Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 192

 

  Главная      Учебники - Разные     Том 2. Справочник по кожным болезням

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  190  191  192  193   ..

 

 

Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 192

 

 

содержание   препарата   в   почках   низкое   по   сравнению   с   обычным
амфотерицином В 

Дозировка 

начальная доза - 1 мг/кг в день с последующим повышением до 3-4 мг/
кг в день (возможно до 6 мг/кг в день) 

скорость введения - 1 мг/кг в час 

скорость   введения   может   быть   уменьшена   при   развитии   острых
трансфузионных реакций или большом объеме инфузии 

средняя продолжительность применения - 16 дней 

возможно   достижение   высокой   кумулятивной   дозы   (до   30   г)   без
существенной токсичности 

суточная доза (мг/кг) одинакова для детей и взрослых 

Противопоказания 

гиперчувствительность   к   амфотерицину   В   или   другим   компонентам
АмфоцилаТ 

Особые указания 

при   проведении   гемодиализа   препарат   вводится   после   завершения
каждой процедуры детоксикации 

мониторинг показателей функции почек, особенно при одновременном
применении нефротоксичных препаратов 

мониторинг   показателей   водно-электролитного   баланса   (калий,
магний ) 

Побочные эффекты 

лихорадка, озноб 

есть сообщения о возможности развития анафилактических реакций, в
том числе гипотензии, тахикардии, бронхоспазма, одышки, гипоксии и
гипервентиляции 

острые реакции успешно купируются уменьшением скорости введения
препарата   своевременным   применением   антигистаминных   средств   и
глюкокортикостероидов 

при   развитии   выраженных   анафилактических   реакций   необходимо
прекратить применение АмфоцилаТ 

гипоксия у большинства пациентов 

нефротоксичность   (при   использовании   других   нефротоксичных
препаратов) 

Лекарственные взаимодействия 

усиление   нефротоксического   эффекта   аминогликозидных
антибиотиков, цисплатина и пентамидина 

глюкокортикостероиды 

кортикотропин (АКТГ) 

использование АмфоцилаТ в сочетании с флюцитозином не изучено 

Липидный комплекс амфотерицина В (АбелсетТ )
Спектр активности 

Aspergillus spp. 

Blastomyces dermatitidis 

Candida spp. 

Сoccidioides immitis 

Cryptococcus neoformans 

Histoplasma capsulatum 

Paracoccidioides brasiliensis 

Sporotrix schenkii 

Fusarium spp. 

Возбудители зигомикозов (Mucor, Rhizomucor, Rhizopus, Absidia spp.

Возбудители феогифомикозов (Bipolaris, Curvularia spp. и др.) 

Показания 

первичная терапия доказанного системного кандидоза 

тяжелые   микотические   инфекции,   резистентные   к   обычному
амфотерицинуВ 

больные   с   выраженными   побочными   эффектами   обычного
амфотерицина В 

больные, которым обычный амфотерицин В противопоказан в связи с
почечной недостаточностью 

Форма выпуска 

порошок для иньекций во флаконах по 100 мг 

растворить в 5% глюкозе для получения концентрации суспезии » 1 мг/
мл 

приготовленная   суспензия   может   храниться   до   24   часов   при
температуре 2-8

0

С перед применением 

Фармакокинетика 

концентрация в сыворотке крови ниже, чем обычного амфотерицина В
в связи с быстрым проникновением препарата в ткани 

после   введения   5   мг/кг   максимальная   концентрация   препарата   в
сыворотке крови составляет 1-2 мг/л 

распределение препарата в тканях человека детально не изучено 

Дозировка 

обычная доза - 5 мг/кг в день 

скорость введения - 2 часа 

продолжительность применения не менее 14 дней 

возможно достижение кумулятивной дозы до 73 г без существенной
токсичности 

Противопоказания 

гиперчувствительность   к   амфотерицину   В   или   другим   компонентам
АбелсетаТ 

Особые указания 

известны случаи развития анафилактических реакций 

при   возникновении   выраженной   дыхательной   недостаточности
введение препарата должно быть немедленно прекращено 

Побочные эффекты 

транзиторная лихорадка, озноб через 1-2 часа после начала введения 

гиперкреатининемия, азотемия и гипокалиемия 

в редких случаях возникновение гипертензии, бронхоспазма, аритмии и
шока 

Лекарственные взаимодействия 

до сих пор не выявлено, но возможно усиление побочных эффектов
нефротоксичных препаратов 

усиленная   миелотоксичность   и   нефротоксичность   при   назначении
одновременно с зидовудином 

Фармакокинетика Амбизома Т , АмфоцилаТ (АмфотекаТ ) и АбелсетаТ
по сравнению с обычным амфотерицином В
 

Препарат 

Максимальная
концентрация
 

Объем
распределения
 

Клиренс 

Площадь

 

под

кривой 

АмбизомТ 

повышена 

снижен 

снижен  повышена 

АмфоцилТ (АмфотекТ )снижена 

повышен 

сходный  снижена 

АбелсетТ 

снижена 

сходный 

повышен снижена 

Флюконазол
Спектр активности 

Candida spp.  (низкая активность против  С.glabrata, неактивен против
C.krusei

Cryptococcus spp. 

Неактивен против Aspergillus spp. 

Coccidioides immitis 

Histoplasma capsulatum 

Paracoccidioides brasilensis 

Sporotrix schenkii 

Дерматофиты 

Показания

кандидоз слизистых оболочек, кожи 

трудно   поддающийся   лечению   орофарингеальный   кандидоз   у   ВИЧ-
инфицированных больных 

инвазивный кандидоз у больных с нейтропенией и без нейтропении 

острый криптококковый менингит у больных СПИД 

поддерживающая терапия для профилактики рецидива криптоккоза у
больных СПИД 

профилактика кандидоза; неэффектвен для профилактики аспергиллеза

Форма выпуска 

капсулы по 50, 150, 200 мг 

суспензия для перорального применения по 50, 150, 200 мг в упаковке
по 5мл и 35 мл 

флаконы для в/в введения - 2 мг/мл в 0.9% растворе хлорида натрия 

Фармакокинетика 

быстрая и эффективная абсорбция после перорального приема 

концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   идентична   при
пероральном и парентеральном применении 

концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   возрастает
пропорционально дозе в широком диапазоне применяемых дозировок 

концентрация препарата в сыворотке крови і 1 мг/мл достигается через
2 часа после однократного перорального приема 50 мг 

после повторного приема концентрация препарата в сыворотке крови
повышается до 2-3 мг/мл (устойчивый уровень препарата в сыворотке
достигается через 14 дней применения) 

прием пищи не влияет на абсорбцию 

проникает в спинномозговую жидкость и мочу 

быстрое   и   распространенное   распределение   в   тканях   как   при
пероральном, так и при парентеральном применении 

выводится почками 

время   полувыведения   -   20-30   часов   (увеличивается   при   почечной
недостаточности) 

устраняется гемодиализом 

Дозировка 

орофарингеальный кандидоз - 50-100 мг в день в течение 1-2 недель 

кандидозный эзофагит - 100-200 мг в день в течение 2-4 недель 

кандидоз кожи и слизистых оболочек - 100-200 мг в день в течение 2-4
недель 

кандидоз нижних отделов мочевыводящих путей – 50-100 мг в день в
течение 14-30 дней 

криптококкоз – по 200-400 мг в день в течение 6-8 недель 

системный кандидоз – по 200-400 мг в день в тчение 6-8 недель 

применение у больных с почечной недостаточностью 
флюконазол   выводится   преимущественно   с   мочой   в   неизмененном
виде   –   при   однократном   приеме   дозировка   не   меняется;   при
необходимости   многократного   приема   в   первые   сутки   назначается
обычная   рекомендованная   для   данного   варианта   патологии   доза
препарата, а последующая ежедневная доза определяется на основании
указанных критериев:

клиренс креатинина > 50 мл/мин, назначают 100% рекомендуемой дозы

клиренс  креатинина   –   11-50   мл/мин,   назначают   50%  рекомендуемой
дозы 

при   проведении   гемодиализа   препарат   применяется   после   каждой
процедуры гемодиализа 

дети: 

поверхностный кандидоз - 3 мг/кг в день 

системный кандидоз, криптококкоз – 6-12 мг/кг в день 

профилактика – 3-12 мг/кг в день 

профилактика рецидива криптококкоза у больных СПИД – по 100-200
мг в день 

профилактика кандидоза – 50-400 мг в день; назначают 400 мг в день
для   больных   с   высоким   риском   системного   кандидоза,   начиная   за
несколько дней до ожидаемой нейтропении и заканчивая, через неделю
после повышения количества нейтрофилов в периферической крови >
1х10

9

/л 

Противопоказания 

повышенная чувствительность к азолам 

назначение одновременно с терфенадином и цизапридом 

Особые указания 

мониторирование показателей функции печени при длительном приеме

женщины   детородного   возраста   должны   пользоваться
контрацептивами в ходе лечения и в течение нескольких недель после
завершения. 

Побочные эффекты 

препарат обычно хорошо переносится 

наиболее частым побочным эффектом является тошнота, которая редко
требует прекращения применения препарата 

возможны рвота, чувство вздутия живота, абдоминальный дискомфорт 

повышение концентрации печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ, ЛГД)
в сыворотке крови возникает редко, оно обычно непродолжительно 

препарат   должен   быть   отменен   при   появлении   признаков
гепатотоксичности 

отмечены   случаи   фатального   эксфолиативного   дерматита   (синдром
Стивена-Джонсона) у больных раком и СПИД, причинно-следственная
связь с применением препарата достоверно не установлена 

препарат  должен  быть   отменен  при  появлении  признаков   буллезной
или полиморфной эритемы. 

Лекарственные взаимодействия 

ингибирует   печеночный   метаболизм   циклоспорина,   фенитоина,
препаратов сульфонилмочевины, теофиллина и варфарина; 

повышает концентрацию в плазме зидовудина, рифабутина; 

нельзя   назначать   одновременно   с   терфенадином,   цизапридом
(опасность тяжелой аритмии); 

рифампицин ускоряет клиренс флюконазола; 

удлиняет   период   полувыведения   хлорпропамида,   глибенкламида,
глипизида и толбутамида; 

при   одновременном   назначении   флюконазола   и   антикоагулянтов,
необходим контроль за протромбиновым временем. 

Флюцитозин (5-флюороцитозин)
Спектр активности

Candida spp., включая C.glabrata 

Cryptococcus neoformans 

Cladophialophora (Cladosporium) carronii 

Fonsecaea spp. 

Phialophora verrucosa 

Показания 

в качестве монотерапии используется редко 

применяется   в   комбинации   с   амфотерицином   В   для   лечения
криптококкоза и некоторых форм системного кандидоза 

Форма выпуска 

таблетки для перорального применения 

солевой   раствор   для   парентерального   применения   по   250   мл   в
концентрации 10мг/мл (не используются в США) 

Фармакокинетика 

быстрая   и   почти   полная   абсорбция   препарата   после   перорального
применения 

концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   идентична   при
пероральном и парентеральном применении 

пиковая   концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   взрослых,   с
нормальной   функцией   почек,   при   пероральном   приеме   по   25   мг/кг
каждые 6 часов достигает 30-40 мг/л 

у   больных   с   почечной   недостаточностью   абсорбция   препарата
снижена, но пиковая концентрация в сыворотке крови повышена 

концентрация препарата в сыворотке крови постепенно повышается в
течение первых 4 дней лечения, а затем устанавливается на постоянном
уровне 

препарат слабо связывается с белками (12%) 

широкое распределение в тканях 

выводится почками в неизмененном виде (около 90% введенной дозы) 

период полувыведения составляет 2.5 – 5 часов, у больных с почечной
недостаточностью   он   значительно   увеличивается,   что   требует
изменения дозы 

Дозировка 

предпочтителен   пероральный   прием,   при   его   невозможности
используется парентеральное введение 

внутривенное или внутриперитонеальное введение производится через
катетер   за   20-40   минут,   показатели   периферической   крови
определяются 

2 раза в неделю

при  нормальной  функции  почек   начальная   суточная   доза   составляет
50-150мг/кг, препарат вводится каждые 6 часов 

при нарушении функции почек начальная суточная доза составляет 25
мг/кг,   затем   дозировку   и   кратность   введения   препарата   подбирают

таким   образом,   чтобы   пиковая   концентрация   в   сыворотке   крови
достигала 70-80 мг/л (средняя – 30-40 мг/л) 

у   новорожденных   период   полувыведения   препарата   увеличен,
соответственно интервал между введениями составляет 12 или 24 часа 

Противопоказания 

гиперчувствительность к флюцитозину 

выраженная почечная или печеночная недостаточнрость 

тромбоцитопения, анемия, нейтропения 

Особые указания

уровень  креатинина   в   сыворотке   крови  следует   определять   2  раза   в
неделю, при ее повышении необходима корректировка дозы препарата 

необходимо   многократно   измерять   сывороточную   концентрацию
препарата в крови, особенно у больных с почечной недостаточностью,
забор крови производят непосредственно перед следующим введением 

при   использовании   препарата   в   комбинации   с   амфотерицином   В
следует помнить, что амфотерицин В снижает клиренс флюцитозина 

применение одновременно с другими миелотоксичными препаратами
требует особой осторожности 

у   всех   больных   необходим   регулярный   контроль   за   показателями
периферической крови и функции печени 

Побочные эффекты 

транзиторная кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея 

при   продолжительном   применении   препарата   диарея   может   быть
выраженной 

умеренные изменения показателей функции печени отмечаются в 10%
случаев 

в редких случаях развивается  лейкопения и потенциально фатальная
тромбоцитопения 

Лекарственное взаимодействие 

препарат потенциирует действие амфотерицина В 

Применение флюцитозина у больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин) 

Однократная доза (мг/кг) 

Интервал между введениями (часы) 

> 40 

25.0 – 37.5 

40 – 20 

25.0 – 37.5 

12 

10 - 20 

25.0 – 37.5 

> 24* 

Функция   почек   расценивается   как   нормальная,   если   клиренс   креатинина
более 40-50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови менее
180   m   моль/л;   концентрация   креатинина   –   ненадежный   показатель,   если
функция почек не стабильна. 
*   -   продолжительность   интервала   между   приемом   препарата   следует
определять   с   помощью   частого   измерения   концентрации   препарата   в
сыворотке крови.
Адаптировано из Richardson MD, Warcock DW (1997) 
Итраконазол

Спектр активности 

Aspergillu spp. 

Blastomyces dermatitidis 

Candida spp. 

Coccidioides immitis 

Cryptococcus neoformans 

Histoplasma capsulatum 

Malassezia spp. 

Paracoccidioides brasilensis 

Penicillium marneffei 

Scedosporium apiospermum 

Sporotrix schenkii 

Дерматофиты 

Возбудители подкожных микозов 

Показания 

различные   поверхностные   микозы   (дерматофитозы,   разноцветный
лишай, кандидоз кожи и слизистых оболочек и пр.) 

различные   подкожные   микозы   (хромобластомикоз,   споротрихоз,
некоторые варианты феогифомикоза) 

бластомикоз 

гистоплазмоз 

часто   применяется   как   альтернатива   амфотерицину   В   в   лечении
инвазивного аспергиллеза 

профилактика кандидоза, аспергиллеза 

профилактика   рецидива   гистоплазмоза   и   криптококкоза   у   больных
СПИД 

паракокцидиоидомикоз 

Форма выпуска 

капсулы - 100 мг 

раствор для перорального приема - 10 мг/мл 

раствор для в/в введения - клинические испытания 

Фармакокинетика 

капсулы:   вариабельная   и   неполная   (@   55%)   абсорбция,   которая
улучшается при приеме с пищей 

пиковая   концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   через   2-4   часа
после однократного приема капсулы (100 мг) составляет 0.1-0.2 мг/л 

более высокая концентрация препарата в сыворотке крови может быть
достигнута при повторном приеме 

у больных с низкой кислотностью концентрация препарата в сыворотке
крови   после   приема   препарата   в   капсулах   значительно   ниже;
кислотность   желудка   не   влияет   на   концентрацию   после   приема
препарата в виде раствора 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  190  191  192  193   ..