаплазм из клинического материала пробы инкубируют до
3  суток   и  более,   т.к.   в   этом   случае   латентная   фаза   может   затянуться.   Титр   КОЕ   в   жидкой  питательной   среде   у
уреаплазм ниже, чем у микоплазм - не более чем 10

6

10

7

КОЕ/мл.

На плотной среде уреаплазмы более успешно культивируются в атмосфере газовых смесей, содержащих 5% СО

2

 и

95%  N

2

, либо  5% 0

2

, 10%  СО

2

,  85%  N

2

. Среда культивирования должна содержать мочевину. Ацетат таллия в среду

добавлять нельзя, т.к. он ингибирует рост уреаплазм. О росте судят по интенсивности защелачивания среды, т.е. по
изменению окраски индикатора, поэтому титр уреаплазм  принято обозначать в цветообразующих единицах (ЦОЕ).

Клетки уреаплазм синтезируют экстрамембранный капсулоподобный компонент, содержащий углеводы.
Уникальной для  Mollicutes  способностью уреаплазм является  наличие  протеазной активности,  направленной на

IgA человека. В настоящее время известно 14 серотипов уреаплазм, которые разделяются на 2 биовара: биовар Parvo
включает 4 серотипа (1, 3, 6, 14), биовар Т-960 - остальные 10 серотипов. В последние годы активно исследуется роль
различных   серотипов   в   возникновении   инфекции.   Получены   данные   о   преимущественной   причастности
представителей   биовара   Т-960   к   развитию   хронических   патологических   состояний,   хотя   их   нельзя   считать
окончательно   доказанными.   От   одного   человека   могут   быть   выделены   одновременно   уреаплазмы   различных
серотипов.
Уреаплазмы выделяют не только от человека. Они обнаружены также у обезьян, крупного рогатого скота, коз, овец,
собак, кошек, хомяков, мышей, птиц. Большинство уреаплазм животных относится к виду U. diversium, а уреаплазмы
птиц выделены в отдельный вид U. gallorale.
U.  urealyticum  способна   прикрепляться   к   различным   клеткам:   эпителиальным   клеткам   уретры,   сперматозоидам   и
перевиваемым клеткам различных линий, Механизмы связывания с клетками сходны с теми, которые установлены для
других патогенных видов микоплазм, в частности, М. pneumoniae.

3. M

   .   genitaiium

 

 . Биология.

 

 

M.genitalium была впервые выделена в 1981 г. из уретры двух мужчин, страдающих негонококковым уретритом.

Клетки этой микоплазмы обладают терминальной, похожей на тыкву органеллой. С помощью этой структуры клетки
микоплазмы   связываются   с   эритроцитами   и   другими   клетками   эукариот.  M.genitalium  прикрепляется   к   стеклу   и
пластику. Она разлагает глюкозу и не разлагает аргинин и мочевину. Для роста нуждается в холестерине, растет при
температуре 30 - 37°С, чувствительна к ацетату таллия.

Серологически    эта  микоплазма  отличается  от  других видов микоплазм,  но содержит  мембранный  антиген  Ра,

имеющий   общие   эпитопы   с  PI  M.  pneumoniae.   Его   молекулярная   масса  140  kD  ,  он  локализован   на   поверхности
терминальной структуры и является главным адгезином и иммуногеном M.genitalium.

С помощью ПЦР  M.genitalium  была  обнаружена не только в урогенитальном  тракте,  но и в горловых  смывах.

Ввиду наличия общих с М. pneumoniae антиген одинаковых биохимических свойств исследование роли M.genitalium в
патологии   респираторного   тракта   затруднено.   Для   диагностических   целей   недавно   предложена   питательная
селективная среда, содержащая стрептомицин, к которому M.genitalium в отличие от М. pneumoniae, нечувствительна.

4. М

   . fermentans. 

 

 Биология

 

 .  

Эта микоплазма была впервые выделена из нижних отделов урогенитального тракта взрослых мужчин и женщин в

начале 1950 г.г., тем не менее ее роль в заболеваниях УТТ окончательно не выяснена. В 1970 г.г. М. fermentans была
обнаружена в синовиальной жидкости при РА и воспалительных заболеваниях суставов человека, а также в костном
мозге  детей,  больных лейкемией. В  1990  г.г.  была выделена  и позже детально изучена  M.  incognitus, оказавшаяся
одним из штаммов М. fermentans.

М.  fermentans  ферментирует  глюкозу  и  аргинин  и  обладает  уникальными  биологическими  особенностями.   Она

адсорбирует  IgG  человека, в результате  чего к агрегированному иммуноглобулину образуются аутоантитела  (анти-
IgG),   т.е.  ревматоидный   фактор,   который   затем   может   присоединять   компоненты   комплемента   и  IgM.   Иммунные
комплексы циркулируют, фиксируются в тканях и индуцируют иммунопатологические реакции.

М. fermentans штамм incognitus отличается от известных ранее микоплазм способностью размножаться не только

на мембранах инфицированных клеток, но и внутриклеточно.

М.  fermentans  способна сливаться с лимфоцитами человека, индуцировать синтез  интерлейкинов (ФНО, ИЛ-6),

увеличивать экспрессию Fas-рецепторов, т.е. активировать лимфоциты.

Эпидемиология. Все перечисленные микоплазмы передаются контактно бытовым, в т.ч. половым путем, при этом

последний   наиболее   распространен,   поэтому   микоплазменные   инфекции   часто   относят   к   ЗППП.   Возможен   и
вертикальный   путь   передачи,   который   может   осуществляться   в  результате   восходящей   инфекции   из  влагалища   и
цервикального   канала.   При  наличии   инфекции  в  околоплодных   водах  плод   инфицируется   через   пищеварительный
тракт,   кожу,   глаза,   УГТ.   Микоплазмы   проникают   через   плодные   оболочки   быстрее   и   легче,   чем   бактерии   и
обсеменяют   плод,   обладающий   повышенной   восприимчивостью   к   инфекции   из-за   отсутствия   нормальной
микрофлоры.  Микоплазмы могут инфицировать плаценту,  в которой развивается децидуит, и в этом случае может
произойти инфицирование плода гематогенным путем через пупочный канатик. Возможно инфицирование плода во
время   родов   при   прохождении   через   инфицированные   родовые   пути.   Дети,   родившиеся   через   кесарево   сечение,
инфицированы реже. У новорожденных микоплазмы чаще всего колонизируют носоглотку и влагалище. В течение 1-
го года жизни число детей, инфицированных микоплазмой, постепенно уменьшается, но по некоторым данным, у  5%
годовалых девочек, ранее инфицированных, еще удается выделить микоплазму. После достижения половой зрелости и
увеличения   частоты   половых   контактов   инфицированность   микоплазмами   резко   возрастает.   Так,   показано,   что   у
студентов-девственников микоплазмы  отсутствуют,  тогда  как  14%  лиц, имеющих  3  половых  партнеров или более,
оказываются инфицированными. Наибольшая обсемененность отмечена среди лиц  30 -40  лет. В возрасте старше  45
лет  она постепенно уменьшается.  Частота  инфицированности М.  hominis  и  U.  urealyticum  коррелирует  с частотой
половых   контактов.   Наиболее   часто   их   обнаруживают   у   лиц,   связанных   групповым   сексом,   гомосексуалистов,
проституток,   перенесших   гонорею   и   другие   ЗППП.   Показано,   что   после   прекращения   половых   контактов   эти
микроорганизмы длительно персистируют в УГТ, впрочем иногда возможно их спонтанное исчезновение,

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  193  194  195  196   ..