Главная      Учебники - Разные     Лекции (разные) - часть 31

 

Поиск            

 

Ампульное производство гентамицина сульфата

 

             

Ампульное производство гентамицина сульфата

Министерство общего и профессионального образования Российской Федерации.

Уральский Государственный Технический Университет – УПИ.


Отчет по производственной практике:


Получение 4%-го раствора гентамицина сульфата


Выполнил:

Студент гр. Х-349

Покровский П.В.


Проверил:


Екатеринбург

2001г.

Содержание


1. Введение 3

2. Химическая схема производства 3

3. Изложение технологического процесса 3

3.1. Приготовление посевного материала на агаризованной среде 3

4. Приготовление агаризованной питательной среды 4

5.Фармакологические свойства гентамицина сульфата 5

6. Изложение технологического процесса 6

6.1. Подготовка производственных помещений 6

6.2. Подготовка воздуха для "чистых" помещений 6

7. Приготовление воды 7

7.1. Приготовление воды очищенной 7

7.2. Приготовление воды для инъекций 7

8. Подготовка ампул 8

9. Получение 4%-го раствора гентамицина сульфата 8

9.1.Растворение субстанции гентамицина сульфата 8

9.2. Подготовка установки стерилизующей фильтрации 9

10. Предварительная фильтрация 10

11. Стерилизующая фильтрация 4%-го раствора гентамицина

сульфата 10

11.1. Подготовка установки стерилизующей фильтрации 11

11.2. Проведение процесса стерилизующей фильтрации 11

12. Розлив препарата в ампулы и запайка 12

12.1. Подготовка установки розлива и запайки 12

12.2. Проведение процесса розлива и запайки 12

13. Стерилизация ампул с препаратом 13

14. Проверка ампул на герметичность 13

15. Просмотр ампул 13

16. Оформление готовой продукции 13

17. Список использованной литературы 14


1. Введение


Гентамицин сульфат представляет собой смесь гентамицинов С1,С2,С3 продуцируемых Micromonospora purpurea и обладающих антимикробным действием.

Препарат представляет собой пористую массу или порошок белого цвета с кремовым оттенком. Гигроскопичен, слегка растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, хлороформе, эфире.

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты.

Содержание сульфатов в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть от 31 до 34%.


2.Химическая схема производства


В основу положен метод ионообменной хроматографии.


  1. Сорбция гентамицина катионитом КБ-2 из водного раствора.


  1. Вымывание гентамициноподобных примесей 0.043Н водным раствором аммиака.


  1. Десорбция гентамицина 5% водным раствором аммиака.


3. Изложение технологического процесса.


3.1.Приготовление посевного материала на агаризованной среде.


Исходной в производстве является культура Micromonospora purpurea штамм ВНИИА-72, выращенной из почвенной культуры в пробирках на скошенной агаризованной среде Гаузе-1.

Загружено:

  1. Споровая суспензия – 10 см3.

  2. Агар микробиологический – 50 гр.

  3. Калий азотнокислый – 2.5 гр.

  4. Калий фосфорнокислый двузамещенный – 1.25гр.

  5. Магний сернокислый 7-водный – 1.25 гр.

  6. Натрий хлористый

  • для агаризованных сред – 1.25 гр

  • для ферментационных сред – 18.0 гр.

  1. Железо сернокислое, 7-водное – 0.025 гр.

  2. Крахмал картофельный пищевой

  • для агаризованных сред – 50 гр.

  • для посевных сред – 66 гр.

  • для ферментационных сред – 300 гр.

  1. Экстракт кукурузный сгущенный – 13.75 гр.

  2. Мука соевая дезодорированная необезжиренная

  • для посевных сред – 27.5 гр.

  • для ферментационных сред – 180 гр.

  1. Мел химически осажденный

  • для посевных сред – 8.25 гр.

  • для ферментационных сред – 42.00 гр.

  1. Аммоний сернокислый – 18.00 гр.

  2. Кобальт хлористый без никеля 6-водный – 0.0048 гр.

  3. Почва садово-огородная – 10 см3.

  4. Вода питьевая

  • для агаризованных сред – до 2500 см3.

  • для посевных сред – до 2750 см3.

  • для ферментационных сред – до 6000см3.


4.Приготовление агаризованной питательной среды


Для выращивания продуцента гентамицина используется агаризованная среда Гаузе-1 следующего состава (%):

Калий азотнокислый – 0.10;

Калий фосфорнокислый двузамещенный – 0.05;

Магний сернокислый – 0.05;

Натрий хлористый – 0.05;

Железо (II)-сернокислое – 0.05;

Крахмал картофельный – 2.0;

Агар – 2.0;

Вода питьевая – до расчетного объема;


pH после стерилизации – 7.0-7.4.


Посевной материал, полученный в маточной колбе должен удовлетворять следующим требованиям. Внешний вид: средней густот или густая биомасса хлопьевидного мицелия, равномерно распределенного в среде. При взбалтывании мицелий обволакивает стенки колб. При отстаивании не расщепляется и не оседает. Посевной материал про мере развития образует налет, который изменяется от бежевого до сероватого, грязно-розового. Микроскопия: сетка рыхлых микроколоний, гифы длинные или средней длины, волнистые. Протоплазма базофильная, иногда в виде пунктира. Постороння микрофлора отсутствует.


5.Фармакологические свойства гентамицина сульфата


Гентамицина сульфат – антибиотик из группы аминогликозидоов, характеризующийся щироким спектром антимикробного действия.

Активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: синегнойной и кишечной палочек, тифо-паратифозной и дизентерийной бактерий, в том чеисле множественно устойчивого стафилококка.

По степени активности в отношении этих микроорганизмов превосходит канамицин, неомицин, мономицин.

Наиболее важной особенностью гентамицина является его активность в отношении штаммов синегнойной палочки. Для подавления роста большинства штаммов грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов требуется концентрация не более 4 мкгсм3.

На микробную клетку гентамицин действует бактерицидно, подавляя синтез белка в размножающихся клетках.

При приеме внутрь гентамицин практически не всасывается. Основной метод введения антибиотика – парентеральный (внутримышечный и внутривенный).

Гентамицина сульфат применяется при лечении тяжелых гнойно-септических заболеваний (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокрит), тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмония, эмпиелоплевра, абсцесс легкого), инфекций почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), инфицированных ожогов при нечувствительности к другим антибактериальным препаратам.


Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и сроки годности препарата.


Препарат разливают по 2 см3 в ампулы из нейтрального стекла НС-1 или НС-3 по ОСТ 64-2-485-85.

По 10 ампул помещают в коробки из картона для потребительской тары марки хромовой или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 с вкладыщем из бумаги пачечной по ГОСТ 6290-74. В каждую коробку вкладывается нож для вскрытия ампул по ТУ-400-6-169-85 или скарификатор ампульный керамический по ТУ-9432-001-07610517-97, вкладыш.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ-17768-90.

На каждой ампуле быстрозакрепляющейся краской по ТУ-64-7-88-86 указывают название препарата, концентрацию, объем препарата номер серии.

При получении гентамицина сульфата 4% для инъекцтй химическая схема производства не предусмотрена.


6.Изложение технологического процесса


6.1.Подготовка производственных помещений.


Участок готовых лекарственных сред (ГЛС) по классу чистоты разделяют на:

  • блок мойки ампул – 3-й класс чистоты (В);

  • блок стерилизации фильтров – 2-й класс чистоты (А,В);

  • блок проверки ампул на герметичность – 4-й класс чистоты;

  • блок просмотра ампул, маркировки ампул, упаковки – 4-й класс чистоты;


Подготовка помещений делится на ежедневную и генеральную.

Ежедневную подготовку помещений 1-го и 2-го классов чистоты проводят перед началом и после окончания каждой смены влажным способом. Стены, двери и другие поверхности помещения протирают поролоновой губкой, обильно смоченной раствором перекиси водорода (массовая доля 3%).

После окончания обработки помещение освобождают от персонала и включают настенные бактерицидные лампы на 2 часа. Не менее чем за 30 минут включают проточную вентиляцию. В случае обнаружения в воздухе помещения грибков, массовую долю перекиси водорода увеличивают до 4%, а при наличии спорообразующей микрофлоры – до 6%.

Если в течении месяца при систематическом использовании указанного раствора состав воздушной среды помещения соответствует требуемому классу чистоты, то массовую долю перекиси водорода в растворе уменьшают до 1%.

Ежедневную подготовку производственных помещений 3-го и 4-го классов чистоты проводят аналогичным образом раствором перекиси водорода (1%) с моющим средством.

Генеральную подготовку помещений 1-го и 2-го классов чистоты проводят влажным способом один раз в 5-6 дней. Стены, двери, потолки и другие поверхности орошают из распылителя 6%-ным раствором перекиси водорода с моющим средством из расчета 150-200 см3/м2. После окончания орошения помещение закрывают на 30-40 минут, после чего удаляют избыток раствора.

После окончания обработки включают бактерицидные лампы на 10-12 часов. Не менее, чем за 30 минут до окончания обработки включают проточную вентиляцию.

Генеральную подготовку помещения 3 и 4 классов чистоты проводят раствором перекиси водорода (3%) с моющим средством. Стены, двери и другие поверхности помещения протирают губкой из расчета 100-150 см3/м2.

Определение микробной контаминации помещения и оборудования и механических частиц в воздухе проверяют выборочно два раза в неделю во время производственного процесса и 1 раз в две недели непосредственно после обработки помещений и оборудования дезинфицирующим раствором. Результаты контроля заносят в журнал.


6.2.Подготовка воздуха для "чистых" помещений.


Воздух, подаваемый в чистые помещений, подвергается трехступенчатой очистке.

Система проточной вентиляции состоит из следующих элементов:

  • приточной камеры;

  • фильтров первой ступени;

  • калорифера;

  • вентилятора;

  • воздуховодов;

  • гермоклапанов;

  • фильтров второй ступени;

  • фильтров третьей ступени;


На первой ступени применяют ячейковые фильтры, типа ФЯП, на второй – фильтры тонкой очистки, типа ФТО, на третьей – ячейковые фильтры Нера.

В системе подготовки воздуха используются воздуховоды, клапаны и другие элементы из следующих материалов:

  • из стали 3 – от калорифера до фильтров второй ступени;

  • из оцинкованной стали – от фильтров второй ступени до фильтров 3-й ступени;


С целью регулирования расхода воздуха, подаваемоого в рабочую зону "чистых" помещений со скоростью 0.3-0.6 м/с, устанавливаются гермоклапаны с ручным приводом. Кратность воздухообмена в "чистых" помещениях 2-го и 3-го классов чистоты устанавливаются в соответствии с МУ 42-5-1-93.

Производительность местной вытяжной вентиляции участка ГЛС регулируется таким образом, чтобы она составляла 80-90% от производственной системы проточной вентиляции. Очистку вытяжного воздуха осуществляют через фильтры тонкой очистки.


7.Приготовление воды


Процесс приготовления воды включает следующие стадии:

  • приготовление воды очищенной;

  • приготовление воды для инъекций;


7.1.Приготовление воды очищенной


Очищенную воду получают в дистилляторе и собирают в аппаратах-сборниках вместимостью 0.25 м3. каждый. Отбирают пробу и определяют ее соответствии предъявляемым требованиям.


7.2.Приготовление воды для инъекций


Очищенную воду из аппарата-сборника с помощью сжатого воздуха давлением 0.14-0.22 Мпа передают на установку получения воды для инъекций (УВ), предназначенную для многоступенчатой очистки воды от примесей. Удельное сопротивление воды для инъекций должно составлять 2-10 МОм. В результат очистки получают воду для инъекций, которую собирают в приемниках-емкостях вместимостью каждый по 0.07 м3. Полученная вода для инъекция должна соответствовать требованиям ФС 42-2620-97. Из приемных емкостей воду с помощью сжатого воздуха давлением 0.14-0.22 МПа передают в моечную машину для окончательного ополаскивания полости ампул. Из установки получения воды для инъекций (УВИ) отбирают воду для приготовления 4%-го раствора гентамицина сульфата.

Не реже одного раза в две недели проводят полный химический анализ воды для инъекций.

8.Подготовка ампул


Ампулы являются материалом первичной упаковки и должны пройти все виды обработки согласно нормам и правилам производства инъекционных препаратов.

Исходные ампулы вместимостью 2 см3 предварительно отбраковывают, затем замачивают в мыльно-содовом растворе и выдерживают в течение 3 часов. После окончания выдержки ампулы ополаскивают питьевой водой и передают на мойку участка ГЛС.

Мойку ампул осуществляют в моечной машине (ММ) шприцевым методов с однократной загрузкой (54) ампулы в соответствии с выбранной программой.

С помощью моечной машины осуществляют внутреннюю мойку ампул водой очищенной, паром и водой для инъекция и наружного ополаскивания очищенной водой в течении 10-15 с .

Давление