299
Глава 9. Рак паренхимы почки
Таргетные препараты, нацеленные против VEgF, другие киназы
рецепторов и мишень рапамицина млекопитающих (mTOR)
Достижения молекулярной биологии последнего времени способ-
ствовали разработке ряда новых препаратов для лечения ПКР с метаста-
зами.
При спорадическом светлоклеточном ПКР накопление фактора, ин-
дуцируемого гипоксией (HIF), вследствие инактивации гена Гиппеля–
Линдау вызывает гиперэкспрессию фактора роста сосудистого эндотелия
(VEGF) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF), которые стимули-
руют неоангиогенез. Этот процесс способствует развитию и прогрессии
ПКР. В настоящее время в США и странах Европы разрешены для лече-
ния метастатического ПКР несколько таргетных препаратов:
сорафениб
℘
(нексавар
℘
);
сунитиниб
℘
(сутент
℘
);
бевацизумаб
℘
(авастин
℘
) в сочетании с интерфероном-альфа;
пазопаниб
℘
(вотриент
℘
);
темсиролимус
℘
(торисел
℘
);
эверолимус
℘
(афинитор
℘
);
акситиниб
℘
(инлита
℘
).
Новые препараты, нацеленные на подавление ангиогенеза, а также
сочетания этих препаратов друг с другом или с цитокинами находятся
пока на стадии исследования. Один из новых ингибиторов ангиогенеза
(тивозаниб
℘
) прошел 3-ю стадию клинических испытаний и в настоя-
щее время пока не разрешен для применения. Большинство имеющихся
данных характеризуют активность тивозаниба
℘
по отношению к светло-
клеточному раку, поэтому судить об эффективности его при несветло-
клеточных типах ПКР невозможно.
В большинстве случаев прохождения таргетных препаратов 3-й фазы
клинических испытаний больных стратифицируют в соответствии с мо-
делью риска, разработанной в Мемориальном онкологическом центре
Слоуна–Кеттеринга (критерии MSKCC), как опубликовано в статье
от 2002 г. (см. табл. 9.6). Поскольку критерии MSKCC были приняты
в эру цитокинов, международный консорциум баз данных разработал
и апробировал новую модель риска [модель DCM (Database Consortium
Model)], которая позволяет дать более точную оценку прогноза для боль-
ных, которые лечатся в настоящее время — в эру таргетных препаратов.
В модель DCM (см. табл. 9.7) по сравнению с моделью MSKCC добавле-
ны в качестве факторов риска нейтрофилия и тромбоцитоз, а ЛДГ изъята
из прогностических факторов. Недавно DCM была применена для полу-
чения данных по условной выживаемости, которые можно использовать
для консультирования больных. Модель DCM прошла валидацию. Её
сравнивали с такими моделями риска, как модель Фонда Кливлендской
клиники (CCF), французской моделью и моделью Международной ра-
бочей группы по раку почки (IKCWG). Уровень конкордантности мо-